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基于溶瘤水泡性口炎病毒的细胞疫苗通过增强自然杀伤细胞和 CD8 + T 改善三阴性乳腺癌的预后
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高，美国女性每年约有 40,000 例确诊（美国癌症协会，2018 年）。TNBC 是一种高度异质性的疾病，由于缺乏激素和 Her-2 受体，因此在组织学上被归为一类。然而，TNBC 最好被视为一个总称，涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体，TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法（如曲妥珠单抗和内分泌疗法）具有抗药性，而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现，其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比，早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上，TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而，TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差（称为三阴性悖论）似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差（化疗耐药和晚期/转移性）的 TNBC 患者，治疗选择非常有限且通常无效。2
PATRAM2019
成员 Anna Wikmark，SKB，瑞典 Annette Rolle，BAM，德国 Anne Presta Bradley Loftin，SRNL，美国 Brett Carlsen，INL，美国 Bruce Brevard，ORNL，美国 Cecil Parks，ORNL，美国 Chi-Fung Tso，Arup，英国Chris Wright，INL，美国 Chris Miller Daiiichiro Ito Doug Ammerman David Pstrak David Garrido，NAC，西班牙 Edward Ketusky，SRNL，美国 Florence-Nathalie Sentuc，GRS，德国 Frank Wille，BAM，德国 Franz Hilbert，NCS，德国 Gary Lanthrum，NAC，美国 Gheorghe Vieru，Ins .对于 N 。研究，罗马尼亚 Gerry Jackson Herve Issard Jack Edlow，Edlow Intl，美国 John Mulkern，WNTI，英国 John Scaglione，ORNL，美国 Joy Russel，Holtec，美国 Jeff Arbital，Y-12，美国 Jeff England，NAC，美国 Jeff Ramsay，CNSC , 加拿大 Jim Shuler, 美国能源部 Johan Rosenblad John Mulkern John Scaglione Ken Sorenson Kent McDonald，美国 PNNL Makoto Hirose Marianne Moutarde Marue-Therese Caillard Lizot Masumi Wataru Matt Feldman，ORNL，美国 Nick Klymyshyn，PNNL，美国 Pierre Malesys，WNTI，法国 Robert Watkins，SRNL，美国 Robert Quinn，Westinghouse，美国 Ron Pope Mladineo Stephen ，PNNL，美国 Sylvia Saltzstein平尾勇柳义博
高剂量化疗，用Melphalan和自体干细胞移植（HDM-ASCT）
多年来，对移植的态度发生了变化，我们可以比以往任何时候都更安全地做到这一点。由于过期信息，不幸的是，许多患者对干细胞移植的可能性有警惕的态度到达NAC。显然，移植不是适合所有人的程序。如果没有仔细的患者选择，则不建议或建议。，如果NAC医生认为这为您提供了良好的长期生存的最佳机会，建议您使用。建议进行移植时，您需要清楚该程序的风险和好处。在大多数情况下，您需要在淀粉样变性移植中经历的一个中心之一的血液学家看到您，他们将重新评估您对移植的适用性。您和您的治疗血液学家以及移植中心的团队可以做出最终决定。成功的干细胞移植仍然是AL淀粉样变性的最佳治疗方法。
N-乙酰半胱氨酸改变了天然混合物中链格孢毒素的遗传毒性和雌激素特性
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性，特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此，本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型，我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化，通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性，通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性，通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性，并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明，在 NAC 存在下，携带环氧化物的苝醌（如 ATX-II）的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中，当与 NAC 共培养时，AOH 恢复了其雌激素性。相反，用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复，但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致，表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述，进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/）。
针对毒蕈碱受体对多巴胺系统作用的药理学和毒理学年度评论：治疗神经精神疾病的新策略
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用，包括（但不限于）动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核，即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS)，而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外，DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如，外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入，并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下，内侧 DS 接收来自体感皮层的输入，可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用（10-12）。同样，NAc 可以细分为核心和外壳区域，具有不同的投射模式和输入，与动机行为、显着性和奖励处理有关（13-15）。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出，至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致，DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用，包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
引用王
代表第五最常见的恶性肿瘤，也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一，胃癌（GC）造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33％，而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率（1）。食道和胃的连接（称为胃食管合接口[GEJ]）是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结（AEG）的腺癌是一种肿瘤类型，具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类（2-5）。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此，仅接受手术治疗的患者只有10％ - 33％的5年总生存率（OS）（6-8）。因此，适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中，新辅助治疗是一种良好的实践，可减轻肿瘤负担，术前评估肿瘤反应并改善OS（9）。迄今为止，三项完整的随机试验直接将新辅助放疗（NACRT）与新辅助化疗（NAC）进行了比较，发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS（13-15）。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法，用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准（10），但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案（7、11、12）。此外，先前的荟萃分析强调，NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件（TRAES）的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7％（16）。还注意到，NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似，而
国家评估中心第六次会议记录 - 汽车、仪器和杂项
分析报告编号 46/2021-22，主题为“‘玩具气球’错误分类，导致 BCD 和 IGST 付款不足”。在该报告中，NCTC 告知，玩具气球可根据 CTH 9503 进行分类，且必须获得 BIS 认证。主席指示与所有 Nodal Pr. 专员/专员分享分析报告。3.3.1 鉴于两项不同的 CAAR 裁定（参考孟买海关区 II、NCTC 发布的分析报告编号 46/2021-22），主席指示工作组（分类和相关问题）详细研究商品“铝箔气球/装饰气球”的分类，并在下次 NAC 会议之前提交报告进行讨论。主席还指示联合专员、NCTC重新审查此事，并建议工作组（分类和相关问题）确保NCTC及时了解最新情况，因为该决定将由NAC与NCTC协商后做出。
使用分布式错误信号
基于生物奖励的学习中的一个计算问题是如何在Accumbens（NAC）中执行信用分配以更新突触权重。许多研究表明，NAC多巴胺编码时间差异（TD）错误来学习价值预测。但是，多巴胺是在区域均匀浓度中同步分布的，该浓度不支持明确的信用分配（如背波使用）。尚不清楚单独的分布式错误是否足以使突触进行协调更新以学习复杂的，非线性奖励的学习任务。我们设计了一种新的深Q学习算法（一种人工D opamine）来计算证明，同步分布的每层TD误差可能足以学习令人惊讶的复杂RL任务。我们通过经验评估了我们在漫画，深度控制套件和经典控制任务上的算法，并表明它通常可以实现与使用反向流向的深度RL算法相当的性能。