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7 号单体/del(7q) 导致急性髓系白血病对烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂敏感
2 赫尔辛基大学医学院内科系，赫尔辛基，芬兰；3 赫尔辛基大学医学院系统肿瘤学研究项目，赫尔辛基，芬兰；4 美国马萨诸塞州查尔斯顿麻省总医院癌症中心；5 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院；6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系；7 挪威卑尔根豪克兰大学医院血液科医学系；8 卑尔根大学临床科学系癌症生物标志物中心，卑尔根，挪威；9 赫尔辛基大学医院综合癌症中心血液学系，赫尔辛基，芬兰；10 芬兰癌症研究所基金会，赫尔辛基，芬兰
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。
治疗急性髓系白血病的抗体疗法：探索当前和新兴的治疗靶点
抗体又称为免疫球蛋白 (Ig)，由两条重链和两条轻链组成，通过共价二硫键和非共价键连接在一起，根据其所含重链类型分为不同的同种型 (IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM) [17,18]。Porter 对 Ig 结构的研究为抗体疗法的其他里程碑奠定了基础，例如 1975 年 Kohler 和 Milstein 发明的杂交瘤技术 [19,20]，这是一项重大的医学突破，使治疗性单克隆抗体的产生成为可能。通过直接交联免疫效应细胞和补体，治疗性单克隆抗体 (mAb) 可以引发抗肿瘤反应，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。治疗性 mAb 还可以干扰肿瘤细胞表面受体靶标的抗炎和致癌信号传导，从而引发宿主的抗肿瘤免疫反应并减缓肿瘤进展 [21,22]。
如何引用本文 Arwanih EY, Louisa M, Rinaldi I, et al. (2022 年 12 月 31 日) 急性髓系白血病细胞对 Dau 的耐药机制
柔红霉素 (DNR) 是蒽环类抗生素的抗肿瘤药物，来源于突变分离株波塞链霉菌 caesius 变种 [12]。这些蒽环类抗生素包括阿霉素、伊达比星和表柔比星 [13]。柔红霉素的化学式为 C27H29NO10 ∙ HCl，分子量为 563.99，5 mg/ml 溶液的 pH 值为 4.5-6.5 [6]。柔红霉素的结构含有苷元和糖基（图 1）。苷元基团由四环组成，C 和 B 环上有醌和对苯二酚基团，D 环上 C-4 位有甲氧基，A 环上 C-9 位有侧链，C-13 位有羰基。被称为柔红糖胺的糖基通过糖苷键连接到A环的C-7位，并在C-3位有一个胺基[14]。
发现一种针对急性髓系白血病的苯并咪唑基双 FLT3/TrKA 抑制剂
图 5. Quizartinib 和 4ACP 在 FLT3 ATP 结合位点的结合模式。(A)、(C) Quizartinb 和 4ACP 分别在 FLT3 酶的 ATP 结合位点的 3D 结合相互作用（PDB 代码：4XUF，DFG-out 构象）。Quizartinib 和 4ACP 表示为具有白色骨架的棒，相互作用的氨基酸表示为具有绿色骨架的棒，DFG 基序显示为黄色棒，氢键
优先考虑十一-十九种白血病抑制剂作为治疗急性髓系白血病的潜在候选药物
图 4. 72 小时 ENL 抑制剂处理后，(a) MOLM-13 (b) MV4-11 (c) Jurkat 和 (d) HEK293T 细胞的存活率。(e) 72 小时抑制剂 13 处理后，MOLM-13、MV4-11、Jurkat 和 HEK293T 细胞的细胞存活率比较。(f) MOLM-13 (g) MV4-11 和 (h) Jurkat 细胞在 10 µM ENL 抑制剂作用下的增殖。(i) 在指定温度下，用 10 μM (+) 或 DMSO (-) 中的 13 处理的 MOLM-13 (顶部) 和 MV4-11 (底部) 细胞中的 CETSA。β-肌动蛋白用作上样对照。用 13 或 DMSO 阴性对照处理的 (j) MOLM-13 和 (k) MV4-11 细胞中 HOXA9、MEIS1、MYB 和 MYC 基因表达的 qRT-PCR 分析。 *P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。不显著 (ns) P > 0.05。
急性髓系白血病中肿瘤无关突变的分子靶向治疗
摘要：最近，综合基因组分析检查 (CGP) 得到了发展，并检测到了各种肿瘤不可知突变，从而推动了针对实体肿瘤的新型分子靶向疗法的发展。此外，乳腺癌和卵巢癌等遗传性肿瘤的阐明开创了一个新时代，该时代的特点是开发了新疗法和终身管理策略，这些策略是潜在或已出现遗传性癌症的患者所必需的。然而，在急性髓系白血病 (AML) 中，很少有肿瘤不可知或遗传性突变成为研究重点，相关的分子靶向疗法仍然发展不佳。参考日本的CGP研究，重点研究了TP53、KIT、KRAS、BRCA1、ATM、JAK2、NTRK3、FGFR3、EGFR等具有代表性的肿瘤无关突变，探讨了针对具有肿瘤无关突变的AML开发分子靶向治疗的可能性。总结了这些突变的发生频率、预后、结构和功能以及目前在实体瘤中的治疗策略，揭示了实体瘤与AML的遗传关系，并开发了AML的肿瘤无关的分子靶向治疗和终生管理策略。
对WEE1抑制剂adavosertib的反应指标在急性髓样白血病中。 Srivastava 1，JJ。 Miettinen 1，O。Harismendy2，C A. Heckman
我们要感谢Hilife和Biocenter Finland支持RNA和DNA测序服务的FIMM基因组学单元，以及用于DSRT测定法的FIMM高通量生物医学单元。我们非常感谢通过芬兰血液学注册中心和生物库（www.fhrb.fi）慷慨地捐赠患者和健康捐助者的样品，并访问临床数据。
评论文章 BH3 类似物维奈克拉在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强 Elvira Pelosi、Germana Castelli 和 Ugo
摘要。尽管近年来取得了进展，急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种预后不良的疾病，尤其是对于无法耐受强化化疗的老年 AML 患者。维奈克拉 (VEN) 是一种强效的 BH3 类似物，靶向抗凋亡蛋白 BCL-2，诱导白血病细胞凋亡，已被证明是一种有希望的治疗方法，适用于不适合诱导化疗的新诊断、复发和难治性 AML 患者。使用维奈克拉和低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）或低强度化疗的联合治疗在新诊断患者中显示出不同的反应率，对 NPM1、IDH1-IDH2、TET2 和 RUNX1 突变的患者反应性高，对 FLT3、TP53 和 ASXL1 突变、复杂核型和继发性 AML 的患者反应性低。难治性/复发性疾病患者对基于 Venetoclax 的方案反应较差。然而，在大多数患者中，反应仅持续有限时间，并且经常观察到耐药性的产生。因此，了解耐药机制对于制定新策略和确定合理的药物组合方案至关重要。在这种情况下，两种策略似乎很有希望：(i) 基于 Venetoclax、低甲基化剂（或低剂量化疗）和针对白血病细胞特定基因改变的药物（即 FLT3 突变 AML 中的 FLT3 抑制剂）或改变的信号通路的联合给药的三联疗法；(ii) 基于两种 BH3 模拟物（即 BCL-2 +MCL-1 模拟物）和低甲基化剂的给药的联合疗法。关键词：BH3；急性髓系白血病。引文：Pelosi E.、Castelli G.、Testa U. BH3 类似物 Venetoclax 在急性髓系白血病治疗中的作用日益增强。Mediterr J Hematol Infect Dis 2022,14(1): e2022080，DOI：http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.080 出版日期：2022 年 11 月 1 日 收到日期：2022 年 9 月 17 日 接受日期：2022 年 10 月 17 日 这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0)，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的引用。联系人：Ugo Testa。意大利罗马高级卫生研究院肿瘤学系。电子邮箱：ugo.testa@iss.it 简介。细胞凋亡是健康和疾病中的一个重要生物过程，受 BCL-2 家族蛋白的调控。
更新：急性髓细胞性白血病和WHO分类
b淋巴细胞性白血病/淋巴瘤，复发性细胞遗传学异常：•t（9; 22）•与t（v; 11q23）•t（12; 11; 21）•与高二倍体（12; 21）•具有高二倍体（超过50个染色体）•与低dipo虫（小于50个染色体）（小于50个染色体）•与Timosomes•14•（14）•（14）•（5;）•（5;）•;;;;;;;; 14;