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对Duchenne肌肉营养不良症患者的Delandistrogene moxeparvovec基因治疗的实际考虑
一个基因治疗中心，阿比盖尔·韦克斯纳研究所，全国儿童医院，俄亥俄州哥伦布市，俄亥俄州立大学，俄亥俄州立大学，哥伦布，俄亥俄州俄亥俄州，国王女儿的儿童医院Roche Ltd，巴塞尔，瑞士G Roche Products Ltd，Welwyn Garden City，英国H小儿神经病学研究所，天主教大学和Nemo Pediatico，Fondazione Policazione Policazione Policlinico gemelli Irccs，意大利罗马，意大利，杜巴维特街，伦敦伦敦街或大帝街，是伦敦伦敦街或大型街道J国家健康研究所，大奥蒙德街医院生物医学研究中心，伦敦，英国k k物理医学与康复部，加州大学戴维斯分校卫生局，加利福尼亚州萨克拉曼多一个基因治疗中心，阿比盖尔·韦克斯纳研究所，全国儿童医院，俄亥俄州哥伦布市，俄亥俄州立大学，俄亥俄州立大学，哥伦布，俄亥俄州俄亥俄州，国王女儿的儿童医院Roche Ltd，巴塞尔，瑞士G Roche Products Ltd，Welwyn Garden City，英国H小儿神经病学研究所，天主教大学和Nemo Pediatico，Fondazione Policazione Policazione Policlinico gemelli Irccs，意大利罗马，意大利，杜巴维特街，伦敦伦敦街或大帝街，是伦敦伦敦街或大型街道J国家健康研究所，大奥蒙德街医院生物医学研究中心，伦敦，英国k k物理医学与康复部，加州大学戴维斯分校卫生局，加利福尼亚州萨克拉曼多
杜氏肌营养不良症患者接受高剂量 rAAV9 基因治疗后死亡
来自耶鲁大学医学院遗传学系、纽黑文（AL、KM、SH、KW、S. Pajusalu、ML）和治愈罕见疾病中心、伍德布里奇（RH）——均位于康涅狄格州；麻省大学陈医学院儿科（BW、AK、RA、DK、TF）和神经内科（ARB）以及 Horae 基因治疗中心和李伟博罕见疾病研究所（AK、MB、K. Sylvia、ARB、RA、DK、S. Parajuli、TG、TF）、伍斯特、波士顿儿童医院和哈佛医学院病理学系（JP、CKC、HL）、遗传学分部（JMS）和心脏病学系（JL）（JP、CKC、HL）、波士顿和威尔明顿 Charles River 实验室（LB、K. Sutton）——均位于马萨诸塞州；塔尔图大学临床医学研究所临床遗传学系（S. Pajusalu）和塔尔图大学医院遗传学与个性化医学诊所（S. Pajusalu）——均位于爱沙尼亚塔尔图；以及北卡罗来纳州罗利监管创新中心（DB）。Flotte 博士的联系方式为 terry.flotte@umassmed.edu。
杜氏肌营养不良症基因靶向治疗策略十年进展：系统评价
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是肌营养不良症最严重的一种形式，会导致进行性肌肉萎缩，最终因心肌病导致过早死亡。在多年的研究中，杜氏肌营养不良症的解决方案仍然是姑息性的。尽管包括临床试验在内的许多研究都提供了有希望的结果，甚至批准了药物，但治疗窗口仍然很小，还有许多缺点需要解决。从逻辑上讲，用基因疗法对抗由单一基因突变引起的杜氏肌营养不良症是合理的。然而，作为一种治疗选择，基于基因的策略并不陌生，存在缺点和局限性，例如肌营养不良蛋白基因的大小和载体引发免疫反应的可能性。在这篇系统综述中，我们旨在全面汇编基于基因的治疗策略，并在解决其当前局限性的同时，批判性地评估其相对于其有效性和可行性的方法。我们使用关键词“ DMD AND Gene 或 Genetic AND Therapy 或 Treatment ” 回顾了过去十年（2012 年 - 2021 年）在 Science Direct、PubMed 和 ProQuest 上发表的论文。
诊断基因组，外显子组和小组测序数据集的脊柱肌肉萎缩病的丢失病例
在基因组，外部和小组测序数据集中诊断出遗漏的脊柱肌肉萎缩病例本·韦斯堡（Ben Weisburd），1,2，* Rakshya Sharma，1,3 Villem Pata，4,5 Tiia Reimand，4,6 Vijay S. Ganesh，1,2,7,7,7,7,8 Christina Austin-Austin-tsei-emiDe，1,8 emiyl emwa suow om emolow om emrouwa os。 O'Heir, 1,8 Melanie O'Leary, 1 Lynn Pais, 1,8 Seth A. Stafki, 9 Audrey L. Daugherty, 9 Chiara Folland, 26 Stojan Peri ć , 10,11 Nagia Fahmy, 12 Bjarne Udd, 13 Magda Horakova, 14,15 Anna Łusakowska, 16 Rajanna Manoj, 17 Atchayaram Nalini, 17 Veronika Karcagi, 18 Kiran Polavarapu, 19 Hanns Lochmüller, 19,20,21 Rita Horvath, 22 Carsten G. Bönnemann, 23 Sandra Donkervoort, 23 Göknur Halilo ğ lu, 23,24 , Ozlem Herguner, 25 Peter B. Kang, 9 Gianina Ravenscroft，26,27 Nigel Laing，26,27 Hamish S.Scott，28AnaTöpf，29 Volker Straub，29 Sander Pajusalu，4,6 Katrin rinap，4,6 Grace Tiao，1 Heidi L. Rehm，1,2 Anne O'Donnell-Lurururiia-Lururiaia Lururiaia 1,2,8，* * <
肯尼迪氏病（KD），也称为脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）
肯尼迪氏病（KD），也称为脊柱鳞茎肌肉萎缩（SBMA），是一种罕见的，遗传的多系统疾病，会影响从30年代和40多岁开始的男性，并且在其余生命中逐渐恶化。引起该疾病的基因突变携带于X-Cromosoms，雄激素受体基因上，并被雄激素（睾丸激素）激活。KD主要影响男性。一些具有基因突变的女性也会出现症状。William R. Kennedy博士首先确定了1960年代KD的特征症状。在1991年，宾夕法尼亚大学肯尼斯·菲斯贝克（Kenneth Fischbeck）博士的实验室中的阿尔伯特·拉斯帕达（Albert La Spada）博士发现了引起疾病的基因突变。在2023年，自发现基因突变以来30年以来，没有治愈方法，也没有有效治疗肯尼迪氏病。
Duchenne和Becker肌肉营养不良的心脏功能的自然历史
抽象的心脏障碍在肌营养不良症中是经典的，其管理依赖于医疗药物。机械通气用于治疗呼吸衰竭，但会影响心脏功能。我们旨在研究杜钦（DMD）患者（DMD）和贝克尔（BMD）肌肉营养不良的患者心脏功能的自然史（HMV）。我们审查了在我们机构中遵循的DMD和BMD患者的图表，以在基线时在HMV启动和超声心动图数据上获得通风设置，并结束后跟进，以及发作心脏事件和胸腔机械并发症。我们分析了心脏事件的累积发生率以及超声心动图参数的演变及其与通风设置的关联。我们包括111例患者（101例DMD和10 BMD）。中位年龄为21岁[18-26]，肺中值生命力（VC）的预测[10-24] 15％。所有患者均使用HMV，使用气管切开术进行了46％的通风。After a median follow up of 6.3 years, we found a slight decrease of the left ventricular ejection fraction (LVEF) (45% at end follow up vs 50% at baseline P = .019) and a stabilization of the LV end diastolic diameter indexed (LVEDD indexed 29.4mm/m 2 vs 30.7mm/m 2 at end follow up, P = .17).潮汐体积（VT）水平与LVEF下降的年率成反比（r = 0.29，p = .025）。左心房（LA）直径随机械通气（24mm vs 20mm，p = .039）降低，我们发现收缩期肺压的降低（35mm Hg vs 25mm Hg，P = .011）。心脏事件的累积发生率为12.6％。气胸发生在4％的患者中。继发于气管插件的低氧逮捕发生在4％的侵入性通气患者中。HMV无害，降低肺部压力，除了心脏保护药物外，还可以保护心脏的心脏。在HMV上DMD和BMD的患者中，心脏事件的累积发生率仍然适中，气胸发生率很少。
肠道微生物组对胃颤的影响
摘要肥胖是与遗传因素，饮食不足以及与身体不活跃相关的食物的过度消费相关的非常复杂的多因素条件。这种情况可以通过饮食，运动，减肥手术和药物来控制，并且应始终由合格的专业人士陪同，理想情况下是多专业团队。从长远来看，非药物工具的使用并不总是足够的，在这种情况下，GLP-1受体拮抗剂（ARGLP-1），尤其是semaglutida，是一种减轻体重增强的盟友的出现。该药物通过激活厌食性神经递质的激活而起作用，这导致对热量摄入的饥饿减少，与其他抗糖尿病药物减少葡萄糖和体重减轻相比，表现出更大的功效。主题的选择是合理的，这是为了阐明这种药物对脂肪和肌肉损失的潜在影响，并增加知识作为有意识的处方，正确使用和监测可能的不良影响的基础。这项研究是根据描述性叙事修订和定性方法开发的，可以收集有关该主题的所有知识并考虑研究的目标。可以指出的是，在体重减轻和体内脂肪过程中，Semaglutida似乎是一个很好的盟友，但是与它们相关的是，许多患者参加了肌肉质量，皮肤下垂和美学损害的重要损失。关键字：肥胖； semaglutido; GLP-1受体激动剂。在体重减轻和血糖控制方面，使用Semaglutado具有高疗效和安全性是一致的。至于副作用，文献中最多的文献是胃肠道，尤其是恶心和呕吐。仍缺乏研究证明补充HMB会暗示减少因使用Semaglutide引起的显着体重减轻的患者的肌肉减少症。胶原蛋白生物刺激剂似乎是临床实践中使用的一个很好的资源，因为它们为美容手术提供了微创和安全的替代品。
RGX-202*，一种用于治疗Duchenne肌肉营养不良的研究基因治疗：临床数据
本演示文稿包括1933年《证券法》第27A条的“前瞻性陈述”，以及修订的1934年《证券交易法》第21E条。These statements express a belief, expectation or intention and are generally accompanied by words that convey projected future events or outcomes such as “believe,” “may,” “will,” “estimate,” “continue,” “anticipate,” ”assume,” “design,” “intend,” “expect,” “could,” “plan,” “potential,” “predict,” “seek,” “should,” “would” or by variations of such words or by similar expressions.前瞻性陈述包括与Regenxbio的未来运营，临床试验，成本和现金流有关的陈述。Regenxbio将这些前瞻性陈述基于其当前的期望，假设和分析，鉴于其经验以及对历史趋势，当前状况和预期的未来发展的看法以及Regenxbio认为在这种情况下适当的因素。但是，实际结果和发展是否会符合Regenxbio的期望和预测，都有许多风险和不确定性，包括Regenxbio与Abbvie的合作结果和其他因素的结果，其中许多因素超出了Regenxbio的控制。本演示文稿中所作的所有前瞻性陈述均由本文包含或提及的警告陈述明确符合条件。可能无法实现预期的实际结果或发展，或者即使实质上实现，它们也可能对Regenxbio或其业务或业务或业务的预期后果或影响。For a summary of certain of these risks and uncertainties, refer to the “Risk Factors” and “Management's Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations” sections of REGENXBIO's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2023 and comparable “risk factors” sections of REGENXBIO's Quarterly Reports on Form 10-Q and other filings, which have been filed with the U.S. Securities and Exchange Commission (SEC) and are可在SEC网站www.sec.gov上找到。此类陈述不能保证未来的绩效，实际结果或发展可能与前瞻性陈述中的预测。读者被告知不要过分依赖本演示文稿中包含的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅在本演讲之日起说。除法律要求外，Regenxbio不承担任何义务，并特别拒绝任何义务，以更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式。
RGX-202，一种用于治疗Duchenne肌营养不良症的研究基因治疗：临床数据
根据肌肉含量控制调整的微障碍蛋白表达是正常肌肉肌肉活检中野生型（正常）肌营养不良蛋白的水平，从基线时从二头肌中收集，RGX-202升高后CK升高后CK水平与肌肉损伤相关，并且在Divuchenne Davate Divage Dive Dive Divbrs a usce损伤与肌肉均均匀升高。
Prime编辑允许在负责Duchenne肌肉营养不良的基因中引入特定突变
摘要：从CRISPR/CAS9发现得出的主要编辑技术允许在特定基因中对选定的核苷酸进行修改。我们用它在外显子9、20、35、43、55和61中插入了特定的点突变，该基因肌营养不良蛋白编码为肌营养不良蛋白，该基因在DMD患者中不存在。分别用Prime Editor 2（PE2）和PE3获得了HEK293T细胞中DMD基因的11％和21％所需的突变。三种重复治疗将PE2的特定突变的百分比增加到16％。在单次治疗后，原始的邻接基序（PAM）序列中的额外突变提高了PE3结果至38％。我们还对患者成肌细胞中DMD基因的外显子6中的外显子6中的c.428 g>进行了校正。成肌细胞电穿孔分别显示高达8％和28％的修饰。成肌细胞校正导致通过蛋白质印迹检测到的肌管中肌营养不良蛋白的表达。因此，可以使用序数编辑来校正DMD基因中的点突变。