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靶向缺氧的设计，合成和评估...
在软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境，化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能（QA）作为Aggrecan的配体，CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发，可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中，ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药，并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里，我们报告了研究的第二部分，即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法，以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化，并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤，从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中，除4-硝基苯基外，QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
NAAC的报告，PNBCRSMF _2024_
Burdwan University的CRSMF正在扩大农作物研究农场，覆盖10.5公顷的耕地，位于该大学的Tarabag校园，由著名的遗传学家和植物育种教授Param Nath Bhaduri FNA于1965年建立。自成立以来，在该大学不同部门的研究人员的帮助下，已经进行了许多由不同当局资助的研究活动。有一个农场实验室可以进行并加快研究活动。此外，从2002年开始与政府农业部合作。，为帕迪，芥末，克，小扁豆和摩恩的“基金会和认证”种子计划进行了成功，但仍被成功运行。该计划是在政府农业副总监的支持下启动的。西孟加拉邦，种子认证部，政府。 西孟加拉邦，种子公司和种子测试部门，政府。 西孟加拉邦。 CRSMF生产的种子以商品名称“ Kishan Bandhu”出售。 这些需求量很高，在全州的种植者和农民中都非常受欢迎，包括贾坎德邦和比哈尔等邻国，其质量和性能一致。 我们非常幸运的是，西孟加拉邦政府的所有官员都在这项企业中扩大了他们的极端支持。西孟加拉邦，种子认证部，政府。西孟加拉邦，种子公司和种子测试部门，政府。西孟加拉邦。 CRSMF生产的种子以商品名称“ Kishan Bandhu”出售。 这些需求量很高，在全州的种植者和农民中都非常受欢迎，包括贾坎德邦和比哈尔等邻国，其质量和性能一致。 我们非常幸运的是，西孟加拉邦政府的所有官员都在这项企业中扩大了他们的极端支持。西孟加拉邦。CRSMF生产的种子以商品名称“ Kishan Bandhu”出售。这些需求量很高，在全州的种植者和农民中都非常受欢迎，包括贾坎德邦和比哈尔等邻国，其质量和性能一致。我们非常幸运的是，西孟加拉邦政府的所有官员都在这项企业中扩大了他们的极端支持。朗大学（Andhra Pradesh），水稻研究站（Chisurah），中央马铃薯研究站（Jalandhar，旁遮普邦）和Pulse＆Oils种子研究站（西孟加拉邦贝伦普尔），以收集繁殖者种子以进行乘法计划。
通过用生物控制剂启动种子启动，增强了对木制葡萄菌腐烂的耐药性
Brassica Juncea（印度芥末）是一种至关重要的油料作物，非常容易受到菌核病菌根菌腐烂的影响，这是一种严重影响农作物产量和质量的病原体。这项研究评估了种子启动与生物控制剂的作用，包括枯草芽孢杆菌，Trichoderma viride及其组合对两种在田间条件下的繁殖芽孢杆菌（Rh30和Varuna）的两种。病原体接种，并在接种后10和20天（DAI）评估形态学，生化和与产量相关的参数。结果表明，枯草芽孢杆菌和T. viride的联合应用显着改善了植物高度，根和芽生物量以及茎直径。生化分析显示，二级代谢产物（如类黄酮，酚类和抗坏血酸）以及抗氧化酶的活性增加，包括过氧化氢酶（CAT），多酚氧化酶（PPO）（PPO）和过氧化物酶（POX）。这些变化与减少疾病症状相关，例如较短的茎病变长度，较少的菌根和茎损伤百分比降低。此外，在用生物控制剂处理的植物中，可以显着改善诸如每植物的小硅藻的数量，种子大小和千分光的属性属性。联合治疗的表现优于枯草芽孢杆菌或T. viride的个体应用，证明了其在降低疾病严重程度和提高产量方面的效果。这些发现提供了用于管理油料种子作物生物胁迫的化学方法的可持续替代方法。这项研究强调了将生物控制剂整合到农作物管理实践中的潜力，以提高对硬核腐烂的耐药性，并提高Juncea的生产力。
利用癌症的策略使癌症成为可控制的慢性疾病
摘要：现代肿瘤学的历史始于大约八十年前，当时氮芥等细胞毒性药物被引入临床，随后出现了多药化疗方案。霍奇金淋巴瘤的放射治疗早期成功，促使人们将放射治疗引入不同的癌症治疗方案。随着对癌症生物学的深入了解，我们开发了针对癌症相关细胞和遗传异常的药物。发现血管在肿瘤维持、存活和生长中的关键作用，为开发抗血管生成药物开辟了道路。对 T 细胞调节途径的深入了解促进了免疫治疗。对干细胞样癌细胞及其在癌症转移和局部复发中的作用的认识导致了针对它们的药物的开发。同时，成像和手术技术的连续和快速发展显著提高了我们安全切除 ≥ 90% 肿瘤细胞的能力。虽然我们已经提高了从多个方向杀死细胞的能力，但我们仍然未能阻止大多数类型的癌症复发。在这里，我们分析了癌症进化中采用的策略，即染色体不稳定性 (CIN)、肿瘤内异质性 (ITH) 和癌症特异性代谢。这些策略决定了对当前癌症疗法的抵抗力。现在是时候专注于最大限度地延缓复发时间，使用针对癌症进化这些基本策略的药物了。了解 CIN 的控制和 ITH 的最佳状态是癌症进化中最重要的策略，可以促进改进的癌症治疗策略的发展，旨在将癌症转变为可控制的慢性疾病。
与健康成年人相比
在他人面前，代表NIDDM 4-8的诊断筛查线索。樱桃血管瘤（Senile Angioma，Campbell de Morgan，CA）是一种常见的血管肿瘤，通常在生命的第三个十年后发展。它由乳头状真皮内的毛细血管和毛细血管后静脉的良性扩散组成。早期病变显示为红色斑节，几个月后将其演变成红紫色的丘疹。它们通常是无症状的，但是由于创伤很少出血。最常见的参与场所是躯干和四肢。儿童CA的发生率极低（2％）；相反，40岁以上的成年人中有一半至少有一个CA病变9-11。发病机理尚不清楚，而是包括遗传背景，热带气候，衰老，荷尔蒙作用（高car菌异常和妊娠），因环孢菌素，肝移植，肝移植，宿主疾病（GVHD），病毒病理学（Herpes virus 8），化学疗法和2-BRON和BRON，BRON和BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON，BRON和BRON，抑制免疫抑制的因素，抑制免疫力（GVHD）已经提出了恶性肿瘤（淋巴增生性肿瘤和皮肤肿瘤）。患有CA的受试者具有增加的肥大细胞，这可能导致血管的增殖和CA的发展，这是由于血管生成标记的主要释放或结缔组织的降解10,12,13。最近的研究表明CA与代谢综合征和脂肪肝的关联。一些研究表明，NIDDM 9,10,12,13中CA病变的患病率增加。这项研究评估了NIDDM患者与健康成年人相比的CA患病率。
食品和农业新兴生物技术产品监管审查的参数、实践和偏好
本文根据对利益相关者和公众而言重要的参数、实践和评估终点，对美国对三种新兴生物技术产品的监管审查进行了评估。首先，我们总结了对非专业公众而言在管理生物技术产品时很重要的变量的文献，包括道德、社会、政策过程以及风险和收益参数。其次，我们借鉴了美国农业部资助的项目结果，该项目调查了具有主题专业知识的利益相关者，了解他们对评估新型农业食品技术（包括生物技术）的重要风险、收益、可持续性和社会影响参数的态度。第三，我们评估了根据美国监管机构和《生物技术协调监管框架》法律审查的三个食品和农业生物技术案例研究的监管评估，包括基因编辑大豆、肉牛和芥菜。监管审查过程的评估基于步骤 1 和 2 中确定的对公众和利益相关者都很重要参数。基于此审查，我们随后为美国联邦机构提出了几项政策选择，以加强其监管流程，更好地与更广泛的参数保持一致，以支持依赖新技术的可持续农产品。这些政策选择包括 1）不需要新机构或法律基础的政策（例如进行环境影响声明和/或要求最低限度的安全数据），2）需要新的机构或跨机构框架的政策（例如开发一个公开的网站和/或进行整体可持续性评估），以及 3）需要机构拥有额外法律权力的政策（例如要求机构根据一组最低限度的健康、环境和社会经济参数审查生物技术产品）。总体而言，本分析的结果对于指导挑战现有法律和机构框架的新兴生物技术产品的监管评估中的政策实践和制定具有重要意义。
使用DNA编码的图书馆技术和机器学习增强化学空间靶向肿瘤抗性机制
筛查，早期诊断和治疗方面的进步对总体癌症致命率3的下降有重大影响。然而，在改善癌症患者4的结果方面，对治疗的耐药性仍然是最大的挑战。在1942年由耶鲁大学药物老兄会和医生5 - 7的多学科团队做出多种药物后，可以发展出癌症对化学疗法的概念证明，他们对患者进行静脉内的氮芥末术治疗淋巴瘤8。这项临床试验揭示了所谓的获得的耐药性。进一步的研究表明，只有一些癌症对治疗作出反应，从而揭示了内在的抗药性。大约35年后，Ling及其同事证明了一种被指定为透化性糖蛋白的细胞表面糖蛋白的作用，在中国仓鼠卵巢细胞对秋水仙碱9、10中的耐药性。作者表明，这些细胞还耐有结构和机械无关的药物，该药物被定义为多药耐药9、10。克隆了编码该渗透性 - 糖蛋白11的ABCB1基因11。这是膜蛋白的大型超家族的第一个成员，其中包括48个MEM啤酒分为7个家庭，称为ATP结合盒（ABC）转运蛋白12。自ABCB1以来，许多其他ABC运输ER与耐药性13有关。这些抑制剂的毒性仍然是一个主要问题，其中包括在某些第13-15条中解决的问题。不幸的是，大多数临床试验未能支持这些药物外排转运蛋白作为克服ABC转运蛋白介导的耐药性14的治疗策略。癌症对化学疗法反应的表征已导致鉴定出许多其他耐药性机制，这是由于摄取转运蛋白的表达降低，表观遗传改变，药物隔离和增强的DNA损伤修复4。
DNA聚合酶θ
基因组稳定性是任何生物体的最高优先事项之一。可以以不同的方式实现，并以一种称为DNA损伤反应（DDR）的一般代谢途径合并。它包括进行DNA修复和DNA损伤耐受性（DDT）的机制。DNA聚合酶是主要在复制过程中合成互补DNA链的酶。目前已经确定了六个DNA聚合酶家族：a，b，c，d，x和y。除了经典的DNA聚合酶外，DNA起初 - 聚合酶primpol属于考古 - 本核原始原则的超家族，于2013年进行了描述。然而，DNA聚合酶的功能不仅限于高纤维复制（来自B家族的真核DNA聚合酶α，δ，ε）； they also play an important role in DDR pathways, including base excision repair (eukaryotic DNA polymerases β , λ from the X family), double-strand break (DSB) repair (eukaryotic DNA polymerases λ , µ from the X family) and DNA translesion synthesis (TLS) (eukaryotic DNA polymerases of the Y family and DNA polymerase ζ from the B family) [ 1 ].尽管在癌细胞中，这些机制通常支持肿瘤进展，从而使它们成为治疗的潜在靶标。属于A家族的真核DNA聚合酶在其功能上有很大不同。也许该组最著名的成员是DNA聚合酶γ，这是线粒体复制中的主要参与者。其他成员的功能，DNA聚合酶θ（polθ）和DNA聚合酶ν（polν），即使polθ和polν催化核与POLγ和Escherichia coli pol I同样同源。在1996年，MUS308基因的果蝇Melanogaster突变等位基因分析对交联药（如光活化的牛corlationen，diepoxybu-tane和Nitrogen Mustard）的交联超敏反应。因此，建议MUS308基因产物应参与DNA修复[2]。使用小鼠模型在2004年稍后证明了POLθ在DSBS修复中的核心作用，即Polθ介导的末端连接（TMEJ）[3]。在TMEJ期间，Polθ对齐切除的3' - 单链DNA末端，基于微型学，填充DNA间隙，并生成带有非同源序列的DSB位点缺失的修复产物。事实证明，polθ细胞功能比以前预期的要多样化。这种独特的酶参与了[4-8]中回顾的许多不同DNA相关途径。在这篇评论中，我们讨论了Polθ的独特属性，其在保护
14 天菜单 6 月.xlsx
6 月 27 日 6 月 28 日 6 月 29 日 午餐 午餐 午餐 芥末莳萝鳕鱼 牛肉法士达 迷迭香猪里脊肉 菠萝四分之一鸡 鸡肉法士达 河口鸡胸肉 蘑菇肉汁 墨西哥玉米卷酱 棕色肉汁 菲律宾米饭 墨西哥米饭 咸味调料 土豆泥 豆泥 土豆泥 烤芦笋 烤西葫芦 烤西葫芦 烤冬南瓜 烤胡桃南瓜 庄园玉米和黑豆 烤小胡萝卜 蒜蓉面包 墨西哥胡椒玉米面包 烤帕尔马干酪面包 牛肉 大麦汤 墨西哥洋葱 玉米汤 鸡肉 秋葵汤 晚餐 晚餐 晚餐 火鸡辣椒通心粉 烤火鸡 加勒比风味鳕鱼 烤猪肉 红烧猪排 洋基炖肉 棕色肉汁 火鸡肉汁 棕色肉汁 蜜饯山药 馅料 糙米配番茄 地中海糙米泥土豆 烤迷迭香土豆块 卷心菜（新鲜） 调味蔬菜 香草西兰花 玉米 胡萝卜 南部西南土豆、BB 和玉米 蒜香面包 墨西哥胡椒玉米面包 烤帕尔马干酪面包 牛肉大麦汤 墨西哥洋葱玉米汤 鸡肉秋葵浓汤 HPRC 食谱 6 月 30 日 7 月 1 日 7 月 2 日 午餐 午餐 午餐 中式五香鸡 烤牛肉 鸡肉奶酪卷 糖醋猪肉 帕尔马干酪鱼 胡椒牛排 四川酱 棕色肉汁 阿尔弗雷多酱 蔬菜炒饭 烤土豆 蒸米饭 蒜香酱油烤土豆 拌绿色米粉 杰斐逊东方炒菜 卷心菜 姜汁胡萝卜 咸味烤豆 蒸西兰花 花椰菜 帕尔马干酪 调味芦笋滴饼干 棕色卷心菜卷 棕色卷心菜卷 鸡肉蛋花汤 克里奥尔汤玉米浓汤
基本和应用农业
碳（c）土壤中的隔离在提高土壤质量中通过推荐的管理实践在内起着至关重要的作用本研究旨在评估基于水稻的农作物模式对土壤C的影响和表面（0-15 cm）和地下土壤（15-30 cm）的养分状态。五种基于稻米的裁剪模式的土壤[Boro（冬季大米） - 倒影 - 福罗 - 福洛 - 阿曼（季风大米），Boro-Fallow- Aman-Mustard，Boro，Boro- AUS（夏季稻） - Aman，Aman，Aman，蔬菜 - 蔬菜 - 杂货 - 弗洛尔 - 阿曼），来自Mymensingh bangladesh的农民领域。散装土壤被物理分级为颗粒有机物（POM：> 53 µm）和矿物相关的OM（MOM：<53 µm），以评估有机C（OC）分布。大块土壤的土壤pH值，电导率，土壤质地，养分（OC，氮（N），磷（P），钾（K）和硫（S））内容。结果表明，所有研究的参数在农作物模式和土壤深度之间均有显着变化。表面土壤含有比所有基水稻种植模式下的地下土壤更高的OC，N，P，K和S。总体而言，与包括休闲时期的模式相比，在农作物模式中发现了相对较高的大量营养素（P，K，S）浓度。相比之下，OC和N是Boro-Fallow-Fallow场中最高的，其次是蔬菜 - 休闲 - 阿曼和其余三种模式，这可能对应于土壤的干扰。与不稳定的POM相比，所有基于大米的农作物模式的MOM（大概是稳定的OC）的比例明显，这表明土壤中帕迪土壤在土壤中的OC中的能力。但是，这种能力可能会受到模式的影响，也可能受到管理系统（例如耕作和营养管理）的影响。这些发现表明，有必要更多地关注种植模式的选择和适当的土地/或作物管理，以在可耕地的土壤中进行更高的C隔离。