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高风险婴儿肌肉张力障碍的发展
的目的：评估具有发育障碍高风险的婴儿肌肉张力障碍的患病率和发育，以及它们与脑瘫（CP）和囊性脑室周围白细胞乳突（CPVL）的关联。方法：39名婴儿肌肉张力的纵向探索CP高风险（Learn2Move 0 E 2项目）主要是由于大脑的早期病变。通过TOUWEN婴儿神经系统检查，在0到21个月之间评估了4次校正年龄（CA）的4次。在21个月大约确定CP的诊断。新生儿神经图像。使用广义线性混合效应模型计算出发育轨迹。结果：婴儿在93％（172/185）的三个或四个身体部位中表现出非典型的肌肉张力。最普遍的肌肉张力模式是颈部和树干的肌张力低下，四肢高血压（28％）。从7个月开始，手臂的高血压与CP有关。婴儿期的不对称臂张与单侧CP有关。在18 E 21个月的Ca踝关节高血压与CP相关时21个月；婴儿期的腿部高血压与CP无关。腿部高血压与CPVL有关，无论年龄如何。解释：由于大脑的早期病变而引起的高风险婴儿通常会出现肌肉张力障碍。在这些婴儿中，手臂的高通道和不对称的肌肉张力与21个月的CP诊断相关的7个月。腿的高血压不是。©2022作者。0/）。由Elsevier Ltd代表欧洲儿科神经病学会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4。
49 通过肛门进行盆底肌肉评估...
49 Lang J E 1 , Brown H 2 , Crombie E 1 1.Victoria Infirmary, 2.格拉斯哥卡利多尼亚大学通过肛门检查进行盆底肌肉评估：数字和压力测量技术的比较。研究假设/目的 改良牛津量表 (MOS) 已被描述用于阴道盆底肌肉 (PFM) 评估，并且与压力测量评估 (1) 显示出很强的相关性。它也被用于肛门评估 (2,3)。尚未发现使用 MOS 进行数字肛门评估与压力测量进行比较的研究。本研究的目的是确定与参考标准相比，男性和女性的 MOS 是否存在任何关系。研究设计、材料和方法 本研究为前瞻性、相关性、受试者内研究，经伦理委员会批准。每个受试者使用两种不同的测试程序；两种程序均在同一次就诊时进行。测试程序为： • 肛门指检 • 肛门压力测量评估 测试程序的顺序是随机的。受试者仰卧在沙发上，双脚平放，膝盖和臀部弯曲，臀部外展。肛门指检 研究人员根据 MOS（表 1）评估肛门括约肌收缩强度；重复三次，每次收缩之间休息十秒。取三次挤压的中位数进行分析。肌肉反应评分
提高基于生物混合肌肉的生物的性能......
材料的性能至关重要，如柔顺性、柔韧性以及与人机交互的整体安全性。通常，传统机器人材料的刚性和硬度限制了它们在某些医疗保健或生物医学领域的应用。[1–3] 材料科学的最新发展使得制造仿生软机器人成为可能，这种机器人能够执行一些简单类型的驱动 [4]，包括爬行、[5] 抓握 [6] 或改变形状 [7]，但它们仍然远远达不到生物体的复杂性和运动精细度。软机器人最受研究的应用之一是开发能够模仿哺乳动物天然肌肉组织性能的人造肌肉。肌肉组织本质上很复杂，既强壮又快速，同时通过其纤维束的有效自组织实现各种各样的运动。然而，目前的材料仍然缺乏完全复制这些特性的能力。 [8] 此外，人们强烈希望获得生物组织的其他特性，如自我修复、能源效率、功率重量比、适应性或生物传感等，但这些特性很难用人造软材料实现。[9] 生物混合机器人技术应运而生，作为一种协同策略，将生物实体和人造材料的最佳特性整合到更高效、更复杂的系统中，希望能克服当前软机器人面临的困难。已经提出了几种统一生物混合设备开发的策略
患有风险
抽象的暴力行为风险是一个人对压力源的反应之一，该个人经历了解决问题，在时间，地点或人方向并感到焦虑的能力下降。本研究案例的目的是承认在接受进行性肌肉放松行使剧烈行为风险的患者的症状和迹象。对病人经历的暴力行为症状是：他很生气，大喊大叫并猛击某些东西，因为他不能忍受农民和贫穷。对II患者经历的暴力行为症状是：Patien生气和暴力。他在家里扔东西，打他的父母，睡眠困难，感到焦虑，走路，打算从5天前烧房。患者的诊断是具有暴力行为的精神分裂症。这项研究中的干预使用了进行性肌肉松弛（PMR）。干预进行了四天。一次会议和进行渐进的肌肉放松30分钟。可以根据两名受试者的前后后的结果来观察进行性肌肉放松疗法之前和之后的症状和体征差异。进行性肌肉放松疗法后的症状和体征减少是该疗法在控制暴力行为方面的成功，但是这种疗法必须对合作患者进行。积极症状包括妄想和幻觉。在印度尼西亚，精神分裂症的最高患病率是在巴厘岛，占11.0％，日益卡塔，10％，NTB为10％，ACEH为9,0％，中部Java，9.0％（Kemenkes Ri，2018年）。关键字：案例研究；进行性肌肉放松；暴力行为的风险引入精神分裂症是一种精神障碍，其特征是阳性症状和负面症状，影响个人的多个功能领域，例如职业，人际关系和自我治疗。负面症状是以情感表达或暴力行为的形式表达的，包括社交戒断，情感扁平化，abulia，Anhedonia，Avolition或其他人（美国精神病学协会，2013年）；（Kahn等，2015）。根据1月至2021年12月的Semarang的一家精神病院的数据，有1266个人患有精神障碍。他们中有45％有暴力行为的风险。暴力行为的风险是个人对压力者的反应之一。这种反应可能对个人，他人和环境有害。有暴力行为风险的人通常会显示出威胁等行为的变化；鲁ck，过度活跃，焦虑和严厉；高调大声说话；强烈表达；热情说话（Cho等，2019）。有暴力行为风险经历在解决问题的能力上不足，在时间，地点和人身上的人（Pardede，2020年）； （Kandar＆Iswanti，2019年）。由暴力行为风险造成的影响正在失去自我控制，以至于伤害了个人本身，他人和环境。为处理暴力行为的一些努力包括直接解决问题和自我保护的防御机制（Musmini，2019年）。可以通过提供渐进的肌肉放松疗法来帮助控制愤怒并激励患者，以便他们能够以暴力表达愤怒，从而通过非药理技术解决暴力行为的症状。
ECM和细胞细胞粘附之间的协调调节胰岛聚集，结构和功能成熟的发展
隶属关系DWS，DRS，KO，MKM，BK，BK，MP，NH：华盛顿大学生物医学工程系，圣路易斯·麦克凯尔维工程学院，圣路易斯，密苏里州圣路易斯，63130 JG，GR：机械工程与材料系，机械工程与材料系，华盛顿大学，麦克基尔维·麦克基尔维，莫尔维斯，莫斯，莫斯，洛伊斯·莫斯，洛伊斯，MO 631311：博士，美国63130，美国63130的生物医学工程助理教授One Brookings Drive，Whitaker Hall，290d，Saint Louis，密苏里州。电话：314-935-3534电子邮件：nhuebsch@wustl.edu
瘦素替代疗法在脂肪营养不良综合征管理中
摘要。背景：骨骼肌离子通道病包括非营养性肌瘤（NDM），周期性瘫痪（PP），生殖器肌无力综合征，以及最近确定的先天性肌病。这些疾病的治疗主要是症状，旨在降低NDM中的肌肉兴奋性或修改PP攻击的触发因素。目的：这项系统评价收集了有关药理治疗对肌肉离子通道病的影响的证据，重点是治疗与遗传背景之间的可能联系。方法：我们搜索了数据库进行随机临床试验（RCT）和其他人类研究报告药理治疗。临床前研究被认为可以获得有关突变依赖性药物作用的进一步信息。 所有步骤均由两个独立的研究人员执行，而另外两个则对整个过程进行了严格的审查。 结果：对于NMD，RCT表现出墨西哥氨酸和拉莫三嗪的治疗益处，而其他人类研究表明，各种钠通道阻滞剂和碳氧化氢酶抑制剂（CAI）乙酰唑胺的有效性。 临床前研究表明，突变可能会改变通道对钠通道阻滞剂体外的敏感性，在某些情况下已将其转化为人类。 对于高钾血症和低毒PP，RCT在防止瘫痪方面表现出CAI二氯苯胺的效率。 然而，与携带钙通道突变的降低性PP患者相比，携带钠通道突变的降低性PP患者的受益可能更少。 很少有数据可用于治疗先天性肌病。临床前研究被认为可以获得有关突变依赖性药物作用的进一步信息。所有步骤均由两个独立的研究人员执行，而另外两个则对整个过程进行了严格的审查。结果：对于NMD，RCT表现出墨西哥氨酸和拉莫三嗪的治疗益处，而其他人类研究表明，各种钠通道阻滞剂和碳氧化氢酶抑制剂（CAI）乙酰唑胺的有效性。临床前研究表明，突变可能会改变通道对钠通道阻滞剂体外的敏感性，在某些情况下已将其转化为人类。对于高钾血症和低毒PP，RCT在防止瘫痪方面表现出CAI二氯苯胺的效率。然而，与携带钙通道突变的降低性PP患者相比，携带钠通道突变的降低性PP患者的受益可能更少。很少有数据可用于治疗先天性肌病。结论：这些研究提供了有关对个体突变或突变组治疗的反应的有限信息。进行人体研究需要一项重大努力，以设计突变驱动的精确药物在肌肉离子通道病中。
单 AAV CRISPR 编辑非...的骨骼肌
CRISPR 基因编辑是一种治疗遗传疾病的变革性技术，但递送限制在很大程度上限制了其治疗应用到肝脏靶向和体外治疗。在这里，我们介绍了 NanoCas 的发现和工程设计，这是一种超紧凑型 CRISPR 核酸酶，能够将 CRISPR 在体内的作用范围扩展到肝脏靶标之外。我们通过实验筛选了在宏基因组数据中发现的 176 个超紧凑型 CRISPR 系统，并应用蛋白质工程方法来提高 NanoCas 的编辑效率。当通过腺相关病毒 (AAV) 载体给药时，优化的 NanoCas 在体内对各种细胞系统和组织表现出强大的编辑能力。尽管 NanoCas 的大小约为传统 CRISPR 核酸酶的三分之一，但仍能实现这一点。在概念验证实验中，我们观察到在小鼠模型中使用优化的 NanoCas 进行稳健的编辑，该模型靶向参与胆固醇调节的基因 Pcsk9，并靶向肌营养不良蛋白中的外显子剪接位点以解决杜氏肌营养不良症 (DMD) 突变。我们进一步在非人类灵长类动物 (NHP) 体内测试了我们的 NanoCas 系统的有效性，结果发现肌肉组织中的编辑水平超过 30%。NanoCas 体积小巧，结合强大的核酸酶编辑功能，为体内非肝脏组织的单 AAV 编辑打开了大门，包括使用较新的编辑模式，例如逆转录酶 (RT) 编辑、碱基编辑和表观遗传编辑。
提高基于生物混合肌肉的生物的性能......
材料的性能至关重要，如柔顺性、柔韧性以及与人机交互的整体安全性。通常，传统机器人材料的刚性和硬度限制了它们在某些医疗保健或生物医学领域的应用。[1–3] 材料科学的最新发展使得制造仿生软机器人成为可能，这种机器人能够执行一些简单类型的驱动 [4]，包括爬行、[5] 抓握 [6] 或改变形状 [7]，但它们仍然远远达不到生物体的复杂性和运动精细度。软机器人最受研究的应用之一是开发能够模仿哺乳动物天然肌肉组织性能的人造肌肉。肌肉组织本质上很复杂，既强壮又快速，同时通过其纤维束的有效自组织实现各种各样的运动。然而，目前的材料仍然缺乏完全复制这些特性的能力。 [8] 此外，人们强烈希望获得生物组织的其他特性，如自我修复、能源效率、功率重量比、适应性或生物传感等，但这些特性很难用人造软材料实现。[9] 生物混合机器人技术应运而生，作为一种协同策略，将生物实体和人造材料的最佳特性整合到更高效、更复杂的系统中，希望能克服当前软机器人面临的困难。已经提出了几种统一生物混合设备开发的策略
通过双重技术改进向骨骼肌的基因传递...
通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者：Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系：1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心，伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所，伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所，伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系，查尔斯贝尔楼，伦敦，英国 4 弗朗西斯克里克研究所；伦敦，NW1 1AT，英国 * 通讯作者：Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk)，John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力，过去十年中，几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而，天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限，而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题，新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳，称为 MyoAAV1A，与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率，发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达，并减少脱靶组织（尤其是肝脏）中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合，可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
