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World File Search SystemNAFLD
NASH/NAFLD的目标疗法
nafld（非酒精性脂肪肝病）是由肝脂肪变性（HS）提出定义的代谢疾病，没有其他导致肝脂肪积累的原因（过量的酒精摄入，药物或遗传疾病）。通过成像或组织学来定义HS至少存在至少5％的肝脏脂肪效果。单独的HS表征了非酒精性脂肪肝（NaFL），而非酒精性肝脂肪变性（NASH）和NASH-CIRRHOSIS分别定义为与肝细胞损伤（气球）相关的HS，分别为有或没有cir虫的HS（请参见图1）[1] [1] [1]。nafld是可以通过非侵入性工具诊断的疾病，而肝活检则需要将NASH与NAFL区分开。在全球范围内，NAFLD的患病率估计约为25％至30％，尤其是在中东和南美。NAFLD与相关的合并症严格相关，包括肥胖，血脂异常，高甘油三酸酯血症，高血压，2型糖尿病和代谢综合征。nash被预测为肝移植（LT）的未来领先迹象[2]。肥胖症是与NAFLD相关的常见状况，其患病率正在增加，约有28.6％的美国人口（9000万肥胖症，人口为3.15亿）。近几十年来，女性（38.3％）的发病率也在增加（34.3％）。担心是肥胖儿童的不断成长，这可能代表越来越多的年轻人受NAFLD/NASH影响的未来人群[3]。使用基于当前发病率的模型，据估计，到2030年，几乎40％的人口将超重，20％
不再有NAFLD：该术语现在是Masld
跨国肝脏社会，包括美国和欧洲的肝脏，已同意改变非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的命名和定义[1]。这是因为当前名称被认为掩盖了该疾病的病因并带有污名[1,2]。拟议的新术语是代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD），以取代NAFLD，代谢性Dys-功能相关的脂肪性肝炎（MASH）取代非核酸脂肪性脂肪性肝炎。根据新的定义，除非鉴定出其他脂肪变性原因，否则至少有五种心甲状谢代谢危险因素中至少有五个心甲状谢代谢危险因素中至少有一个。此外，已经引入了一种称为代谢功能障碍和酒精性肝病（Metald）的新的核心（Metald），为MASLD的个体引入了非酒精性疾病的饮酒量比阈值更多的人，但酒精性肝病的阈值（ALD）的阈值小（女性平均20-50 g，男性为30-60 g）。更重要的是，已经将脂肪变性的肝病（SLD）用作涵盖脂肪变性各种原因的广义术语[1]。此修订中最重大的变化是基于疾病原因的命名和定义。在SLD框架内，已经提出了不同的疾病子类别，例如MASLD，Metald，Ald和Cryptogenic SLD，以描述具有特定原因的疾病，在这种情况下，胰岛素抵抗和饮酒是肝脂肪变性的主要贡献者。此双重病因是新的定义和命名法的关键区别，将它们与以前的
NAFLD的肝外结局：心血管疾病
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AD26.COV2.s COVID-19疫苗的1-2A阶段试验的临时结果
来源：Younossi ZM等。美国和欧洲的非酒精性脂肪肝病的经济和临床负担。肝病学。2016; 64：1577-1586; O'Hara J等。欧洲和美国的非酒精性脂肪性肝炎的成本：收益研究。JHEP代表。 2020; 2（100142）; Schattenberg JM等。 2018年五个欧洲国家 /地区诊断出非酒精性脂肪性肝炎的疾病负担和经济影响：成本分析。 肝脏Int。 2021; 41（6）：1227-1242; BALP M-M，Krieger N，Przybysz R等。 欧洲患者中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的负担：一项现实世界中患者报告的结果研究。 JHEP报告。 2019; 1（3）：154-61。JHEP代表。2020; 2（100142）; Schattenberg JM等。2018年五个欧洲国家 /地区诊断出非酒精性脂肪性肝炎的疾病负担和经济影响：成本分析。肝脏Int。 2021; 41（6）：1227-1242; BALP M-M，Krieger N，Przybysz R等。 欧洲患者中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的负担：一项现实世界中患者报告的结果研究。 JHEP报告。 2019; 1（3）：154-61。肝脏Int。2021; 41（6）：1227-1242; BALP M-M，Krieger N，Przybysz R等。欧洲患者中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的负担：一项现实世界中患者报告的结果研究。JHEP报告。 2019; 1（3）：154-61。JHEP报告。2019; 1（3）：154-61。
利用药物重新定位发现针对 PKLR 的 NAFLD 治疗药物
此前，我们已经生成了肝脏和其他 45 种主要人体组织基因共表达网络 (CN)，并确定了丙酮酸激酶 L/R (PKLR) 作为靶点，抑制该酶可选择性抑制肝脏中的 DNL (Lee et al., 2017)。丙酮酸激酶是糖酵解中的关键酶，PKLR 基因编码该酶的肝脏 (PKL) 和红细胞 (PKR) 同工型，并催化磷酸烯醇式丙酮酸和 ADP 生成丙酮酸和 ATP。PKL 和 PKR 同工型分别在肝脏和红细胞中特异表达。一项独立的小鼠群体研究也证实了 PKLR 在 NAFLD 发展中的驱动作用 (Chella Krishnan et al., 2018)。最近，我们在 HepG2 细胞中进行了抑制和过表达 PKLR 的体外实验，发现 PKLR 的表达与 FASN 、 DNL 、 TAG 水平的表达以及细胞生长呈显著正相关 (Liu et al., 2019)。基于这些发现，综合分析表明，可以针对 PKLR 开发一种对其他人体组织副作用最小的 NAFLD 治疗策略。
使用药物重新定位靶向PKLR的治疗剂
一项生命实验室科学，KTH-瑞典B皇家技术研究院，瑞典B皇家技术学院，B北部大学，450001，亨南省郑州大学教育部，郑州大学教育部高级药物准备技术的主要实验室瑞典d Atat€Urk大学医学院医学药理学系，25240年，Erzurum，土耳其E e e e Erzurum E，兽医学系，兽医学院，阿塔图尔克大学，Erzurum，25240，土耳其，土耳其F，Firke Intralies，Erzurum Truncator，25200 er er turkey Erlime groum groum，Turkey groum，Turkey gokurum，Turke ful ful Fir Full Full Full Full Full Full Full Full Fire Ercult and Genetics，伊斯坦布尔，土耳其H伊斯坦布尔，夏尔默斯技术大学，哥德堡，哥德堡I大学，瑞典I医学生物学系，医学系，阿塔特·欧克大学，土耳其Erzurum，土耳其Erzurum，Turkey j ost-microbiome互动中心一项生命实验室科学，KTH-瑞典B皇家技术研究院，瑞典B皇家技术学院，B北部大学，450001，亨南省郑州大学教育部，郑州大学教育部高级药物准备技术的主要实验室瑞典d Atat€Urk大学医学院医学药理学系，25240年，Erzurum，土耳其E e e e Erzurum E，兽医学系，兽医学院，阿塔图尔克大学，Erzurum，25240，土耳其，土耳其F，Firke Intralies，Erzurum Truncator，25200 er er turkey Erlime groum groum，Turkey groum，Turkey gokurum，Turke ful ful Fir Full Full Full Full Full Full Full Full Fire Ercult and Genetics，伊斯坦布尔，土耳其H伊斯坦布尔，夏尔默斯技术大学，哥德堡，哥德堡I大学，瑞典I医学生物学系，医学系，阿塔特·欧克大学，土耳其Erzurum，土耳其Erzurum，Turkey j ost-microbiome互动中心
糖尿病或糖尿病患者的NAFLD严重程度的种族/种族和性别差异
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是经常与肥胖有关的肝病（Friedman等，2018）。随着时间的推移，NAFLD的流行率从1988年至1991年的18％增加到了25％到目前基于短暂弹性造影的50％以上（Kim等，2020; Zhang等，2021; Noureddin等，2022）。nafld可能是中等或严重的，可以发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），纤维化，肝硬化和肝癌。我们最近报道说，与非西班牙裔白人相比，墨西哥裔美国人，但没有其他西班牙裔肝病患病率很高（Shaheen等，2021a），而墨西哥裔美国人的风险最高（Shaheen等人（Shaheen等，2021b）。在美国，超过70％的糖尿病患者患有NAFLD（Xia等，2019）。NAFLD和糖尿病具有复杂的双向关系，其中NAFLD会增加患2型糖尿病（T2D）的风险高达5倍，并且具有T2D可以促进轻度肝脂肪变性的进展到更严重的状态（Xia等，2019）。通过血红蛋白A1C（HBA1C）在5.7％至6.4％之间定义糖尿病前期，在口服格luc糖耐量测试后，空腹血浆葡萄糖（FPG）在100 - 125 mg/ dL之间或140 - 199 mg/ dl葡萄糖之间定义。前糖尿病是T2D和宏观疾病（例如舒张性心力衰竭和冠心病）的重要危险因素（Mai等，2021），并且经常与肝脂肪变性共存（Rajput和Ahlawat，2019年）。根据疾病预防控制中心，美国约有9600万成年人患有糖尿病前期，80％的人没有意识到自己的状况（CDC，2021年）。通过DPP研究表明强化生活方式干预可以延迟从糖尿病前期到糖尿病的发展（Knowler等，2002），关于是否应在药理学上治疗糖尿病前期存在争议（Shaw，2019）。我们的目标是检查NAFLD严重程度因糖尿病前期状态而患病率。此外，我们研究了美国非制度化成人人群的代表性样本中NAFLD严重程度和HBA1C水平的独立关联=> 18岁。我们还研究了患有糖尿病前的受试者和患有明显糖尿病的受试者的种族/种族，性别和NAFLD严重性的独立关联。
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者中糖尿病神经病的患病率：系统评价和荟萃分析
1名学生研究委员会，医学院医学院，伊朗德黑兰医学科学大学； 2伊朗赞扬詹医学科学大学医学院； 3堪萨斯州立大学卫生与人类科学学院，美国堪萨斯州曼哈顿； 4阿扎德医学科学大学，伊朗德黑兰； 5伊朗德黑兰医学科学大学医学院Vali-ASR医院的内分泌与代谢研究中心（EMRC）； 6伊朗Mashhad Mashhad医学科学大学免疫学和过敏和免疫学研究中心； 7伊朗乌尔米亚乌尔米亚医学科学大学学生研究委员会； 8伊朗医学科学大学内分泌与代谢研究所的心血管疾病预防研究中心，伊朗德黑兰； 9医学辐射科学研究小组，伊朗大里里医学科学大学，伊朗； 10心血管疾病系，心血管研究中心，伊朗萨里马济丹医学科学大学； 11医学院，伊斯法罕医学科学大学，伊朗伊斯法罕； 12伊斯法罕伊斯法罕大学生物医学工程系； 13放射学和成像科学，临床中心，美国国立卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达。1名学生研究委员会，医学院医学院，伊朗德黑兰医学科学大学； 2伊朗赞扬詹医学科学大学医学院； 3堪萨斯州立大学卫生与人类科学学院，美国堪萨斯州曼哈顿； 4阿扎德医学科学大学，伊朗德黑兰； 5伊朗德黑兰医学科学大学医学院Vali-ASR医院的内分泌与代谢研究中心（EMRC）； 6伊朗Mashhad Mashhad医学科学大学免疫学和过敏和免疫学研究中心； 7伊朗乌尔米亚乌尔米亚医学科学大学学生研究委员会； 8伊朗医学科学大学内分泌与代谢研究所的心血管疾病预防研究中心，伊朗德黑兰； 9医学辐射科学研究小组，伊朗大里里医学科学大学，伊朗； 10心血管疾病系，心血管研究中心，伊朗萨里马济丹医学科学大学； 11医学院，伊斯法罕医学科学大学，伊朗伊斯法罕； 12伊斯法罕伊斯法罕大学生物医学工程系； 13放射学和成像科学，临床中心，美国国立卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达。
降低的脂多糖结合蛋白（LBP）水平与非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和人类肥胖症中的脂肪炎症有关
1罗马萨皮恩扎大学实验医学系，意大利罗马00185； ialilia.barchetta@uniroma1.it（i.b.）; aviaagata.cimini@uniroma1.it（F.A.C。）2罗马萨皮恩扎大学公共卫生和传染病系，意大利罗马00185； federica.sentinelli@uniroma1.it 3罗马萨皮恩扎大学医学外科科学和生物技术系，意大利拉丁裔04100； caterina.chiappetta@uniroma1.it（C.C.）; claudio.dicristofano@uniroma1.it（C.D.C.）; frida.leonetti@uniroma1.it（F.L.）4医学与心理学学院医学和外科科学系，医学与心理学学院，罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院，意大利00189，意大利00189； gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病，临床医学系，公共卫生，生活与环境科学（MESVA），L'Aquila大学，意大利67100 L'Aquila，意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病，IRCCS Neuromed，86077意大利POZZILLI *通信：gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it4医学与心理学学院医学和外科科学系，医学与心理学学院，罗马萨皮恩扎大学圣安德烈医院，意大利00189，意大利00189； gianfranco.silecchia@uniroma1.it 5内分泌学和糖尿病，临床医学系，公共卫生，生活与环境科学（MESVA），L'Aquila大学，意大利67100 L'Aquila，意大利; marcogiorgio.baroni@univaq.it 6神经内分泌学和代谢疾病，IRCCS Neuromed，86077意大利POZZILLI *通信：gisella.cavallo@uniroma@uniroma@uniroma1.it
非酒精性脂肪肝病（NAFLD），2型糖尿病和非病毒肝癌：病理生理机制和新的治疗策略
摘要：近年来，非病毒肝细胞癌（HCC）的发生率显着增加，这可能与肥胖症和2型糖尿病的代谢综合征的患病率增加有关，这可能与肥胖症的患病率增加有关。几项流行病学研究已经建立了T2DM与HCC发生率之间的关联，并证明了Diabetes Mellitus作为HCC发展的独立危险因素的作用。非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）及其到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化的发展是多种多样的，并且涉及促弹药，氧化应激，凋亡，脂肪症，JNK-1激活，IGFISTRATION，IGIG-1增加，氧化应激，氧化应激率增加微生物群。此外，这些机制被认为在与NAFLD相关的肝细胞癌的发展中起着重要作用。早期诊断和及时纠正危险因素对于防止肝脏纤维化和HCC的发作至关重要。本综述的目的是总结有关肥胖，NASH/NAFLD，T2DM和HCC之间关联的当前证据，重点是临床影响。此外，我们将研究这种复杂关系的主要机制，以及最近为这些疾病治疗而出现的有希望的策略。