XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNAMPT
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力
利用 NAMPT 的其他作用进行癌症治疗
肿瘤细胞对 NAD + 的需求增加。因此，许多癌症表现出对 NAD + 产生途径的依赖性增加。这种依赖性可以通过药物靶向 NAMPT（NAD + 挽救途径中的限速酶）进行治疗。尽管在癌症模型中使用 NAMPT 抑制剂的临床前数据很有希望，但早期的 NAMPT 抑制剂在几项早期临床试验中显示出有限的疗效，因此需要确定药物组合等策略来增强其疗效。虽然 NAMPT 抑制剂对癌细胞能量代谢障碍的影响已有详细描述，但最近的见解发现了许多其他可靶向的细胞过程，这些过程受到 NAMPT 抑制的影响。这些包括 sirtuin 功能、DNA 修复机制、氧化还原稳态、分子信号传导、细胞干性和免疫过程。本综述重点介绍了最近关于 NAMPT 抑制剂对恶性细胞非代谢功能的影响的研究结果，重点介绍了如何在临床上利用这些信息。将 NAMPT 抑制剂与其他针对 NAD + 依赖性过程的疗法相结合，或选择具有特定弱点并可与 NAMPT 抑制剂共同靶向的肿瘤，可能为利用该酶的多种功能获得更大治疗效益提供机会。
海报清单，布拉格暑期学校2024
通过NAMPT和NRK1与吡咯烷酚喹酮（PQQ）调节NAD+合成的方法：对老化的潜在影响通过NAMPT和NRK1与吡咯烷酚喹酮（PQQ）调节NAD+合成的方法：对老化的潜在影响
针对转移性黑色素瘤的代谢重编程
癌细胞将其代谢重新代谢，以支持增殖，生长和生存。在转移性黑色素瘤中，BRAF致癌途径是该过程的主要调节剂，强调了代谢再编程在该肿瘤发病机理中的重要性，并提供了潜在的治疗方法。黑色素瘤细胞的代谢适应通常需要增加NAD +的数量，NAD +是细胞代谢中必不可少的氧化还原辅助因子和信号分子。烟酰胺磷酸贝糖基转移酶（NAMPT）是哺乳动物细胞中最重要的NAD +生物合成酶，也是BRAF致癌信号通路的直接靶标。这些发现表明NAMPT是一个有吸引力的新治疗靶标，尤其是在与BRAF或MEK抑制剂的组合策略中。在这里，我们回顾了有关致癌信号传导如何重新编程的当前知识，并讨论了NAMPT/NAD +轴如何对这些过程贡献。最后，我们提供了支持NAMPT作为转移性黑色素瘤中新型治疗靶点的作用的证据。
利用纳米粒子治疗胶质瘤的代谢缺陷
由于血脑屏障和复杂的突变谱，原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性，并且与低存活率有关。然而，最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型，WHO II-IV 级；IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化，导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化，该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是，NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性，从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试，但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和
氧气依赖性相互作用 - 正森 -
抽象的光活化化学疗法剂表明，在光的作用（包括处于慢性低氧条件下的光）下，杀死癌细胞的能力有希望。这些化合物构成了物理靶向抗癌药物的新分支，对患者的全身副作用可能较低。另一方面，很少有关于光透射的氟夹笼和光透射抗癌抑制剂之间细胞内相互作用的信息。在这项工作中，我们报告了胶质母细胞瘤癌细胞系U87mg中光活化化学疗法化合物RU-STF31的生物学研究。RU-STF31靶向烟酰胺磷酸贝糖基转移酶（NAMPT），这是一种在胶质母细胞瘤中过表达的酶。ru-STF31通过红光照射激活，它在基于氟芬氏菌的笼子和NAMPT抑制剂STF31之间打破了键，从而释放了两个光蛋白：氟球蛋白笼和细胞毒性抑制剂STF31。ru-STF31在水和抗癌功效中的溶解度明显更高。它还显着降低了细胞内NAD +水平，不仅在常氧化（21％O 2）中，而且在低氧（1％O 2）U87mg细胞中也显着降低了。引人注目的是，无法通过添加细胞外NAD +来营救缺氧U87MG细胞中RU-STF31的NAD +耗竭。我们的数据表明，光激活释放的钌光电量的积极作用。
NAD+打捞途径的机制，以增强...
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）对于细胞能量产生至关重要，在氧化还原反应中充当辅酶。它还支持参与DNA修复，衰老和免疫反应等过程的酶。较低的NAD +水平与各种疾病有关，突出了补充NAD +的重要性。烟酰胺磷酸糖基转移酶（NAMPT）在NAD +打捞途径中起着至关重要的作用，该途径有助于维持NAD +水平，尤其是在骨骼肌等高能组织中。这本综述探索了nADP驱动的NAD + NAD + SALVAGE PATION如何在（T2DM）和骨骼肌损伤。评论提供了通过运动和NAD +
黑色素瘤细胞的铁死亡易感性
缩写：SMA，α平滑肌肌动蛋白；AA，氨基酸；BME，Eagle基础培养基；BMP4，骨形态发生蛋白-4；BFP，蓝色荧光蛋白；CoQH2，还原辅酶Q；CHP，氢过氧化异丙苯；DR，耐药；EBSS，Earle平衡盐溶液；EGF，表皮生长因子；FBS，胎牛血清；eIF2，真核起始因子2α；FACS，荧光激活细胞分选术；FITC，异硫氰酸荧光素；GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶；GFP，绿色荧光蛋白；GSH，谷胱甘肽；GSSG，谷胱甘肽二硫化物；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶4；HGF，肝细胞生长因子；HPLM，人血浆样培养基； iRFP，近红外荧光蛋白；Mel-MPM，黑色素瘤导向模块化生理培养基；MPM，模块化生理培养基；NAD，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；NAMPT，烟酰胺磷酸核糖转移酶；NAMPTi，烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂；NEAA，非必需氨基酸；NHDF，正常人真皮成纤维细胞；PI，碘化丙啶；ROS，活性氧；Se，亚硒酸盐；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；xCT，胱氨酸/谷氨酸转运蛋白