信息安全是一个相对宽泛的概念,涵盖保护和处理受监管数据和其他敏感数据,包括机密和专有商业信息。政府合同通常涉及大量受监管数据,敏感度各不相同(且相互重叠),范围从 (1) 受少量限制的简单交易信息,到 (2) 受不同安全要求约束的受控非机密信息 (CUI),一直到 (3) 受到严格限制的机密信息,如果披露不当,可能会对美国的国家安全造成灾难性损害。鉴于不当处理和披露受监管数据的后果,政府承包商(包括总承包商和分包商)通常需要遵守一系列信息安全要求,具体取决于他们处理的信息类型。
nafld(非酒精性脂肪肝病)是由肝脂肪变性(HS)提出定义的代谢疾病,没有其他导致肝脂肪积累的原因(过量的酒精摄入,药物或遗传疾病)。通过成像或组织学来定义HS至少存在至少5%的肝脏脂肪效果。单独的HS表征了非酒精性脂肪肝(NaFL),而非酒精性肝脂肪变性(NASH)和NASH-CIRRHOSIS分别定义为与肝细胞损伤(气球)相关的HS,分别为有或没有cir虫的HS(请参见图1)[1] [1] [1]。nafld是可以通过非侵入性工具诊断的疾病,而肝活检则需要将NASH与NAFL区分开。在全球范围内,NAFLD的患病率估计约为25%至30%,尤其是在中东和南美。NAFLD与相关的合并症严格相关,包括肥胖,血脂异常,高甘油三酸酯血症,高血压,2型糖尿病和代谢综合征。nash被预测为肝移植(LT)的未来领先迹象[2]。肥胖症是与NAFLD相关的常见状况,其患病率正在增加,约有28.6%的美国人口(9000万肥胖症,人口为3.15亿)。近几十年来,女性(38.3%)的发病率也在增加(34.3%)。担心是肥胖儿童的不断成长,这可能代表越来越多的年轻人受NAFLD/NASH影响的未来人群[3]。使用基于当前发病率的模型,据估计,到2030年,几乎40%的人口将超重,20%
常识与精神分裂症之间的哲学关系自然地体现在约翰·纳什 (1928 – 2015) 的个性和创造力中,他曾获得诺贝尔经济学奖 (1994),被诊断患有偏执型精神分裂症 (1959)。他的一个基本思想是对博弈论和数学哲学中均衡的新解释,认为均衡在非合作博弈中是非竞争性的,甚至是防止博弈者或因素之间任何竞争的一种方式。这与数学博弈论及其在经济学中的应用的创始人之一约翰·冯·诺依曼的观点截然相反。纳什的几篇早期论文 (1950;1950a;1951) 证明了诺依曼方法的推广 (Park, 2011) (Neumann, Morgenstern, 1953; Israel & Gasca, 2009; Nash et al., 1996)。 “纳什均衡”的可引用性呈指数级增长(Mccain 和 Mccain,2010 年)。纳什获得了诺贝尔经济学奖(Milnor,1995 年)。纳什均衡的本质在于,目标在参与者之间分离地分配,从而实现更稳定的均衡(Marsili 和 Zhang,1997 年)。相反,他们与诺伊曼方法中的目标相同,即始终处于直接竞争状态,导致不稳定和瓦解趋势。纳什均衡可以看作是“战略性的”(Crawford,2002 年)。对于为了获利而采用所有其他策略的博弈者来说,预防竞争对手是最好的策略。如果所有博弈者都采用这些策略,那么他们就会处于稳定状态,即纳什均衡。相反,诺伊曼方法中的博弈者忽略了其他人的策略,因此只针对同一个目标。因此,在纳什方法中,所有博弈者的集体收益要大得多,但在诺伊曼方法中,单个赢家的个人收益更大。此外,纳什博弈者应该具有了解或预测所有其他人的策略的能力。如果博弈者是人类,就像经济模型中那样,这是自然而然的。然而,如果他们不是,诺伊曼方法似乎更有意义。然而,所有热力学方法,包括被视为一种特殊广义热力学理论的量子力学,都承认纳什均衡的选择,尽管代理没有意识,可能不“知道”或“意味着”其他人的策略。统计热力学中的必要条件是代理和整体的二元性,即所有代理的系统,只要系统存在,就应该处于平衡状态。我们可以得出结论,如果假设任何集合是一个系统,那么纳什均衡就适用于描述它。相反,如果它是一个随机集合,作为一个整体存在,偶尔会被破坏或随时重新配置,那么诺伊曼方法似乎是相关的。
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)及其更严重的形式,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)代表了日益增长的全球流行病和高未满足的医疗需求,因为迄今为止尚未批准获得许可的药物。目前,必须对肝活检的组织病理学评估是有条件药物批准的主要终点。这项要求代表了该领域的主要挑战之一,因为这种侵入性组织病理学评估存在实质性差异,这在临床试验中导致了极高的筛查率。在过去的几十年中,已经开发了几种非侵入性测试,以与肝组织学相关,并最终是为了评估疾病严重程度和纵向变化的结果。但是,需要进一步的数据来确保监管机构的认可作为第3阶段试验中组织学终点的替代方案。本综述描述了NAFLD -NASH试验中药物开发的挑战,以及潜在的缓解策略以推动该领域向前发展。
通讯作者:Michelangelo Foti 日内瓦大学医学院细胞生理学和代谢系 日内瓦大学医学中心 1, rue Michel-Servet CH-1211 瑞士日内瓦 电话:+41 (22) 379 52 04 传真:+41 (22) 379 52 60 电子邮箱:Michelangelo.foti@unige.ch 关键词:非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD);非酒精性脂肪性肝炎 (NASH);肝细胞癌 (HCC);活化 T 细胞核因子 4 (NFATc4);PPARa;骨桥蛋白 电子字数:1354 字 图表数量:1 两位作者对本社论的撰写做出了同等贡献 作者没有利益冲突需要声明 资金支持:MLM-C 实验室的研究得到了 La Caixa 基金会 LCF/PR/HP17/52190004、Mineco-Feder SAF2017-87301-R、Ayudas Fundación BBVA a Equipos de Investigación Científica Umbrella 2018、AECC 科学基金会(资助名称:Rare Cancers 2017)和 MCIU for the Severo Ochoa Excellence Accreditation(SEV-2016-0644)的支持。 MF 实验室的研究得到了瑞士国家科学基金会(拨款编号 310030-172862)、瑞士癌症研究基金会(拨款编号 KFS-4094-02-2017)和诺华生物医学研究基金会的支持。
* 我们感谢 Peter Aronow、Nicholas Christakis、Alan Gerber、Mikhael Guy、Markus Jantti、Woojin Lee、Walter Orenstein、Nicolas Pistolesi、François Poinas、Kenneth Scheve、Joaquim Silvestre、Milan Svolik、Roberto Veneziani、Rodolfo de la Torre 以及艾克斯-马赛经济学院、鲁汶大学胡佛教席、里尔大学、巴黎经济学院和布朗大学的研讨会参与者提供的建议和意见。耶鲁大学的 Collin Schumock、Austin Jang 和 Joon Lee 提供了出色的研究助理职位。† Philippe De Donder 感谢法国 ANR 在 ANR-17-EURE-0010 拨款(Investissements d'Avenir 计划)下提供的资金支持。 ‡ 通讯作者:humberto.llavador@upf.edu ORCID:0000-0003-4058-7486 § Humberto Llavador 感谢西班牙国家调查局 (AEI) 通过塞韦罗奥乔亚研发卓越中心计划 (巴塞罗那经济学院 CEX2019-000915-S) 和拨款 PID2023-153318NB- I00 和 PID2022-138443NB-I00 提供的资金支持。** John Roemer 感谢耶鲁大学社会与政策研究所提供的资金支持。
(回想一下PG的运作方式,以及上次Dan演讲的减少)。点是(s',p',e x s)给出了SVL(PPAD -COMPLETE)的实例,并且(S',C,E X S)给出了SVL(PLS -COMPLETE)上DAG的实例。
srt-015是一种新型的小分子抑制剂,凋亡信号调节激酶1(Ask1)。ask1是一种无处不在的氧化还原敏感激酶,被包括氧化应激和脂肪毒性的病理刺激激活1。ask1位于细胞质和线粒体中,通常由抗氧化剂蛋白(包括硫氧还蛋白1)和线粒体2中的硫氧还蛋白2结合和抑制。如下所示,不同的应激刺激会诱导活性氧(ROS),从而导致硫氧还蛋白与Ask1的氧化和解离,从而导致Ask1激活。反过来,激活的ASK1诱导JNK和p38的磷酸化和激活下游激酶Cascades 3导致凋亡,炎症和纤维化,这是NASH的所有关键组成部分。
现在我们知道如何计算纳什均衡了:只需使用遗憾最小化算法对每个玩家运行上述重复博弈,策略的均匀平均值就会收敛到纳什均衡。图 1 展示了课程中迄今为止教授的遗憾最小化算法在通过定理 1 计算零和矩阵博弈的纳什均衡时的性能。性能显示在 3 个随机矩阵博弈类中,其中 A 中的条目根据以下条件进行采样:100×100 均匀 [0, 1]、500×100 标准高斯和 100×100 标准高斯。所有图均在每个设置的 50 个游戏样本中取平均值。我们展示了一个加法算法以供参考:镜像邻近算法,它是一种离线优化算法,以 O 1 的速率收敛到纳什均衡