图 4. 72 小时 ENL 抑制剂处理后,(a) MOLM-13 (b) MV4-11 (c) Jurkat 和 (d) HEK293T 细胞的存活率。(e) 72 小时抑制剂 13 处理后,MOLM-13、MV4-11、Jurkat 和 HEK293T 细胞的细胞存活率比较。(f) MOLM-13 (g) MV4-11 和 (h) Jurkat 细胞在 10 µM ENL 抑制剂作用下的增殖。(i) 在指定温度下,用 10 μM (+) 或 DMSO (-) 中的 13 处理的 MOLM-13 (顶部) 和 MV4-11 (底部) 细胞中的 CETSA。β-肌动蛋白用作上样对照。用 13 或 DMSO 阴性对照处理的 (j) MOLM-13 和 (k) MV4-11 细胞中 HOXA9、MEIS1、MYB 和 MYC 基因表达的 qRT-PCR 分析。 *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,****P < 0.0001。不显著 (ns) P > 0.05。
迫切需要为胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者开发新的治疗策略。然而,尽管在 PDAC 的组织病理学和分子亚型方面做出了各种努力,但尚未建立新的靶向或特异性疗法。具有泛素样蛋白的翻译后修饰 (PTM),包括小泛素样修饰物 (SUMO),介导许多有助于癌细胞适应性和存活的过程。SUMO 化对转录控制、DNA 修复途径、有丝分裂进展和致癌信号传导的贡献已被描述。本文我们回顾了 PDAC 中 SUMO 通路的功能,特别关注其与以高 MYC 活性为特征的侵袭性疾病亚型的联系,并讨论了正在开发的用于精准 PDAC 疗法的 SUMO 化抑制剂。
资格:以下淋巴瘤之一:患有侵袭性B细胞淋巴瘤的患者以及MYC和BCL2 /BCL6(即双重打击淋巴瘤)的双重易位。组织学可能包括DLBCL,转化的淋巴瘤,无法分类的淋巴瘤和中级或高级淋巴瘤,未指定(NOS)。伯基特淋巴瘤的患者不是候选Codoxm r / ly IVACR(例如65岁以上或具有显着的合并症的患者)初级B-Cell淋巴瘤注意:用于门诊的初级B-Cell淋巴瘤注:护理团队为患者提供泵和袋子的功能,可在家中携带泵和袋装的功能,并提供泵送的能力,并能够携带泵送的能力,并且能够携带泵送的能力,或者能够携带泵送的能力,或者能够携带泵送的能力,或者能够携带泵送的能力,或者能够携带泵送的能力,或者能够携带泵送的能力,或者能够携带能力或能力。如果出现任何问题,请召集癌症中心。确保患者有中央线
同基因免疫功能小鼠卵巢癌模型 由于缺乏合适的免疫功能同基因小鼠模型来重现人类卵巢癌的基因变化,卵巢癌的研究受到了限制。Orsulic 实验室已设计出多种小鼠卵巢癌细胞系,这些细胞系具有明确的基因改变,这些改变经常出现在人类高级别浆液性卵巢癌中。一个例子是 FVB 同基因小鼠卵巢癌细胞系 BR5-Luc,其具有 p53、Brca1、myc 和 Akt 基因改变的组合。该模型中的肿瘤浸润有宿主基质细胞,而荧光素酶和 HA 标签可通过整体动物成像和免疫组织化学方便地可视化和量化癌细胞。该模型的几个特点使其适合研究卵巢癌进展过程中的微环境动态,例如:
BL 中的癌细胞在其 DNA(脱氧核糖核酸,携带细胞内遗传信息的分子)的一部分中发生永久性变化(基因突变),称为 MYC 基因易位(图 1)。这种易位仅存在于淋巴瘤细胞中(健康细胞中不存在),用于诊断疾病。在成人中,BL 有时难以与不同类型的 NHL(称为高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL) 或弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL),后者是侵袭性 B 细胞 NHL 的更常见形式)区分开来。医生必须将 BL 与 HGBCL 和 DLBCL 区分开来,因为每种疾病的治疗方法不同。有关 DLBCL 的更多信息,请查看基金会网站 (lymphoma.org/publications) 上的弥漫大 B 细胞淋巴瘤情况说明书。
摘要:WDR5是一种保守的核蛋白,可以在功能的表观遗传调节络合物和月光组装中脚手架,从募集MYC癌蛋白到染色质到促进有丝分裂的完整性。它也是抗癌疗法的高价值靶标,具有小分子WDR5抑制剂和降解器接受广泛的临床前评估。WDR5抑制剂最初被认为是表观遗传调节剂,提议通过逆转组蛋白H3赖氨酸4甲基化的致癌模式来抑制癌细胞,这一概念至今一直存在。此前提不承受当代检查,并确立了对WDR5抑制剂的机制和实用性的期望,而WDR5抑制剂可能永远无法满足。在这里,我们重点介绍了对WDR5抑制剂作为表观遗传调节剂的显着误解,并为其作为核糖体指向的抗癌治疗提供了统一的模型,该模型可以帮助理解这些药物的何时以及如何理解和利用这些药物的肿瘤抑制特性。
现在是参与生物医学研究的激动人心的时刻。从科学假设到可测试疗法的转变现在比以往任何时候都要快,促进药物开发的新技术也在不断涌现。COVID-19 疫苗的快速发展清楚地表明了当前药物发现及其临床实施的速度。重要的是,加速药物开发的技术的广泛可用性也已扩展到肿瘤学,研究人员现在可以在寻求开发新疗法时考虑几种独立的策略。本专题概述了癌症药物发现的最新进展,包括基于片段的药物开发、针对 DNA 损伤反应或 MYC 致癌基因、抗衰老疗法以及促进药物发现和个性化医疗治疗选择的计算工具。我们相信,阅读这些评论将帮助那些对癌症疗法开发感兴趣的人更广泛、更新地了解可用的机遇和挑战。
SCLC 肿瘤的基因组分析已发现大量拷贝数变异 (CNA) 和高突变率。 4、5 肿瘤抑制基因肿瘤蛋白 p53 基因( TP53 )和视网膜母细胞瘤 1 基因( RB1 )几乎普遍失活和普遍丢失,转录调节因子(SRY-box 转录因子 2 基因 [ SOX2 ]、核因子 IB 基因 [ NFIB ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因肺癌衍生同源基因 [ MYCL1 ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因 [ MYCN ] 和 v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因同源基因 [ MYC ])频繁扩增,Notch 和组蛋白乙酰转移酶基因(CREB 结合蛋白基因 [ CREBBP ] 和 E1A 结合蛋白 p300 基因 [ EP300 ])反复突变。 4-6 肿瘤活检,尤其是连续活检,对于 SCLC 来说是一项重大挑战,7,8
Title: Context-dependent translation inhibition as a novel oncology therapeutic modality Authors: Paige D. Diamond*, Paul V. Sauer*, Mikael Holm, Canessa J. Swanson-Swett, Lucas Ferguson, Natalie M. Bratset, Grant W. Wienker, Justin Seiwert Sim, Hailey K. Adams, Lillian Kenner, Margot Meyers, David Gygi,ZefA.Könst,Sogole Sami Bahmanyar,Lawrence G. Hamann&Anthony P. Schuller ***这些作者应针对:aschuller@interdictbio.com供应:真核核糖体的(PTC)抑制翻译。最近的工作表明,某些PTC结合抗生素以序列选择性作用,在多肽参与PTC时抑制特定氨基酸的翻译伸长。然而,这种现象尚未记录在抑制人核糖体翻译的化合物中。在这里,我们使用基于结构的设计来指导与人核糖体PTC结合并以上下文选择性的方式作用以抑制翻译延伸的分子的合成。使用核糖体分析,结合体外生物化学和冷冻电子显微镜,我们表征了独特类似物的上下文选择性,并观察到它们与具有互补特性的新生链残基的首选相互作用。此外,我们提出了一个结构约为1.9Å分辨率与MYC蛋白结合的结构,并确定了新生链和核糖体RNA中产生的结构重排。在细胞中,我们记录了这些化合物如何差异地影响核糖毒性应激响应途径,该核糖毒素反应途径可以监测核糖体碰撞并触发凋亡。最后,我们使用三阴性乳腺癌的MDA-MB-231模型在细胞系中口服衍生异种移植物的口服给药后证实了它们的肿瘤生长抑制活性。一起,我们的数据建立了对翻译的序列选择性抑制作用,作为一种新型的小分子治疗方式,可以通过靶向人核糖体PTC中的致癌依赖性因子的翻译来解决癌症。关键字:翻译抑制剂,限制者,核糖体,低温电子显微镜(冷冻 - EM),核糖毒性应激反应,癌症,MYC
1个高风险因素包括鱼类/多态性组织学,TP53突变或FISH的DEL17P,复杂的核型,MYC呈阳性,鱼类阳性,笨重的肿瘤> 5 cm> 5 cm> 20 cm> 20 cm,KI-67≥30%≥30%的组织活检2 GCC应由初级肢体学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。3有关化学疗法的缩写和方案4参见附录A 4可以将建议的辐射剂量为24 Gy 5 ibrutinib可以代替阿卡劳略替尼或Zanubrutinib或Zanubrutinib(对明确的患者进行心脏病学咨询)6考虑没有高风险因素的患者和无淋巴瘤症状的观察结果。