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World File Search SystemMyostatin
Myostatin和心脏
摘要：Myostatin（生长分化因子8）是转化生长因子-β超家族的成员。它主要由骨骼肌分泌，尽管少量的肌蛋白素也由心肌和脂肪组织产生。肌抑制素与激活素IIB膜受体结合，以激活下游细胞内典型的SMAD2/SMAD3途径，并在非SMAD（非传统）途径上作用。对转基因动物的研究表明，肌抑制素的过表达减少心脏质量，而去除肌抑制素的作用相反。在这篇综述中，我们总结了该蛋白在与心脏有关的条件下的潜在诊断和预后价值。首先，在肌抑制素无小鼠中，左心室内径以及舒张压和收缩压量大于野生型小鼠的各个值。Myostatin可能被分泌为负反馈回路的一部分，该反馈循环降低了促进生长因子的释放和对肥大刺激的响应的能量重编程的影响。另一方面，人类和动物的数据都表明，肌抑制素参与了慢性心力衰竭过程中心脏恶病和心脏纤维的发展。对肌生抑制素在这种情况下的作用的理解可能会基于肌生信号抑制引发靶向疗法的发展。
疾病严重程度和疾病改良疗法对SMA患者肌生抑素水平的影响
1成人神经病学部，城堡医院，1 Boulevard du 12e de ligne，4000 Liege，比利时2 Mduk牛津牛津神经肌肉中心，儿科学系，NIHR牛津生物医学研究中心，牛津大学，牛津大学，牛津大学，牛津大学laurent.servais@paediatrics.ox.ac.uk 3 Nihr Great Ormond Street医院生物医学研究中心和英国伦敦大学WC1N 1EH的伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所； Virginie.mariot@ucl.ac.uk 4 Neuromuscular Center，Citadelle Hospital，1 Boulevard du 12e de Ligne，4000 Liege，比利时； laura.buscemi@citadelle.be 5 Neuromuscular Center，Paediatrics，Liège大学医院，Li fe e ge大学医院，BOULEVARD DU 12E DE LIGNE，4000 LIEGE，BELGIUM，BELGIUM *通信 *通信：‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。
肌抑制素的新型，活性的，口腔活跃的选择性大环肽抑制剂
•肌生抑素是肌肉生长的主要负调节剂之一。1•尽管肌抑制素信号阻滞的临床意义尚未在神经肌肉疾病（例如DMD，Sarcopenia and IBM）中得到验证，但2选择性第二代肌抑制剂抑制剂目前正在对SMA进行P3试验，这表明Myostatin的MoA对Myostatin的MOA对MOA的MOA对肌肉功能的改善的重要性。3,4•生物制剂（抗体，FC融合蛋白等）需要重复注射（IV或SC），这是患者的负担。•大环肽具有口服给药的效力，这为患者和护理人员提供了巨大的好处。•通过Peptidream的专有PDP（肽发现平台系统）技术鉴定出选择性肌抑制剂抑制剂大环肽，该技术显示具有多样性的肽（> 10 13）。5•评估了里程碑肽99m的体外和体内功效。
Taldefgrobep Alfa 和脊髓性肌萎缩症 3 期 RESILIENT 试验
摘要：脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，由存活运动神经元 (SMN) 蛋白生成不足引起。SMN 蛋白水平降低会导致运动神经元丢失，从而引起肌肉萎缩和虚弱，损害日常功能并降低生活质量。SMN 上调剂可改善 SMA 患者的临床状况并提高其存活率，但仍存在大量未满足的需求。肌生长抑制素是一种与激活素 II 受体结合的 TGF-β 超家族信号分子，可负向调节肌肉生长；肌生长抑制素抑制是一种有前途的增强肌肉的治疗策略。将肌生长抑制素抑制与 SMN 上调相结合是一种针对整个运动单元的综合治疗策略，为 SMA 带来了希望。Taldefgrobep alfa 是一种新型的全人源重组蛋白，可选择性地与肌生长抑制素结合并竞争性地抑制通过激活素 II 受体发出信号的其他配体。鉴于 taldefgrobep 在神经肌肉疾病患者中具有可靠的科学和临床依据以及良好的安全性，RESILIENT 3 期随机安慰剂对照试验正在研究 taldefgrobep 作为 SMA 中 SMN 上调剂的辅助剂 (NCT05337553)。本文回顾了肌生长抑制素在肌肉中的作用，探讨了 taldefgrobep 的临床前和临床开发，并介绍了 taldefgrobep 在 SMA 中的 3 期 RESILIENT 试验。
Biohaven-corporate-fact-2H-2024-2024Sep04.pdf
Myostatin |神经肌肉和代谢性疾病Taldefgrobobep Alfa是一种新型的肌生抑制蛋白抑制剂，以阻止肌蛋白素和激活素A信号传导，这是肌肉生长的两个关键调节剂。Biohaven希望在我们的全球3阶段TALDEFGROBOBEP研究脊柱肌肉萎缩患者的全球3阶段研究中，将在2H 2024中获得最高数据，作为一种辅助疗法，可增强接受标准护理治疗治疗的患者的肌肉质量和功能。taldefgrobobep也有很大的希望，作为对肥胖症的潜在治疗方法。在一项正在进行的第一阶段研究中，Taldefgrobobep显示出更高的体重和脂肪质量的降低，并且与单独使用semaglutide的GLP-1激动剂结合使用时，瘦肌肉增加了瘦肌肉的增加。
Rhoda Mae C.Simora 博士
▪ 敲除肌生长抑制素基因可产生更多肌肉细胞并增加体重 ▪ 增加 RBL 和 TICAM1 基因的突变率 (Khalil et al. 2017; Elaswad et al. 2018; Kishimoto et al., 2018) ▪ 抗病基因敲入 (Simora et al., 2020)
评论将肌动物作为心血管疾病的新生物标志物
肌动物是运动过程中从骨骼肌释放的一组细胞因子或多肽。越来越多的证据表明，肌动物与心血管疾病（CVD）的发展有关。此外，外周血中的几种肌动物在不同的CVD阶段表现出动态变化。本评论总结了肌动物，例如肌蛋白素，虹膜蛋白，脑衍生的神经营养因子，三龙蛋白53，遗传素样和丙糖蛋白在各种CVD中的潜在作用，包括心肌梗死，心脏失败，心脏失败，心脏衰弱，动脉粥样硬化，高血压和糖尿病。还讨论了这些肌动物与目前在临床实践中使用的生物标志物的关联。此外，该评论还考虑了肌动物在CVD中的新兴作用，并解决了将这些发现转化为CVD的新型临床生物标志物所带来的挑战。
罗氏集团研发管线
RG6421 TMEM16A 增效剂 粘膜阻塞性呼吸道疾病 RG7828 Lunsumio SLE CHU 抗 HLA-DQ2.5 x 麸质肽 乳糜泻 CHU 抗 C1s 免疫学 RG6237 抗潜伏性肌生长抑制素 (GYM 329) 肥胖症 RG6652 GLP-1 RA (CT-996) 肥胖症 +/- T2D RG6035 Brainshuttle™ CD20 多发性硬化症 RG6182 MAGL 抑制剂 多发性硬化症 RG6434 - 神经退行性疾病 RG6120 zifibancimig nAMD RG6209 - 视网膜疾病 RG6351 - 视网膜疾病 RG7921 - RVO RG6006 zosurabalpin 细菌感染 RG6436 LepB 抑制剂 复杂性尿路感染 CHU REVN24 急性疾病 CHU BRY10 慢性疾病
国内外基于基因剪刀技术的海洋与渔业领域研发及产业化现状
1. 基因组编辑技术在鱼类中的应用。海洋生命科学与技术。2021 2. 基因组编辑及其在水产养殖遗传改良中的应用，水产养殖评论。2021 3. 利用工程化锌指核酸酶对黄鲶鱼（Pelteobagrus fulvidraco）中的肌生长抑制素基因进行可遗传的靶向失活。2011. Plos One。 4. 基因组编辑及其在水产养殖遗传改良中的应用。2021. 水产养殖评论。재편집 5. 利用 CRISPR-Cas9 系统进行基因组编辑以产生尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）的纯红色种系。CRISPR 杂志。2021，표지사진 6. 基因组编辑及其在水产养殖遗传改良中的应用。2021. 水产养殖评论。 재편집