MyD88

基于大脑的身份验证

抽象的种间嵌合体与人类多能干细胞（PSC）具有巨大的前景，可以产生人性化的动物模型并为移植提供供体器官。然而，该方法目前受到嵌合胚胎最终代表的人类细胞的限制。通过基因编辑供体人类PSC制定了不同的策略来改善嵌合主义。然而，迄今为止，如果可以通过修饰宿主胚胎来增强动物的人类嵌合，则仍然无法探索。利用种间PSC竞争模型，我们在这里发现了视黄酸诱导的基因I（RIG-I）类似受体（RLR）信号传导，一种RNA传感器，在“赢家”细胞中在共培养小鼠与人PSC之间的竞争相互作用中起重要作用。我们发现，DDX58/IFIH1-MAVS-IRF7轴的遗传失活损害了小鼠PSC的“获胜者”状态及其在共培养过程中从进化遥远的物种中超过PSC的能力。此外，通过使用MAV缺乏小鼠胚胎，我们显着改善了未修饰的供体人类细胞存活。基于物种特异性序列的比较转录组分析表明，RNA的接触依赖性人向小鼠转移可能在介导跨物种相互作用中起作用。综上所述，这些发现在细胞竞争期间建立了RNA感应和先天免疫力在“赢家”细胞中的先前未认识的作用，并为修改宿主胚胎而不是供体PSC提供了概念概念，以增强种间嵌合体。与失败者HPSC相反，关于颁布巨型股票的获胜者地位的原因知之甚少。主要文本使用人多能干细胞（HPSC）生成种间嵌合体的技术是研究人类发育的一个有前途的在体内平台，并为动物中生长人体供体器官的潜在来源提供了1,2的潜在来源。尽管在密切相关的物种3,4之间可以实现强大的嵌合体，但在进化上遥远的物种之间产生嵌合体的难度要困难得多。动物中人类细胞（例如，小鼠和猪）的低嵌合体大概是由于早期发育过程中多个异类障碍物所致，其中包括但不限于发育速度的差异，细胞粘附分子的不兼容性，细胞粘附分子的不相容性以及种间细胞竞争。通过遗传抑制人类细胞凋亡6-10，已经制定了几种改善动物胚胎中人类细胞嵌合体的策略。但是，这些策略对于在再生医学中的未来使用是不切实际的，因为改良的基因和途径主要是致癌的。通过编辑宿主胚胎来改善未修饰的供体HPSC的生存和嵌合体是首选的解决方案，但尚未探索。我们以前开发了一种种间PSC共培养系统，并在启动但不幼稚的人和小鼠PSC之间发现了竞争性相互作用，从而通过凋亡通过赢家小鼠epierblast干细胞（MEPISC）消除了失败者HPSC。HPSC中MyD88，p65或p53的遗传灭活可能会克服人鼠PSC竞争，从而改善小鼠胚胎早期的人类细胞存活和嵌合。为此，我们进行了单独培养和共同培养的Mepiscs的RNA测序（RNA-Seq）。H9