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自然选择的CD7 CAR-T疗法而没有遗传编辑，对复发和难治性急性髓样Leuke
同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）的预处理，以最大程度地减少ALLO-HSCT后复发率并避免严重的副作用（43）。在患有复发或难治性大的B细胞淋巴瘤的成年人中，CAR-T靶向CD19的临床试验具有较高的耐用反应率，这表明CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的巨大潜力（44）。在急性髓样白血病治疗领域，CAR-T疗法也面临一些挑战。 虽然针对CD123和CD33的CAR-T疗法已经在临床试验中，但这些候选靶标在造血干细胞中也经常发现，从而带来与潜在的长期或永久性骨髓抑制有关的风险（11，18，45）。 在这项研究中，我们进一步探讨了自然选择的CD7 CAR-T治疗R/R-AML的可用性，并在体外证明了其极大的抗白血病在急性髓样白血病治疗领域，CAR-T疗法也面临一些挑战。虽然针对CD123和CD33的CAR-T疗法已经在临床试验中，但这些候选靶标在造血干细胞中也经常发现，从而带来与潜在的长期或永久性骨髓抑制有关的风险（11，18，45）。在这项研究中，我们进一步探讨了自然选择的CD7 CAR-T治疗R/R-AML的可用性，并在体外证明了其极大的抗白血病
急性髓系白血病治疗的最新进展
简单总结：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差，尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率，或者无论如何，只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗，从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线，新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者，不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率，且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病，免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
慢性粒细胞白血病的新治疗靶点
1 生物血液学，埃斯坦大学医院，63000 克莱蒙费朗，法国 2 接待团队 7453 CHELTER，克莱蒙奥弗涅大学，63001 克莱蒙费朗，法国 3 保罗·奥戈尔曼白血病研究中心，癌症科学研究所，格拉斯哥大学，格拉斯哥 G12 8QQ，英国 4 安纳西-日内瓦医院，74374 普林吉，法国 5 Fi-LMC 集团，莱昂伯纳德中心，69008 里昂，法国 6 临床血液学，布拉布瓦大学医院，54500 旺多夫尔莱南锡，法国 7 下诺曼底血液学研究所，大学医院，14033 卡昂，法国 8 沃尔夫森·沃尔癌症研究中心，癌症科学研究所，格拉斯哥大学，格拉斯哥 G12 8QQ，英国 9 医学细胞遗传学，CHU Clermont-Ferrand，CHU Estaing，63000 Clermont-Ferrand，法国 * 通讯地址：blebecque@chu-clermontferrand.fr (BL); mberger@chu-clermontferrand.fr（MGB）;电话：+33-4-7375-0682（MGB）；传真：+33-4-7375-0683（MGB）
关注中危急性髓系白血病
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性造血肿瘤，源于骨髓中髓系祖细胞的异常增殖。AML 患者的预后可能存在很大差异，这通常由个体的临床和基因组特征决定。因此，欧洲白血病网 2017 年和 2022 年指南根据新诊断的 AML 的分子和细胞遗传学特征，将其分为有利风险、中等风险和不利风险组。然而，中等风险类别仍然定义不明确，因为许多患者被排除在前两类之外，从而落入这一类别。此外，具有潜在预后和治疗影响的进一步基因组数据不断涌现，尽管它们尚未整合到 AML 的诊断和预后模型中。本综述重点介绍了最新的治疗进展和挑战，这些进展和挑战值得完善中危 AML 的预后分类。
药理学疗法，以防止同种异体造血干细胞移植后急性髓样白血病复发
复发是同种异性造血干细胞移植（Allo-HSCT）后急性髓样白血病（AML）患者死亡率的主要原因。不良细胞遗传学或分子危险因素以及移植时的难治性疾病或持续性可测量的残留疾病（MRD）与复发风险增加有关。Allo-HSCT后用于AML复发的救助疗法通常仅限于化学疗法，供体淋巴细胞输注和/或第二次移植，并且很少成功。有效的移植后预防性干预高风险AML可能至关重要。最常见，最有前途的方法是使用降压剂的移植后维持或在存在靶标时使用FLT3酪氨酸激酶抑制剂。此外，IDH1/IDH2抑制剂和BCL-2抑制剂与其他策略结合使用，在维护环境中是有希望的方法。在这里，我们总结了当前有关Allo-HSCT后药理学剂的先发和预防性使用的知识，以防止AML复发。
引用本文：Sulkshane P, Teni T. 髓系细胞白血病-1：抗癌治疗的巨大障碍以及针对它的探索。探索
抗凋亡 B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2) 家族成员是细胞凋亡内在途径的顶端调节器，通过与促凋亡对应物相互作用来协调线粒体外膜通透化 (MOMP)。抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达与多种癌症的治疗耐药性和不良预后有关。在抗凋亡 Bcl-2 家族成员中，据报道，促生存的髓系细胞白血病-1 (Mcl-1) 在多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤中均以过度表达为主，这导致治疗耐药性和不良预后，因此使其成为潜在的可用药靶点。Mcl-1 的独特结构及其复杂的调节机制使其成为一种自适应的促生存开关，可确保肿瘤细胞在治疗干预下存活。本综述重点介绍肿瘤细胞为维持持续升高的 Mcl-1 水平而采用的多种机制，以及高 Mcl-1 水平如何导致传统疗法和靶向疗法的耐药性。此外，我们还讨论了 Mcl-1 靶向治疗的最新发展以及设计新型 Mcl-1 抑制剂所面临的潜在挑战和考虑因素。
光学基因组图谱作为儿童急性髓系白血病的诊断工具
简单总结：儿童急性髓系白血病 (AML) 的治疗根据多种复发性遗传畸变进行分层，需要检测不同的诊断方法，如核型分析和荧光原位杂交 (FISH)。本研究旨在分析光学基因组图谱 (OGM) 作为一种新的一体化方法，是否可以识别核型分析描述的所有分层相关遗传畸变。因此，我们用 OGM 分析了 24 名儿童 AML、双系白血病和混合表型急性白血病患者在诊断时收集的冷冻骨髓和血细胞。将 OGM 的结果与核型分析和 FISH 的常规诊断结果进行了比较。我们表明 OGM 有很大潜力解决细胞遗传学的局限性，甚至可以识别新的结构畸变，这些畸变可用于监测没有 MRD 标记的患者的微小残留病 (MRD)。
急性髓细胞白血病 (AML)
• 阿糖胞苷。阿糖胞苷 (Cytosar-U、Ara-C) 是一种抗代谢物，这意味着它可以阻止癌细胞分裂。 • 蒽环类药物。柔红霉素 (Cerubidine) 和伊达比星 (Idamycin 等) 用于治疗多种癌症。这些药物会破坏癌细胞中的 DNA，从而摧毁这些细胞。 • 米托蒽醌。米托蒽醌 (Novantrone) 可与蒽环类药物交替用于治疗 AML。AML 的常见高强度化疗方案称为 7 + 3；它包括每天服用阿糖胞苷 7 天，然后每天服用蒽环类药物 3 天。这种治疗是在住院医院环境中通过静脉注射（注入静脉）进行的。
TYRO3 敲低可抑制髓系白血病细胞的生长
摘要。背景/目的：TYRO3 是受体酪氨酸激酶 TAM 家族 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 的成员。虽然已报道了激活的 AXL 和 MERTK 在白血病细胞生长中的作用，但 TYRO3 的影响尚未确定。因此，我们研究了 TYRO3 敲低对白血病细胞系生长的影响。材料和方法：本研究使用了三种表达 TYRO3 蛋白的人类白血病细胞系 (纯红细胞白血病衍生的 AA、OCI/AML2 和 K562)。为了诱导 TYRO3 敲低，使用电穿孔系统转染针对 TYRO3 的小干扰 RNA (siRNA)。通过比色测定评估细胞生长。通过免疫印迹检查各种信号蛋白的表达水平和激活。通过微阵列分析检查 TYRO3 敲低后综合基因表达的变化。结果：TYRO3 敲低抑制了所测试的白血病细胞系中的细胞生长。此外，敲低还抑制了 AA 细胞中的信号转导和转录激活因子 3 的磷酸化，以及 AA 和 OCI/AML2 细胞中的细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2；两者都是 TYRO3 信号传导的下游分子。TYRO3 敲低还抑制了所有细胞系中 survivin 的表达。TYRO3 敲低强烈抑制了 TYRO3 mRNA 表达，但没有抑制 AXL 和 MERTK 的表达。此外，TYRO3 敲低抑制了 ERK 下游分子细胞周期蛋白 D1 mRNA 的表达。结论：TYRO3 在白血病细胞生长中发挥作用，是白血病的潜在治疗靶点。
药物基因组学在急性髓系白血病治疗中的作用：系统评价和未来展望
1 布尔戈斯大学健康科学系，西班牙布尔戈斯 09001； apinto@ucm.es 2 西班牙布尔戈斯大学医院布尔戈斯健康研究基金会（FBIS）研究部门，09006 布尔戈斯， jlabradorg@saludcastillayleon.es（JL）; ralcaraz@hubu.es (RA) 3 布尔戈斯大学医院血液学系，09006 布尔戈斯，西班牙 4 伊莎贝尔一世大学健康科学学院，09003 布尔戈斯，西班牙 5 肝脏和消化系统疾病生物医学研究中心（CIBERehd），28029 马德里，西班牙； pablo.zubiaur@salud.madrid.org （PZ）; francisco.abad@salud.madrid.org (FA-S.) 6 临床药理学系，马德里公主大学医院，公主健康研究所 (IP)，马德里自治大学 (UAM)，28006 马德里，西班牙 7 药物遗传学系，瓦伦西亚大学理工学院 La Fe 医院，46026，西班牙； maria.jose.herrero@uv.es 8 西班牙瓦伦西亚 46026 瓦伦西亚大学理工学院血液学系； montesinos_pau@gva.es * 通信地址：msaiz@hubu.es;电话：+34-947-281-800 (分机 36078)