XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNACT
靶向肿瘤相关巨噬细胞衍生的 CD74...
摘要 背景 宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率第二高的肿瘤。免疫检查点抑制剂如程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断剂是有前途的治疗药物，但它们与新辅助化疗（NACT）相结合的疗效尚未得到充分测试，而且它们如何改变肿瘤微环境尚未得到全面阐明。 方法 在本研究中，我们使用来自九个人类宫颈癌组织的 46,950 个细胞进行单细胞 RNA 测序，这些组织代表了 NACT 和 PD-1 阻断联合治疗的不同阶段。我们描绘了宫颈上皮细胞的轨迹并确定了联合治疗中涉及的关键因素。对肿瘤和免疫细胞之间的细胞间通讯进行了分析。此外，将 THP-1 衍生和原代单核细胞衍生的巨噬细胞与宫颈癌细胞共培养，并通过流式细胞术检测吞噬作用。使用 CD74 人源化皮下肿瘤模型在体内验证了阻断 CD74 的抗肿瘤活性。结果通路富集分析表明 NACT 激活了细胞因子和补体相关的免疫反应。细胞间通讯分析显示，NACT 治疗后，T 细胞与癌细胞之间的相互作用强度降低，但巨噬细胞与癌细胞之间的相互作用强度增强。我们证实了巨噬细胞是 PD-1 阻断在体外发挥抗肿瘤作用所必需的。此外，在联合 NACT 期间，CD74 阳性巨噬细胞经常与免疫反应性最高的上皮亚群 3 (Epi3) 癌症亚群相互作用。我们发现 CD74 上调限制了吞噬作用并刺激了 M2 极化，而 CD74 阻断增强了巨噬细胞的吞噬作用，降低了宫颈癌细胞在体外和体内的活力。结论我们的研究揭示了 NACT 和 PD-1 阻断联合影响宫颈癌微环境中的动态细胞间相互作用网络。此外，阻断肿瘤相关的
DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。
乳腺癌新辅助化疗期间进行体育锻炼可提高病理完全缓解率：随机 Neo-AC
标题乳腺癌新辅助化疗期间进行体力锻炼以提高病理完全缓解率 简称 Neo-ACT 试验 (NCT05184582) 试验设计前瞻性随机临床试验 试验原理新辅助化疗 (NACT) 是目前对乳腺肿瘤大于 20 毫米和/或淋巴结转移患者的标准治疗方法，尤其是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和三阴性乳腺癌 (TNBC)。NACT 疗效的最佳证明是病理完全缓解 (pCR)，即乳腺和腋窝淋巴结中没有残留侵袭性肿瘤。如今，pCR 经常被用作肿瘤药物试验的替代终点，该试验侧重于新化合物，通常与目前的标准治疗方法相结合。虽然 NACT 具有为肿瘤学新药化合物提供快速审批的优势，但早期对提高生存率的预期并未实现。然而，额外的全身药物治疗方案是有代价的，并且相关的副作用和毒性也很重要。因此，完全有理由相信，通过无毒的患者驱动的生活方式干预（例如体育锻炼）可以提高 NACT 疗效，从而降低局部区域治疗的剂量。积极锻炼可将乳腺癌风险降低 20-30%，并且锻炼可以减少乳腺癌动物模型中的肿瘤生长。锻炼可能通过减少全身炎症和增强抗肿瘤免疫细胞功能发挥作用，改善血流和灌注，从而提高肿瘤对全身治疗的敏感性，减少全身炎症并增强免疫细胞功能。健康人类受试者进行一次体育锻炼的短期压力可以诱导免疫细胞释放到血液循环中，而自愿跑步的小鼠的原发性肿瘤生长减少。化疗期间进行体育锻炼是可行且安全的。观察性研究表明，运动对乳腺癌具有预防复发和死亡率的作用。长期跟踪有氧运动和阻力运动显示生存率提高
蒽环类药物与非蒽环类药物新辅助化疗的疗效、心脏毒性及影响病理完全缓解的因素
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位，且呈上升趋势（1-3）。20%～25%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达（4），与侵袭性行为及预后不良相关（5）。新辅助化疗（NACT）可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后，促进肿瘤退化，提高乳房保留率，已成为乳腺癌的标准治疗手段（6）。一些可靠的NACT预后指标被广泛应用于乳腺癌的治疗中，如病理完全缓解（pCR）、Miller-Payne评分系统（7,8）。新辅助化疗后pCR患者的预后明显优于非pCR患者（9-11）。
依维莫司治疗和副作用：系统评价...
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异性疾病，约占所有乳腺癌病例的15.0-20.0％。TNBC与早期复发和转移，强烈的侵入性和预后不良有关。化学疗法目前是TNBC治疗的主要手段，而病理完全反应的实现与长期良好预后密切相关。改善TNBC患者的长期预后是乳腺癌治疗的挑战，需要更多的临床证据来指导治疗策略的选择。当前的研究回顾了TNBC的常规治疗方式和新辅助化学疗法（NACT）的选择。还审查了优化NACT方案的研究进度，并强调了这种乳腺癌亚型的唯一性，以便为TNBC治疗提供参考和研究。
表观遗传药物可诱导经典化疗的效力，抑制治疗后癌细胞的再生长
摘要表观遗传治疗可增强乳腺癌的新辅助化疗 (NACT)，并可能有助于受 NACT 影响的术后伤口愈合。我们的研究调查了：（1）经典紫杉醇化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的独立细胞毒性和与表观遗传药物联合使用的细胞毒性。（2）紫杉醇和表观遗传治疗后对乳腺癌复发的可持续抑制。（3）联合和不联合表观遗传治疗的紫杉醇对脂肪干细胞 (ASC) 治疗后活力和伤口愈合潜力的影响。对 TNBC 和 ASC 进行了细胞毒性试验。细胞在无药培养基中处理和恢复。通过细胞计数和 MTT 试验测量细胞活力。用划痕试验测试伤口愈合情况。与单独使用标准化疗相比，表观遗传药物联合使用对 TNBC 细胞的毒性增加。此外，紫杉醇与表观遗传治疗相结合会产生癌症毒性，这种毒性在药物去除后对 TNBC 细胞具有持续性，对 ASC 伤口愈合能力的影响极小。在标准化疗的基础上使用表观遗传药物对 TNBC 细胞具有细胞毒性，并会阻止 TNBC 治疗后的恢复，同时保持 ASC 伤口愈合能力。这种策略可能有助于最大限度地促进 TNBC 患者接受 NACT 后的术后伤口愈合。
第1部分 - 圣安东尼奥乳腺癌的亮点...
年度SABC将多阶段管理的原理与乳腺癌中的病原体病理学基础的基础科学结合在一起。第46届会议在美国德克萨斯州圣安东尼奥市的亨利·B·冈萨雷斯会议中心举行，于12月5日至9日。专题讨论会提供了一系列基本，转化和临床科学的介绍。潜在地改变的重要试验经常被认为是迟来的新闻，并在不久之后出版。这是两部分报告中的第一份，该报告强调了重要的演讲，并着重于与乳腺癌筛查有关的主题，完成后哨兵Y或新辅助化学治疗（NACT）后阳性节点淋巴结（NACT）的敏捷淋巴结清除和区域淋巴结放射的遗漏。第二部分将涵盖BRC中与乳房前后乳腺癌相关的问题，早期和晚期乳腺癌的CDK 4/6抑制剂以及对乳腺癌检查点抑制剂的免疫疗法。
对肿瘤大小影响影响的现实世界评估...
背景：与其他乳腺癌亚型相比，三重阴性乳腺癌（TNBC）的特征是快速肿瘤的生长，转移性潜力增加。然而，对新辅助化疗（NACT）的病理完全反应（PCR）可以预测预后更好的患者。PCR的临床预测因子，例如肿瘤大小（TS）是有争议的。本研究旨在评估TS对实现PCR的影响以及相关的生存结果。方法：在巴西国家癌症研究所在2010年至2013年期间在2010年至2013年间接受NACT治疗的310名TNBC患者的病历。目的研究是检查TS对PCR的影响。我们使用描述性统计信息来组织和总结TS数据以及所有其他感兴趣的变量。逻辑回归已经完成了这些变量是否与PCR相关联。使用Kaplan-Meier分析和对数秩检验将生存数据推算出来。结果：在187名招募患者中，有39名（21％）获得了PCR。中位年龄为48岁，绝经后为50.27％，93.03％T3/T4和75.39％的腋窝临床节点阳性； 92.51％的人接受了蒽环类疗程，其次是紫杉烷。年龄> 40岁（P = 0.04，或0.45，95％CI，0.20-0.95）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）的存在（P <0.01或3.71，95％CI，1.60-8.60）是与PCR率提高的因素显着相关的因素。TS（IQR：4; P = 0.22，或0.93，95％CI，0.83–1.03）均未分析的其他亚组表明与达到PCR相关。中位随访时间为36个月。此外，PCR还表明了更好的生存结果。研究人群的5年OS和RF分别为71.20％和61.10％。结论：术前TS不会显着影响我们接受NACT TNBC的患者的PCR率。与较高的PCR率相关的特征包括TIL和年龄> 40岁。
ICMR标准治疗工作流程（STW）肺癌
ALK：肿瘤淋巴瘤激酶EBUS：支撑型超声PFT：肺功能测试SMLND：系统淋巴结解剖ATT：抗结核疗法EGFR EGFR：表皮生长因子受体PN2：病理学node t，n，n，m：n，m：m：n，m：tumor（t） NACT扫描术：新辅助化学疗法RFA：射频消融TKI：酪氨酸激酶抑制剂COPD COPD：慢性阻塞性肺疾病NGS：下一代测序ROS：ROS Proto-Codogene：ROS Proto-Cogene 1 CT SBRT：立体定向身体放射疗法
中莫金胺辅助心理治疗，用于...
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 DSM-4 CAPS-5 CAPS-5临床医生管理的PTSD量表DSM-5 CBTCOGNIɵVE-BEHAVIORAL疗法CE成本效益CI置信区置信度cpt CPT认知处理治疗CRP C-CRP CRP CRP PROTICE cORIBS cOLIMBIBIAD cORIMBIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICIDIA Disorders Identification Test EMDR Eye Movement DesensiƟzaƟon and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺MDMA-AP MDMA辅助心理疗法mg毫克毫克毫克毫克毫克中等n数字N NA或N/不适用NCT NACT国家临床试验NH非涉及NH未报告的NH未报告的NH未报告的OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD PC PC PC PC Controlly PC PC Conterbo Controlly PCTGI PCTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI质量质量质量质量生活质量RR相对风险