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France Hafid Ait-Oufella, Cardiology, Paris Zahir Amoura, Internal Medicine, Paris Alexandre Belot, Pediatrics, Lyon Olivier Benveniste, Internal Medicine, Paris Olivier Boyer, Immunology, Rouen Jacques Cadranel, Pneumology, Paris Nadège Cordel, Dermatology and Clinical Immunology, Guadeloupe Bruno,风湿病学，内科医学，里尔·奥利维尔·赫尔敏Hématologie，里昂·蒂波特·莫罗（Lyon Thibault Moreau），神经病学，迪扬·雅克·莫雷尔风湿病学，蒙彼利埃·克里斯托夫·里奇斯（Christophe Richez），风湿病学，波尔多·马克·施勒林格免疫学，巴黎
1。项目标题：酒精诱导的乙酰化在阿尔茨海默氏病（AD）中的作用。
首席研究员：Takhar Kasumov博士Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授：tkasumov@neomed.edu 2。 摘要：在美国普遍存在的酒精（ETOH）消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病（AD）的风险较高，这是痴呆症的主要原因。 过多的酒精摄入量增加了惊人的300％的AD的可能性，强调了迫切需要研究酒精使用障碍（AUD）和增加AD风险之间的联系。 可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。 通过乙酰辅酶A（ACCOA）在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性，中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。 EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +，这是乙酰化涉及的关键因素。 tau乙酰化与Tauopathy有关，在AD中，高磷酸化微管相关蛋白Tau（P-TAU）的积累。 然而，酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。 taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少，并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。 ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化，可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。 作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化，它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。 影响。Neomed电子邮件药学学院药学学院副教授：tkasumov@neomed.edu 2。摘要：在美国普遍存在的酒精（ETOH）消费量与晚期发病的阿尔茨海默氏病（AD）的风险较高，这是痴呆症的主要原因。过多的酒精摄入量增加了惊人的300％的AD的可能性，强调了迫切需要研究酒精使用障碍（AUD）和增加AD风险之间的联系。可能的AUDAD连接可能源于由于EtOH代谢而导致的脑蛋白稳态破坏。通过乙酰辅酶A（ACCOA）在蛋白质的赖氨酸侧链的翻译后乙酰化已成为蛋白质稳定性，中间代谢和表观遗传学的基本调节机制。EtOH解毒会产生ACCOA和DETETES NAD +，这是乙酰化涉及的关键因素。tau乙酰化与Tauopathy有关，在AD中，高磷酸化微管相关蛋白Tau（P-TAU）的积累。然而，酒精代谢如何与AD中Tau的乙酰化改变有关。taupathy中特异性特异性tau乙酰化动力学的理解很少，并且酒精对乙酰化依赖性tauopathy的影响仍然完全未知。ETOH代谢诱导的NAD +缺乏可能会阻碍脑脱乙酰基化，可能会破坏TAU的周转率并增加P-TAU的积累。作为乙酸乙酸酯的乙酸含量有助于小鼠脑组蛋白乙酰化，它也可能诱导与tauopathy相关的表观遗传学改变。影响。因此，ETOH诱导的位点特异性乙酰化动力学的转移，而不是仅仅在乙酰化水平上变化，可以通过表观遗传机制和P-TAU聚集来影响大脑功能。我们的小组开发了一种基于质谱（MS）的方法来检查体内乙酰基团动力学。在这里，我们旨在采用这种方法来建立AUD和AD之间的联系。中心假设是酒精诱导的脑乙酰化动力学改变有助于毒性乙酰化tau的积累。我们将测量在陶氏病的酒精HTAU小鼠模型的海马和皮层中组蛋白和Tau的位点特异性乙酰化周转，以确定乙酰化改变是由于乙酰化或脱乙酰化受损而导致的。利用CHIP-Seq，我们将确定组蛋白乙酰化调节的转录变化，以发现修饰的信号通路。本研究还将建立乙酰基团动力学方法的可行性，该方法还可以用于研究体内脱乙酰基酶和乙酰基转移酶抑制剂或活化剂的选择性和特异性，并激发新的AD疗法的发展。
基于聚ADP-核糖聚合物的抗体 - 药物结合物
多-ADP-核糖聚合酶（PARP）催化蛋白质聚ADP-核糖基化（parylation）。这种酶促翻译后的阳离子需要烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD +）作为ADP-核糖的供体。ADP-核糖在各种类型的氨基酸残基的侧链之间的共价附着后，PARP可以继续在核糖基2 0 -OH位置依次添加ADP-核糖，从而导致线性或分支的聚-ADP-核糖（PAR）poly-Mers，最多300 ADP-ribose单位。1,2作为PARP家族的创始成员，PARP1在遗传毒性条件下占75 - 95％的细胞核化活性。3 - 5除了抚养许多蛋白质底物外，PARP1还经历了强大的自身释放。通过将聚合物添加到自身和其他蛋白质中，PARP1介导的Parylation在
Georgia Tech BIM的要求和建筑师指南...
a）在调查可交付成果中包含的内容的详细要求由GT员工以逐项项目的基础与设计团队协商。b）所有调查都必须清楚地定义项目站点，并在所有调查项目中包含准确的X/Y/Z坐标。c）所有土地调查和建筑建筑项目必须与以下预计坐标系统相关：NAD 1983年乔治亚西部地区美国脚。所有要点都必须在该行业正常的错误范围内降落在该州的GIS数据范围内。d）在AutoCAD Civil 3D（或相等）中为所有测量表面特征和基于重力的排水系统进行调查。e）所有基于压力的系统，例如天然气，冷水，蒸汽以及电气系统等。应使用BIM授权软件（例如Revit MEP）开发。
先进水文预报服务洪水淹没测绘开发指南
缩略词 AHPS 高级水文预报服务 CNMS 协调需求管理战略 CSC 海岸服务中心 CTP 合作技术伙伴 DEM 数字高程模型 FEMA 联邦应急管理局 FGDC 联邦地理数据委员会 FIM 洪水淹没制图 FIRM 洪水保险费率图 FIS 洪水保险研究 GCS 地理坐标系统 GIS 地理信息系统 H&H 水文和水力学 HEC-HMS 水文工程中心水文建模系统 HEC-RAS 水文工程中心河流分析系统 HUC 水文单位代码 HWM 高水位线 LiDAR 光检测和测距 NAD 北美基准 NADCON 北美基准转换 NAVD 北美垂直基准 NFIP 国家洪水保险计划 NGS 国家大地测量局 NOAA 国家海洋和大气管理局
先进水文预报服务洪水淹没测绘开发指南
缩略语 AHPS 高级水文预报服务 CNMS 协调需求管理战略 CSC 沿海服务中心 CTP 合作技术伙伴 DEM 数字高程模型 FEMA 联邦应急管理局 FGDC 联邦地理数据委员会 FIM 洪水淹没测绘 FIRM 洪水保险费率图 FIS 洪水保险研究 GCS 地理坐标系统 GIS 地理信息系统 H&H 水文和水力学 HEC-HMS 水文工程中心水文建模系统 HEC-RAS 水文工程中心河流分析系统 HUC 水文单位代码 HWM 高水位线 LiDAR 光检测和测距 NAD 北美基准 NADCON 北美基准转换 NAVD 北美垂直基准 NFIP 国家洪水保险计划 NGS 国家大地测量局 NOAA 国家海洋和大气管理局
材料进展 - RSC 出版
伦敦帝国理工学院化学系，伦敦，SW7 2AZ，英国。电子邮件：hsleese@bath.ac.uk、m.shaffer@imperial.ac.uk b 巴斯大学化学工程系健康材料实验室，英国巴斯，BA2 7AY c Pardam，捷克共和国 Roudnice nad Labem d Eurecat，加泰罗尼亚技术中心，Parc Cientı´fic TecnoCampus，西班牙巴塞罗那 Mataro´ e 柏林工业大学，TiB4/2-1，Gustav-Meyer-Allee 25，13355，柏林，德国 f BridgeBlack Limited，香港科技园，香港 g 维也纳大学材料化学及研究学院，Wa¨hringer Strasse 42，A-1090 维也纳，奥地利 h Fraunhofer IZM，Gustav-Meyer-Allee 25，13355 柏林，德国。电子邮件：Robert.Hahn@izm.fraunhofer.de † 提供电子补充信息 (ESI)。请参阅 DOI：10.1039/ d1ma00661d
糖尿病和肝硬化：诊断和管理的当前概念
然而，由于最近的研究表明，在初级保健和糖尿病诊所中，NAFLD和晚期肝脏疾病的较高流行率高于NAFLD和晚期肝脏疾病，[7-10]结合了最近的多学科共识性陈述和临床实践指南，这些指南迅速发生了变化。[11 - 13]该领域的另一个挑战是，由于有关肝功能评估的数据有限（是否保留）[14]以及最近对非侵入性纤维化测试的引入以定义早期cirrhosis，因此肝硬化的定义是高度异常的。[15,16]最后，鉴于全球NAFLD的负担增加，[17]在肝硬化患者中对T2DM的管理可能会成为临床实践中越来越普遍的问题。在CLD中，纤维化的进展是主要的预后驱动力，阶段范围从无或轻度纤维化（F0 - F1）到显着（F2），高级（F3）纤维化以及最终cirrhosis（F4）。Baveno VI共识[18]引入了分解的晚期慢性肝病（CACLD或F3 - F4）概念，以强调CLD过程中疾病严重程度的连续性。作为肝硬化是一个具有广泛临床光谱的异质实体，从无症状的肝功能正常的患者到具有众所周知的并发症的终末期肝病（腹水，HE，胃肠道出血和jaundice），对于读者阐明本文审查的定义非常重要。“补偿”肝硬化对应于从未经历过并发症和正常肝功能的患者。“代偿性”肝硬化包括通过2种不同的途径发生的更广泛的临床光谱：一种非急性（NAD）和急性（AD）途径。[19] NAD的负债表现为腹水的缓慢发展或轻度1或2级，或黄疸，而不需要住院，而AD分解为2或3级腹水，急性，他，胃肠道出血，以及以前经验丰富的患者，胃肠道出血，任何类型的急性细菌感染。本评论旨在提供有关肝硬化与糖尿病之间关系的更新，重点是肝硬化患者的糖尿病的诊断和管理。
SIRT1保护措施通过策划抗氧化反应并抑制细胞衰老
抽象的脂肪组织是一种重要的内分泌器官，可调节哺乳动物的代谢，免疫反应和衰老。健康的脂肪细胞促进组织稳态和寿命。sirt1是一种保守的NAD +依赖性脱乙酰基酶，通过脱乙酰化和抑制PPAR-γ来负调节成型分化。然而，在小鼠中淘汰小鼠中的米氏干细胞（MSC）不仅会导致成骨的缺陷，而且还导致脂肪组织的丧失，这表明SIRT1在脂肪分化方面也不受欢迎。在这里，我们报告说，MSC中SIRT1功能的严重损害在成脂分化过程中引起了明显的缺陷和衰老。仅在脂肪生成过程中抑制SIRT1时观察到这些，而不是在脂肪生成分化之前或之后施加SIRT1抑制时。细胞产生高水平的活性氧
TIR 结构域酶活性是植物免疫的核心
摘要 Toll/白细胞介素-1/抗性 (TIR) 结构域蛋白有助于所有细胞界的先天免疫。TIR 模块由自关联激活，在植物、哺乳动物和细菌中，一些 TIR 具有对抗病和/或细胞死亡至关重要的酶功能。许多植物 TIR 独有蛋白和病原体效应物激活的 TIR 结构域 NLR 受体都是 NAD + 水解酶。生化、结构和功能研究表明，对于植物 TIR 蛋白类型和某些细菌 TIR，NADase 活性都会产生促进抗性的生物活性信号中间体。发现了一组植物 TIR 催化核苷酸异构体，它们与 EDS1 复合物结合并激活，促进它们与共同发挥作用的辅助 NLR 相互作用。跨界 TIR 酶分析填补了了解病原体干扰如何诱导 TIR 调节的免疫反应的重要空白。