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小分子抑制剂对HSD17B13的抑制作用，Ini- ...
通过口服靶向药物对FLT3和其他激酶的抑制可以改善适合AML FLT3 -ITD阴性患者的标准化疗结果。 包括所有遗传亚型在内的SAL组的随机SORAML试验表明，在新诊断的合适的AML患者中，添加II型抑制剂索非尼改善了无白血病，但没有整体生存（OS）。 Quizartinib（QUIZ）是一种有效的II型抑制剂，显示了约30％的完整恢复（CR）和CR不完全恢复（CRI）作为复发/难治性FLT3 -ITD负AML的单一疗法。 Pethema小组以这种理由设计了一个随机的，双盲的，安慰剂（PBO）控制的II期QuIWI试验（NCT04107727），并进行了临时预先计划的分析（数据截止分析（2023年3月截止），报告了2年2年的总生存（OS）63.5％（OS）63.5％的Quiz vs. vs。vs. 47％cboo（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）。 在这里，我们报告了Quiwi试验的最终分析，并进行了16个月的额外随访（2024年7月26日的数据截止）和完整的数据库清洁。通过口服靶向药物对FLT3和其他激酶的抑制可以改善适合AML FLT3 -ITD阴性患者的标准化疗结果。包括所有遗传亚型在内的SAL组的随机SORAML试验表明，在新诊断的合适的AML患者中，添加II型抑制剂索非尼改善了无白血病，但没有整体生存（OS）。Quizartinib（QUIZ）是一种有效的II型抑制剂，显示了约30％的完整恢复（CR）和CR不完全恢复（CRI）作为复发/难治性FLT3 -ITD负AML的单一疗法。Pethema小组以这种理由设计了一个随机的，双盲的，安慰剂（PBO）控制的II期QuIWI试验（NCT04107727），并进行了临时预先计划的分析（数据截止分析（2023年3月截止），报告了2年2年的总生存（OS）63.5％（OS）63.5％的Quiz vs. vs。vs. 47％cboo（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）（PBO）。在这里，我们报告了Quiwi试验的最终分析，并进行了16个月的额外随访（2024年7月26日的数据截止）和完整的数据库清洁。
聚焦慢性粒细胞白血病 (CML)
使用 IS 进行 QPCR • 诊断时 • 开始治疗后每 3 个月一次。达到 BCR-ABL1(IS) ≤1% (>0.1-1%) 后，2 年内每 3 个月一次，此后每 3-6 个月一次 • BCR-ABL 转录本 (1 log ) 伴有 MMR，应在 1-3 个月内重复进行 QPCR
下颌髓样肉瘤：ENT视角
在罗马圣卡米洛·福拉尼尼医院耳鼻喉科科，一名60岁的白种人患者在门诊患者的偶然发现中，发现了一个无症状的左下颌下tumefaction，该发现早于两个月前就出现了。在远程病理史上，她报告了桥本的甲状腺炎，COPD，支气管扩张和先前的乙型肝炎。关于家族史，没有肿瘤疾病。在客观检查中，对硬弹性一致性的新形态（固定在深层平面上，被富营营养的皮肤覆盖）的新形态得到了赞赏。超声检查显示，在正常范围内，在呼应式colodploppler上，靠近左唾液腺的固体形成测量为17.1 x 16.1 mm，在呼吸colodploppler上具有外周和遗传性血管化，并在正常范围内进行血管内血管化。Head and neck (HN) CT examination with contrast medium identified the presence of solid oval-shaped neoformation of size 22 mm DAP x 17 mm DT x 22 mm (Figures 1) with clear margins compressing the outer contour of the left submandibular gland, from which it retains a cleavage plane, and presenting mild enhancement after administration of iodinated agent.
FHD-286 暴露上调髓系成熟...
BAF（BRM/BRG1 相关因子）复合物（也称为 mSWI/SNF）是基因组染色质景观的关键调节器。通过控制染色质的可及性，BAF 调节谱系特异性转录程序，包括对 AML 母细胞生长和存活至关重要的程序。FHD-286 是 BAF 催化亚基 BRM 和 BRG1（SMARCA2/4）的强效抑制剂，正在开发用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。FHD-286 已证明在体外治疗来自不同遗传背景的 AML 患者样本中具有广泛的疗效，包括那些具有难以治疗的突变特征的样本，例如 mtNPM1、FLT3 ITD 和 EVI1 过表达的 Inv(3)。有趣的是，虽然较高浓度（≥90 nM）的 FHD-286 主要诱导细胞减少，但较低浓度（≤30 nM）诱导分化样反应。为了研究这种分化效应，我们在长期暴露于 FHD-286 后对细胞系和原发性 AML 样本进行了免疫表型分析。使用药理学相关浓度（5-20 nM）的 FHD-286 进行长期治疗（7 天以上）导致髓系成熟标志物 CD11b 的时间和剂量依赖性上调。CD11b+ 细胞表达较低水平的增殖和存活蛋白 Ki67 和 BCL2，以及 BRG1 蛋白，这意味着未成熟母细胞以高水平的 BRG1 为特征。这些结果表明 BAF 可驱动维持 AML 细胞处于未分化状态所需的转录程序，并且 FHD-286 可能通过克服这种分化阻滞来抑制 AML 细胞生长。我们还证明了在体外多种 AML 细胞系中与标准治疗细胞毒性药物联合使用具有益处，并且在体内具有显著的生存益处。总之，这些发现表明 FHD-286 能够靶向高度依赖 BRM/BRG1 的原始祖细胞群，并且与标准治疗药物联合使用可以在 AML 中实现显著的、突变不可知的抗肿瘤活性。
急性髓系白血病治疗的最新进展
简单总结：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差，尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率，或者无论如何，只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗，从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线，新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者，不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率，且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病，免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
mecom是通过控制急性髓样白血病
增强子易位，由于3q26重排，在急性髓样白血病（AML）的侵略性亚型中驱动了脱皮的MECOM表达。使用内源性生长素诱导的脱基龙直接耗尽MECOM，立即上调髓样分化因子CEBPA的表达。MECOM耗竭也伴随着干细胞的严重丧失和分化的增加。mecom通过与 +42KB CEBPA增强子结合而产生抑制作用，这是中性粒细胞发育必不可少的基因。这部分取决于MECOM及其共抑制器CTBP2之间的相互作用。我们证明CEBPA过表达可以绕过MECOM介导的分化块。此外，通过增强劫持的AML MECOM过表达的AML患者显着降低了CEBPA。我们的研究直接连接了两个主要参与者Meeloid Transformation Mecom和Cebpa，它提供了对MECOM通过灭活Cebpa将干细胞状态保持在AML独特亚型的机制的洞察力。
急性髓系白血病的治疗生物标志物
急性髓系白血病 (AML) 在临床和遗传学上是一种异质性疾病，其特征是异常造血祖细胞的克隆扩增。精准医疗的基因组方法已被用于指导针对 AML 患者亚群的靶向治疗，例如，针对 IDH1/2 突变患者使用 IDH 抑制剂，针对 FLT3 突变患者使用 FLT3 抑制剂。虽然针对基因突变的下一代测序已经改善了治疗结果，但由于可操作靶点的普及率低，只有一小部分 AML 患者受益。近年来，采用较新的功能技术进行定量表型分析和患者衍生的化身模型，增强了广义功能精准医疗方法的潜力。然而，功能方法需要对多个变量（例如功能参数、药物暴露时间和药物浓度）进行严格的标准化，以便进行体外预测。在这篇综述中，我们首先总结了用于 AML 治疗的基因组和功能治疗生物标志物，然后总结了与这些方法相关的挑战，最后总结了加强精准医疗实施的未来策略。
慢性粒细胞白血病：从经典的……
慢性粒细胞白血病/CML 占成人白血病病例的 20%。尽管 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）时代在疾病发展和预后方面取得了重大进展，但在临床实践中，疾病表现方面仍存在某些特殊性，这些特殊性可能会改变疾病的发展和治疗方法。目的：强调 3 例 CML 病例的诊断和治疗特殊性，从典型的表现形式到罕见的情况——极度淋巴细胞原始细胞危象（胸骨旁皮下肿块）和巨核细胞原始细胞危象。方法：患者 MC，25 岁，表现为白细胞增多、中度贫血和严重肝脾肿大；实验室检查显示慢性期 CML。相比之下，患者 HI，33 岁，表现出相似的临床表现；实验室检查显示慢性期 CML。然而，在临床检查中，患者胸骨旁发现一个小肿块，活检结果显示髓外淋巴细胞原始细胞危象。患者 ZM，50 岁，表现为白细胞增多、轻度贫血和中度血小板增多，此外还有严重的肝脾肿大。额外的实验室检查证实为伴巨核细胞原始细胞危象的 CML。结果：患者采用了不同的治疗方案——TKI、急性淋巴细胞白血病方案和与 TKI 相关的急性髓细胞白血病诱导方案，均获得了良好的治疗效果。结论：罕见的 CML 表现形式不容忽视，因为对于同一疾病，不同的治疗方案会带来很大的差异，对预后和生存产生很大的影响。
关注中危急性髓系白血病
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性造血肿瘤，源于骨髓中髓系祖细胞的异常增殖。AML 患者的预后可能存在很大差异，这通常由个体的临床和基因组特征决定。因此，欧洲白血病网 2017 年和 2022 年指南根据新诊断的 AML 的分子和细胞遗传学特征，将其分为有利风险、中等风险和不利风险组。然而，中等风险类别仍然定义不明确，因为许多患者被排除在前两类之外，从而落入这一类别。此外，具有潜在预后和治疗影响的进一步基因组数据不断涌现，尽管它们尚未整合到 AML 的诊断和预后模型中。本综述重点介绍了最新的治疗进展和挑战，这些进展和挑战值得完善中危 AML 的预后分类。
儿童和青少年急性髓系白血病
保持坚强，继续前进。在每一天中发现积极的一面。做自己最好的患者代言人。让我的生活变得更好。接受、学习并专注于当下。学会过一种不同的生活。突然的生活改变——保持积极。等待、担忧、焦虑/高兴我还活着！每天拥抱新常态。5 年，41 次输液，持续疲劳。耐心、积极的态度、希望和信念。一次次测试，我会活下来的！治疗、疲劳、治疗、疲劳和生存。热爱生活，每天过得更好。我不回头只向前看。到目前为止，一切都很好，活出生活。冥想、正念、健康、信念和乐观。在充满不确定性的生活中寻找快乐。观察、等待、治疗、重整旗鼓、休息、重新充满活力。很幸运能做得这么好！需要学习和治愈才能大开眼界。感觉很棒：不确定的旅行计划很烦人。重拾信心、冥想、节食、正念、感恩。警惕的等待可以成为警惕的担忧。可怕、昂贵、感恩、祝福、希望、信念。感谢上帝赐予干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕；测试；治疗；等待；希望。我更加慷慨，更少不耐烦。日复一日地接受治疗。活在当下，接受明天，忘记昨天。你从未意识到自己拥有的力量。挑战我们的心灵。生活是我们创造的。以美丽的方式生活。