XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemMyeloid
急性髓系白血病：干细胞治疗靶向
摘要 简介：尽管急性髓系白血病 (AML) 的治疗取得了进展，但长期生存率仍然很低。1994 年，有人提出白血病干细胞 (LSC) 在复发和难治性疾病中起着关键作用。LSC 能够通过几种独特的机制进行自我更新、增殖、分化、免疫逃避和耐药性。最近的白血病药物开发计划包括针对 LSC 的努力。对于 LSC，此类药物设计的挑战是找到一种方法来选择性地靶向 LSC，同时保留正常的造血干细胞 (HSC)。 涵盖的领域：在这篇综述中，我们探索了科学文献中关于独特的 LSC 生物学和生理学的不断发展的知识，同时注意到多年来已设计的几种针对这一亚群白血病细胞的药物。我们的综述讨论了嵌合抗原受体 T 细胞、单克隆抗体、针对细胞表面标志物的抗体-药物偶联物、信号通路靶标、促凋亡剂、表观遗传调节剂等。专家意见：随着我们对 LSC 复杂病理生理学的理解不断加深，显然，要成功靶向此类异质细胞，需要采用深思熟虑的多模式方法。
Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
诱导合成致死，选择性靶向治疗急性髓系
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2022 年 2 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.18.479480 doi：bioRxiv 预印本
肿瘤学临床途径 - 急性髓细胞性白血病（AML）
a Diagnosis must include flow cytometry, karyotype, rapid order (<72 hours) molecular tests (to include: FLT3, NPM1, IDH1, and IDH2), and myeloid NGS test (at minimum must include: ASXL1, BCOR, CEBPA, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, SF3B1, srsf2，stag2，tp53，u2af1和zrsr2）;其他可选基因包括：CBL，DDX41，KIT，KRAS，NRA和其他与髓样肿瘤相关的基因；也可以在病理学家的前提下或自行决定进行AML鱼类测试（可以包括：-5/5Q，-7/7Q，-7/7Q，KMT2A，T（8; 21）runx1 :: Runx1t1，t（15; 17; 17）PML :: Rara，t（16:16）或Inv（16:16）或Inv（16）或Inv（16）CBFB :: bbfb :: bbl :: bbl：n; TP53）
乳腺癌的现状和未来观点
1 Onco血液学，肿瘤学系，威尼托肿瘤学研究所IOV，IRCCS，31033 PADUA，意大利； Michele.gottardi@iov.veneto.it 2 Biosciences实验室，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； giorgia.simonetti@irst.emr.it（g.s. ）; antonella.padella@irst.emr.it（A.P。） 3乌丁大学医院医疗区（DAME）的血液学和移植中心部门，意大利乌丁市33100； Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部（CBMT），波尔扎诺医院，意大利Bolzano 39100； Daviden@hotmail.it 5血液学单位，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； marianna.nrata@irst.emr.it（M.N。 ）; mariabenedetta.giannini@irst.emr.it（m.b.g。 ）; gerardo.mounousca@irst.emr.it（g.m。 ）; claudio.cerchione@irst.emr.it（c.c.） 6，拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络，意大利拉文纳48121； francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence：andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G. 和G.S. 同等贡献。 ‡C.C. 和G.M. 同等贡献。1 Onco血液学，肿瘤学系，威尼托肿瘤学研究所IOV，IRCCS，31033 PADUA，意大利； Michele.gottardi@iov.veneto.it 2 Biosciences实验室，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； giorgia.simonetti@irst.emr.it（g.s.）; antonella.padella@irst.emr.it（A.P。）3乌丁大学医院医疗区（DAME）的血液学和移植中心部门，意大利乌丁市33100； Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部（CBMT），波尔扎诺医院，意大利Bolzano 39100； Daviden@hotmail.it 5血液学单位，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； marianna.nrata@irst.emr.it（M.N。 ）; mariabenedetta.giannini@irst.emr.it（m.b.g。 ）; gerardo.mounousca@irst.emr.it（g.m。 ）; claudio.cerchione@irst.emr.it（c.c.） 6，拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络，意大利拉文纳48121； francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence：andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G. 和G.S. 同等贡献。 ‡C.C. 和G.M. 同等贡献。3乌丁大学医院医疗区（DAME）的血液学和移植中心部门，意大利乌丁市33100； Alessandra.sperotto@asufc.sanita.fvg.it 4血液学和细胞骨髓移植部（CBMT），波尔扎诺医院，意大利Bolzano 39100； Daviden@hotmail.it 5血液学单位，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； marianna.nrata@irst.emr.it（M.N。）; mariabenedetta.giannini@irst.emr.it（m.b.g。）; gerardo.mounousca@irst.emr.it（g.m。）; claudio.cerchione@irst.emr.it（c.c.）6，拉文纳医院的血液学单位和Romagna移植网络，意大利拉文纳48121； francesco.lanza@auslromagna.it 7科学局，IRCCS ROMAGNA肿瘤研究所（IRST）“ Dino Amadori”，47014 Meldola（FC），意大利； giovanni.martinelli@irst.emr.it * corpspondence：andrea.ghellilluesnarnadirura@irst.emr.it†M.G.和G.S.同等贡献。‡C.C.和G.M.同等贡献。
靶向慢性髓样白血病中的白血病细胞
摘要：慢性髓样白血病（CML）是干细胞癌的一个经典例子，因为它在获得T（9; 22）染色体易位后出现在多能造血干细胞中，将其转化为白血病干细胞（LSC）。由此产生的BCR-ABL1融合基因编码一个被识别为疾病驱动因素的失调的酪氨酸激酶。用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法消除了祖细胞和更多分化的细胞，但无法消除静态LSC。 因此，尽管许多患者获得了出色的反应，并且其中一部分甚至可以尝试停用治疗（无治疗缓解[TFR]），但经过几年的治疗，LSC持续存在，并代表了潜在的危险储层饲料复发和阻碍TFR。 在过去的二十年中，强烈的努力致力于表征CML LSC的表征，并解剖了维持其持久性的细胞中性和超级跨度机制，以试图找到可药物的靶标，从而实现LSC消除。 在这里，我们提供了这些机制的概述和更新，尤其是最近的收购。 此外，我们对CML中LSC靶向的临床相关性和可行性提供了批判性评估。用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法消除了祖细胞和更多分化的细胞，但无法消除静态LSC。因此，尽管许多患者获得了出色的反应，并且其中一部分甚至可以尝试停用治疗（无治疗缓解[TFR]），但经过几年的治疗，LSC持续存在，并代表了潜在的危险储层饲料复发和阻碍TFR。在过去的二十年中，强烈的努力致力于表征CML LSC的表征，并解剖了维持其持久性的细胞中性和超级跨度机制，以试图找到可药物的靶标，从而实现LSC消除。在这里，我们提供了这些机制的概述和更新，尤其是最近的收购。此外，我们对CML中LSC靶向的临床相关性和可行性提供了批判性评估。
针对急性髓系白血病
摘要：尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发，但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变，并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明，AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境，同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂，涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法，可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试，并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略（例如针对基质细胞重塑过程）仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型，以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配，以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境，这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用，并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
了解您的诊断：急性髓性白血病 (AML)
现在，通过我们的 Beat AML 计划，我们的 AML Master Trial 是一项开创性的合作临床试验，同时测试针对新诊断的 AML 患者的几种靶向疗法。LLS 正在促进多个机构、监管机构、制药和生物技术公司、初级保健医生和患者之间的研究人员之间的合作，以开发有效的个性化疗法来治疗 AML 患者。根据我们的 LLS 总裁兼首席执行官 Louis DeGennaro 博士的说法，我们的 Beat AML Master Trial 证明了我们有能力召集医学和研究界大胆思考和采取行动，为血癌患者寻找新的、更好的治疗方法，我们的目标是加快精准的突破性疗法到达急需它们的患者的速度。
儿童急性髓细胞白血病：生物学、风险的最新进展...
引言急性髓系白血病 (AML) 在儿童中相对罕见，但却导致高昂的死亡率。尽管过去几十年来 AML 儿童的治疗效果有所改善，但总体生存率仍然接近 70% [1–3]。在很大程度上得益于国际合作努力，儿童 AML 的治疗方法已趋于一致，即对一部分患者进行四到五个周期的阿糖胞苷和蒽环类药物骨髓抑制化疗，随后进行造血干细胞移植 (HSCT)。合作努力还使得根据临床特征和分子分析对风险分层进行细化成为可能。在本综述中，我们将讨论对儿童 AML 风险分层的新见解，并回顾推动当前疗法和即将开展的临床试验的文献。
内皮细胞：急性髓样白血病的主要参与者
A：重症监护室，圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，法国巴黎大学B：巴黎大学，人类免疫学，病理生理学，病理生理学，免疫疗法UMR 976，INSERM，INSERM，PARIS，PARAS，FRANCES C：巴黎大学，大学，基因组，基因组，细胞和治疗生物学U944，F-- 75010，法国巴黎D：成人血液学部门，巴黎医院的公共援助，法国巴黎大学，法国巴黎大学 *通讯作者：PR LARA ZAFRANI，重症监护室，医院圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，1 Avenue claude vellefaux，1 Avenue claude vellefaux，750101010 Paris，Email，Email，Emable，Emable，Email. lara.zafrani@aphp.fr