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田纳西州纳什维尔 Aloft Nashville West End
所有申请人必须在试镜前通过电子邮件向试镜主管发送申请人情况说明书和一页简历进行登记。参加美国海军舰队乐队试镜的贝斯手必须使用电贝斯演奏。所有选曲都必须在伴奏曲目和下面提供的链接下进行。候选人必须提供自己的伴奏曲目。
根据强度、柔韧性和相关特性区分 NASHA 和 OBT 透明质酸凝胶
背景：市面上有各种各样的透明质酸 (HA) 填充剂产品，了解凝胶特性是根据每位患者的审美目标量身定制治疗方案的关键部分。本文介绍了使用 NASHA ® 和 OBT™ 生产的 HA 填充剂的两个主要凝胶特性——强度/硬度和柔韧性，以及它们对组织性能的临床意义。方法：在 25˚C 下，使用 PP25 流变测量系统以动态模式研究了三种 NASHA 凝胶（Restylane ®；Restylane Silk；Restylane Lyft）和四种 OBT 凝胶（Restylane Refyne；Restylane Kysse；Restylane Volyme；Restylane Defyne）。使用频率扫描测量凝胶强度/硬度，以 0.1 Hz 评估 G prime。柔韧性评估使用 1 Hz 下 0.1% 至 10,000% 应变之间的振幅扫描测量，其中 xStrain 是 G prime 和 G double prime 具有相同值的交叉点处的应变值。结果：Restylane、Restylane Silk 和 Restylane Lyft 的 G prime 分别为 701、416 和 799 Pa。Restylane Refyne、Restylane Kysse、Restylane Volyme 和 Restylane Defyne 的 OBT G prime 分别为 70、160、171 和 271 Pa。 xStrain 值分别为 1,442%（Restylane Refyne）、908%（Restylane Kysse）、930%（Restylane Volyme）、761%（Restylane Defyne）、7%（Restylane）、19%（Restylane Silk）和 17%（Restylane Lyft）。结论：OBT 产品具有高柔韧性（耐变形性）和低至中等强度/硬度，适合用于动态面部区域。NASHA 产品具有更高的强度/硬度，具有提升和突出的潜力。总而言之，NASHA 和 OBT HA 凝胶涵盖了广泛的强度和柔韧性。
FASN 抑制剂与 GLP-1 组合在临床前 NASH 小鼠模型中的评估
• FASN 抑制剂（以肝脏为中心的 DNL 抑制）和 GLP-1（减肥和外周效应）组合的互补 MOA 可以为 NASH 提供额外的益处
以肝细胞为靶点的 siTAZ 疗法可降低接受肝细胞人源化肝脏的 NASH 饮食喂养嵌合小鼠的肝纤维化
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564478 doi：bioRxiv preprint
开发具有广泛和高疗效的KARS1目标药物候选药物（非酒精性脂肪性肝炎）
竞争力ZMC001显示了纳什（NASH）病理系统的广泛疗效，例如炎症，纤维化和脂肪变性，具有针对细胞外KARS1的新型作用机制。具有高功效和独特的作用方式，ZMC001及其衍生物可以是世界上第一种可以用作单一疗法的疾病修饰剂（DMA），并结合重点或其他可用药物。
denifanstat，一种用于治疗活检证实NASH的脂肪酸合酶（FASN）抑制剂：对Fascinate-2 2B阶段2B TR
Conflict of Interest Disclosure Statement RL serves as chair of the clinical advisory board for Sagimet Biosciences and a consultant or advisory board member for 89bio, Alnylam, Arrowhead Pharmaceuticals, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myer Squibb, Cirius, CohBar, DiCerna, Galmed, Gilead, Glympse bio, Intercept, Ionis，Metacrine，NGM Biopharmaceuticals，Novo Nordisk，Pfizer，Sagimet和Viking Terapeutics。此外，他的机构还获得了Allergan，Boehringer-Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Eli Lilly and Company，Galmed Pharmaceuticals，Genfit，Gilead，Gilead，Intercept，Investiva，Janssen，Janssen，Janssen，Madrigal Pharmaceuticals，ngmmapharmaceuticals and NovARSIS，NOVA，SNOKARTIO，SNEVIZE，PFIZE，PFIZE，PFIZE，PFIZE，PFIZE，ffize，ffize。他还是Liponexus，Inc。的联合创始人
抑制Chit1作为NASH肝纤维化的潜在治疗方法
我们的研究证明了Chit1在肝纤维化中的重要作用，这在人类患者和小鼠模型中的Chit1表达增加证明了这一点。用CHIT1抑制剂OATD-01治疗在STZ-HFHC小鼠模型中显示出剂量依赖性肝纤维化的改善。我们的发现表明，抑制CHIT1可能是治疗人类NASH肝纤维化的潜在治疗方法。
NASH药物开发的挑战和机遇
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）及其更严重的形式，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）代表了日益增长的全球流行病和高未满足的医疗需求，因为迄今为止尚未批准获得许可的药物。目前，必须对肝活检的组织病理学评估是有条件药物批准的主要终点。这项要求代表了该领域的主要挑战之一，因为这种侵入性组织病理学评估存在实质性差异，这在临床试验中导致了极高的筛查率。在过去的几十年中，已经开发了几种非侵入性测试，以与肝组织学相关，并最终是为了评估疾病严重程度和纵向变化的结果。但是，需要进一步的数据来确保监管机构的认可作为第3阶段试验中组织学终点的替代方案。本综述描述了NAFLD -NASH试验中药物开发的挑战，以及潜在的缓解策略以推动该领域向前发展。
技术进步和资源遗传背景塑造了线粒体功能障碍和纳什进展的敏感性
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球健康问题，没有治疗。找到有效疗法的挑战是由于缺乏良好的小鼠模型和疾病的复杂性，其特征是基因 - 环境相互作用。我们测试了七个小鼠菌株发展NASH的敏感性。观察到的临床表型的严重程度在跨菌株之间差异很大。PWK/PHJ小鼠是发育肝炎的最容易容易出现的，也是唯一通过广泛的纤维化发展为NASH的菌株，而铸造/EIJ小鼠完全抗性。线粒体转录本和蛋白质以及线粒体功能的水平在PWK/PHJ小鼠的肝脏中得到了强劲降低，这表明线粒体功能障碍在NASH进展中起着核心作用。重要的是，PWK/PHJ小鼠的NASH基因表达分布与人NASH特征的重叠最高。我们的研究暴露了在代谢研究中使用单一小鼠遗传背景的局限性，并描述了具有人NASH特征的新型NASH小鼠模型。
CXCR2 抑制可实现 NASH-HCC 免疫治疗
杰克·莱斯利 ，1,2 约翰·B·G·麦基，3 托马斯·杰米森，3 埃里克·拉蒙-吉尔，1,2 托马斯·M·德雷克，3,4,5 弗雷德里克·费科克 ，3 威廉·克拉克，3 凯瑟琳·吉尔罗伊，3 安·赫德利，3 科林·尼克松，3 赛米尔·卢利，1,2,6 玛雅·拉斯切夫斯卡，1,2 罗瑟·皮尼奥尔 ，7 罗杰·埃斯特班-法布罗，7,8 凯瑟琳·E·威洛比 ，7 菲利普·K·哈伯，8 卡门·安德鲁-奥勒，7,8 穆罕默德·拉赫巴里 ，9 范超凡，9 多米尼克·菲斯特，9 什雷亚·拉曼，10 尼尔·威尔逊， 1.2 Miryam Müller ，3 Amy Collins，1.2 Daniel Geh ，1.2 Andrew Fuller，11 David McDonald，11 Gillian Hulme，11 Andrew Filby，11.12 Xabier Cortes-Lavaud，3 Noha-Ehssan Mohamed，3 Catriona A Ford，3 Ximena L Raffo Iraolagoitia，3 Amanda J McFarlane，3 Misti V McCain，2 Rachel A Ridgway，3 Edward W Roberts，3 Simon T Barry，13 Gerard J Graham，14 Mathias Heikenwälder，9.15 Helen L Reeves，2.16 Josep M Llovet，7.8.17 Leo M Carlin，3.5 Thomas G Bird ，3.4 Owen J桑塞姆, 3,5,18 德里克·A·曼 1,2,19,20