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将“Ca2+ll”放入急性髓系白血病中
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一种克隆性疾病，其特征是髓系原始细胞 (母细胞) 的基因畸变，导致其成熟/功能缺陷以及在受影响个体的骨髓 (BM) 和血液中增殖。目前的强化化疗方案可使 50% 至 80% 的 AML 患者完全缓解，具体取决于他们的年龄和所涉及的 AML 类型。虽然钙信号传导的改变已在实体肿瘤中得到广泛研究，但对于钙在大多数血液系统恶性肿瘤（包括 AML）中的作用知之甚少。我们发表本综述的目的是提高人们对这一问题的认识并介绍 (i) 钙信号在 AML 细胞增殖和分化以及造血干细胞静止中的作用；(ii) 线粒体、代谢和氧化应激之间的相互作用；(iii) BM 微环境对 AML 细胞命运的影响；最后 (iv) 化疗治疗改变 AML 细胞中钙稳态的机制。
急性髓系白血病中的 FLT3 突变
FLT3 受体在大多数急性髓系白血病 (AML) 母细胞中过度表达。FLT3 突变是 AML 中最常见的基因变异，在约三分之一的新诊断患者中发现。FLT3 内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 与复发率增加和总体生存率较低有关。已发现多种 FLT3 信号传导的小分子抑制剂，其中两种（米哚妥林和吉利替尼）目前已在美国获批，还有更多抑制剂正在临床试验中。尽管取得了重大进展，但通过继发性 FLT3 突变、平行通路上调和细胞外信号传导对 FLT3 抑制剂产生的耐药性仍然是一项持续挑战。克服耐药性的新型治疗策略正在积极的临床开发中，包括将 FLT3 抑制剂与其他抗白血病药物相结合、开发新的 FLT3 抑制剂和 FLT3 靶向免疫疗法。关于 FLT3 突变 AML 的多个问题仍然存在。在这篇评论中，我们重点介绍了该领域目前最有趣的几个争议，包括 FLT3 抑制剂在维持治疗中的作用、造血细胞移植在 FLT3 突变 AML 中的作用、FLT3 抑制剂在 FLT3 野生型疾病中的应用、非典型 FLT3 突变的意义，以及最后，关于克隆进化的新问题。
耐药性慢性髓样白血病儿童和青少年的急性髓样白血病
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药学微生物手册
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615. 急性髓系白血病：临床和流行病学
• 我们进行了一项单中心回顾性队列研究，以调查 KMT2A 突变对在俄亥俄州克利夫兰诊所基金会接受治疗的 AML 成年患者（≥18 岁）总体生存率 (OS)、无事件生存率 (EFS) 和临床反应率的影响。 • 根据 KMT2A 状态对患者进行分类：KMT2A 野生型 (wt-KMT2A)、re-KMT2A、SNV-KMT2A 和 KMT2A-PTD。 • 突变的 KMT2A (mt-KMT2A) 包括 re-KMT2A、SNV-KMT2A 和 KMT2A-PTD。re-KMT2A 由细胞遗传学、FISH 或 RNA 融合下一代测序 (NGS) 面板确定。 • 使用 DNA NGS 面板确定 SNV-KMT2A，使用 RNA 融合 NGS 面板确定 KMT2A-PTD。 • OS 计算时间为诊断日期至死亡日期或最后一次随访日期（以较早者为准）。 • EFS 计算时间为治疗开始日期至首次出现难治性疾病、疾病进展或因任何原因死亡的日期。 • 使用 Kaplan-Meier 方法估计生存概率，使用对数秩检验评估组间差异。多变量回归已针对混杂因素进行调整 • 多变量回归已针对混杂因素进行调整。
表观遗传靶向增强急性髓系白血病
AML 是一种恶性造血祖细胞疾病，治疗效果不理想，尤其是对于不适合进行强化化疗的患者。免疫疗法包括检查点抑制、T 细胞结合抗体构建体和细胞疗法，已显著改善实体瘤和淋巴肿瘤患者的治疗效果。在 AML 中，这些方法的成功率要低得多。讨论的原因是 AML 母细胞的突变负担相对较低，并且难以确定造血祖细胞上未表达的 AML 特异性抗原。另一方面，表观遗传失调是白血病形成的重要驱动因素，非选择性低甲基化剂 (HMA) 是目前非强化治疗的支柱。首次临床试验评估了 HMA 是否可以改善免疫检查点抑制剂的疗效，结果显示，除了抗 CD47 抗体与阿扎胞苷联合使用时对 AML 的疗效显著更高之外，其他抗体的疗效均不理想。将双特异性抗体或细胞治疗与 HMA 联合使用仍在进行临床研究中，疗效数据即将公布。针对特定染色质调节剂的更具选择性的第二代抑制剂已显示出对抗 AML 的良好临床前活性，目前正在临床试验中进行评估。这些通常会导致白血病细胞分化的药物通过共同调节免疫检查点、提供促炎环境和诱导（新）抗原表达，可能使 AML 对免疫治疗敏感。因此，将选择性靶向表观遗传药物与（细胞）免疫疗法相结合是一种避免意外影响和增强疗效的有前途的方法。未来的研究将提供有关这些化合物如何影响特定免疫功能的详细信息，以便转化为临床评估。
慢性粒细胞白血病的新治疗靶点
1 生物血液学，埃斯坦大学医院，63000 克莱蒙费朗，法国 2 接待团队 7453 CHELTER，克莱蒙奥弗涅大学，63001 克莱蒙费朗，法国 3 保罗·奥戈尔曼白血病研究中心，癌症科学研究所，格拉斯哥大学，格拉斯哥 G12 8QQ，英国 4 安纳西-日内瓦医院，74374 普林吉，法国 5 Fi-LMC 集团，莱昂伯纳德中心，69008 里昂，法国 6 临床血液学，布拉布瓦大学医院，54500 旺多夫尔莱南锡，法国 7 下诺曼底血液学研究所，大学医院，14033 卡昂，法国 8 沃尔夫森·沃尔癌症研究中心，癌症科学研究所，格拉斯哥大学，格拉斯哥 G12 8QQ，英国 9 医学细胞遗传学，CHU Clermont-Ferrand，CHU Estaing，63000 Clermont-Ferrand，法国 * 通讯地址：blebecque@chu-clermontferrand.fr (BL); mberger@chu-clermontferrand.fr（MGB）;电话：+33-4-7375-0682（MGB）；传真：+33-4-7375-0683（MGB）
更新：急性髓细胞性白血病和WHO分类
b淋巴细胞性白血病/淋巴瘤，复发性细胞遗传学异常：•t（9; 22）•与t（v; 11q23）•t（12; 11; 21）•与高二倍体（12; 21）•具有高二倍体（超过50个染色体）•与低dipo虫（小于50个染色体）（小于50个染色体）•与Timosomes•14•（14）•（14）•（5;）•（5;）•;;;;;;;; 14;
癌症免疫治疗的新时代：针对髓系...
抑制抗肿瘤免疫反应是肿瘤细胞逃避免疫系统破坏的主要机制之一。髓系抑制细胞 (MDSC) 是肿瘤微环境 (TME) 中维持癌症进展的主要免疫抑制细胞。MDSC 是一组异质性未成熟髓系细胞，具有强大的抗 T 细胞活性。小鼠研究表明，MDSC 会在几种类型的癌症中积聚，促进侵袭、血管生成和转移形成并抑制抗肿瘤免疫。此外，不同的临床研究表明，癌症患者外周血中的 MDSC 水平与多种恶性肿瘤的肿瘤负担、分期和不良预后相关。因此，MDSC 是许多癌症免疫疗法的主要障碍，而针对它们的靶向性可能是提高免疫治疗干预效率的有益策略。然而，这些细胞的巨大异质性使得在人类癌症中识别它们非常具有挑战性。由于 MDSC 的表型和作用机制似乎都依赖于肿瘤，因此准确表征在每种肿瘤环境中具有临床相关性的精确 MDSC 亚群以更有效地靶向它们非常重要。在这篇综述中，我们总结了在不同肿瘤环境中扩增的 MDSC 群体的表型和抑制机制。此外，我们讨论了它们对癌症诊断和治疗的临床相关性。