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增强的TP53重新激活破坏了MYC转录程序，并克服了急性髓样白血病中的Venetoclax耐药性
肿瘤抑制剂TP53经常在癌症中以突变的方式灭活，并通过抑制其阴性调节剂来重新激活。我们在这里cotarget MDM2和核出口XPO1至p53的最大转录活性。MDM2/XPO1抑制积累了核p53，并引起其转录靶标25至60倍。TP53调节MYC，MDM2/XPO1抑制作用破坏了C- MYC调节的转录组，从而导致急性髓样白血病（AML）的凋亡的协同诱导。出乎意料的是，耐Venetoclax的AML表达高水平的C-MYC，并且容易受到MDM2/ XPO1抑制体内的抑制作用。然而，MDM2/XPO1抑制后持续存在的AML细胞表现出静止和应激反应 - 相关表型。venetoclax克服了这种抗性，如单细胞质量旋转术所示。MDM2，XPO1和BCl2的三重抑制作用非常有效，对抗Venetoclax的AML体内。我们的结果提出了一种新型的，高度可翻译的治疗方法，利用p53重新激活以过度反应，反应适应压力的静脉抗体耐药性。
肿瘤学临床途径 - 急性髓细胞性白血病（AML）
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2，stag2，tp53，u2af1和zrsr2）;其他可选基因包括：CBL，DDX41，KIT，KRAS，NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因；也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试（可以包括：-5/5Q，-7/7Q，-7/7Q，KMT2A，T（8; 21）runx1 :: Runx1t1，t（15; 17; 17）PML :: Rara，t（16:16）或Inv（16:16）或Inv（16）或Inv（16）CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl：n; TP53）
肿瘤学临床途径急性髓细胞性白血病（AML）
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2，stag2，tp53，u2af1和zrsr2）;其他可选基因包括：CBL，DDX41，KIT，KRAS，NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因；也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试（可以包括：-5/5Q，-7/7Q，-7/7Q，KMT2A，T（8; 21）runx1 :: Runx1t1，t（15; 17; 17）PML :: Rara，t（16:16）或Inv（16:16）或Inv（16）或Inv（16）CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl：n; TP53）
急性髓样白血病细胞中的单核细胞分化
摘要：我们回顾了急性髓样白血病（AML）的非APL（急性前临床细胞白血病）变体中单核细胞分化和分化诱导的重要性，急性髓样白血病（AML），一种恶性肿瘤，这种恶性肿瘤为特征，其特征在于非正性髓样细胞的扩散。即使细胞分化块是一个基本特征，AML细胞也可以显示出有限的分化迹象。根据法国 - 美国 - 英国（FAB-M4/M5子集）和世界卫生组织（WHO）2016分类，单核细胞分化的特征是形态学体征和与细胞通信和粘附有关的特定分子标记的表达的特征。更重要的是，关于细胞遗传学和分子遗传异常，单核细胞FAB-M4/M5患者在接受常规强化细胞毒性治疗时对这些患者没有任何重大预后影响。相反，Fab-M4/M5患者对Bcl-2抑制剂Venetoclax的敏感性降低，这似乎是由于涉及细胞代谢和生存的线粒体调节的常见分子特征，包括与其他AML患者相比，对BCL-2的依赖性降低。因此，对Bcl-2抑制的易感性不仅取决于常规AML疗法已知的一般抵抗/易感性机制，而且还取决于涉及分子靶靶本身或靶标的分子环境的特定机制。与分化相关的分子机制可能在人类AML中靶向疗法的未来实施中变得重要。AML细胞分化状态也与对其他靶向疗法的易感性有关（例如CDK2/4/6和溴化群抑制），而分化诱导似乎是几种靶向抗AML疗法的抗血清效应的一部分。
设计髓样免疫细胞的嵌合抗原受体
嵌合抗原受体（CAR）髓样细胞是实体瘤疗法的CAR T细胞的有希望的潜在替代品。在临床前研究中，通过将已建立的基于CD3的T细胞汽车转移到髓样细胞或设计髓样特异性信号传导结构域，已在临床前研究中进行了测试。虽然基于ITAM的髓样受体（例如，FC受体）通常胜过经典的CD3ζ-Designs，Toll-Interleukin-1受体（TIR）和MER受体酪氨酸激酶（MERTK），并且显示出可以改善髓样细胞活化的有望。添加CD147以刺激基质金属蛋白酶和细胞因子基因的产生（例如，干扰素γ）可以进一步提高乳状体细胞在肿瘤免疫微环境中的疗效。虽然大多数专注于汽车单核细胞和巨噬细胞的工作，但在临床前和早期临床阶段，CAR-DC细胞也被研究为肿瘤疫苗。最后，即使汽车嗜中性粒细胞处于短暂的寿命处于不利地位，但它们可能会通过将其作为未分化的髓样祖细胞而不是效应细胞输血而变得可行。在这里，我们总结了关于不同汽车髓样策略的临床前和临床研究的状况，比较受体设计，知识的轮廓差距，相互矛盾的结果以及未来的临床前研究方法，这些研究将使这些技术将这些技术转化为诊所。
Menin 抑制剂 Ziftomenib 在复发/难治性急性髓系白血病成人患者中的临床药理学和药代动力学特征
1 Falini B 等人。NPM1 突变的急性髓系白血病：从实验室到临床。Blood 2020；136(15): 1707–21。2 Uckelmann HJ 等人。突变的 NPM1 直接调节急性髓系白血病中的致癌转录。Cancer Discov 2023；13(3): 746–65。3 Fiskus W 等人。menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 作为单一疗法或联合疗法对具有 MLL1 重排或突变的 NPM1 的 AML 细胞的活性。Leukemia 2022；36: 2729–33。4 Rausch J 等人。 Menin 抑制剂 ziftomenib (KO-539) 与针对染色质调节或细胞凋亡的药物产生协同作用，使 MLL 重排或 NPM1 突变的急性髓系白血病对维奈克拉敏感。《血液学》2023；108：2837-43。5 美国 FDA。临床药物相互作用研究——细胞色素 P450 酶和转运蛋白介导的药物相互作用行业指南。2020 年 1 月。
研究文章单核细胞髓样衍生的抑制细胞/单核细胞与树突状细胞之间的比率是预后的肿瘤内和血液生物
识别和监测生物标志物作为预后工具或预测治疗反应，经常使用肿瘤采样。然而，液体活检已被证明是一种有吸引力的替代品，因为它侵入性不足，廉价且易于重复[10,11]。然而，使用TME的良好反映的血液生物标志物至关重要[12-14]。早些时候我们表明，基线血液样本中的单核细胞/巨噬细胞和单核细胞MDSC（MMDSC）的存在与OS减少有关，而高水平的DC与OS益处相关。重要的是，单核细胞/巨噬细胞与DC的比率，尤其是MMDSC与DC的比率是OS的独立预后因素[15]。在当前的研究中，我们分析了肿瘤组织中的这些髓样免疫群，以研究它们是否具有相同的预后能力，因此，如果可以将血液视为TME的反射。此外，我们旨在鉴定其他血液生物标志物。在这里，我们报告说，单核细胞和MMDSC的数量相对较少，而DC的数量较高，可以预测在肿瘤或血液中测量时长期生存。由于这些细胞也是抑制或激活肿瘤特异性
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Siv
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Sivakumar、Soundarya Ravi、Prabhu Manivannan* *通讯作者：drprabhumanivannan@gmail.com 摘要：尽管治疗方法取得了重大进展，但被诊断患有急性髓系白血病 (AML) 的患者仍然面临不良预后，即使在最初完全缓解后也经常会复发。复发的发生是由于常规治疗无法消除骨髓内被称为白血病干细胞 (LSC) 的特定细胞亚群。这些特殊细胞表现出自我更新能力，并具有增殖和分化为白血病母细胞的能力。LSC 中多种基因突变的积累使其对标准化疗产生抗药性。已经开展了多项研究来识别 LSC 的表型特征和遗传特征，目的是将它们与正常的造血干细胞 (HSC) 区分开来。了解 LSC 在 AML 治疗耐药性中的作用为开发针对性和更精确的治疗方法铺平了道路，尤其是针对复发性 AML 患者，而不会影响健康的 HSC。本综述详细阐述了 LSC 的起源、表型和基因型特征，以及它们在 AML 生物学中的作用，并简要介绍了针对 LSC 的疗法。关键词：急性髓系白血病、白血病干细胞、免疫表型、靶向治疗、复发性 AML
老年急性髓系白血病微移植专家共识 - 国际微移植兴趣小组报告
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急性髓系白血病
a. 对于粒单核细胞性或单核细胞性急性髓系白血病 (AML) 患者，或白细胞计数 >40 x 10 9 /L 的患者，应考虑进行腰椎穿刺筛查。4. 应使用年龄、体能状态、世界卫生组织 (WHO) 分类和国际共识分类 (ICC) 分类、细胞遗传学和分子风险组以及对治疗的反应（包括尽可能微小残留疾病）来确定所有患者的 AML 分类和风险分层及移植资格。5. 对于有 AML 或 MDS 家族史的患者，或提示有遗传易感性疾病的患者，或 NGS 上发现的突变提示有高变异等位基因频率的遗传易感性的患者，应进行体细胞突变检测以检测遗传性髓系突变组。6. 初步评估应包括确定患者的健康状况和是否有资格接受强化诱导化疗。这应该考虑到主要合并症的严重程度、整体虚弱程度和患者偏好。7. 支持性护理：