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mycn驱动的脂肪酸摄取是神经母细胞瘤的代谢脆弱性
神经母细胞瘤（NB）是由交感神经 - 肾上腺神经rest细胞引起的儿童癌。MYCN放大器在一半的高危NB患者中发现；但是，没有可用的疗法直接针对MYCN。使用MYCN表达系统和原发性肿瘤中的多维代谢培养，我们全面地表征了NB中MYCN驱动的代谢景观。mycn扩增通过促进脂肪酸（FA）摄取和生物合成而导致甘油积聚。我们发现表达放大MYCN的细胞在很大程度上取决于FA的摄取。机械上，MYCN直接上调了由SLC27A2编码的FA转运蛋白2（FATP2）。SLC27A2的遗传耗竭会损害NB的存活，而药理学SLC27A2抑制选择性抑制可抑制肿瘤的生长，延长动物的存活，并在多个临床前NB模型中与常规化学疗法结合使用时，会延长动物的存活并发挥协同的抗肿瘤作用。这项研究将FA的摄取确定为MYCN放大肿瘤的关键代谢依赖性。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。抑制FA摄取是改善当前治疗方案的有效方法。
一种含Hf、Mo、Ti、V的超硬高熵硼化物...
溶液形成已被证明是增加陶瓷硬度的方法之一。5 先前的研究已经制备了许多 HEB 组合物，它们有可能比单个组分硼化物具有更高的硬度。8–10 例如，Gu 等人 11 研究了 (Hf 0.2 、Nb 0.2 、Ta 0.2 、Ti 0.2 、Zr 0.2 )B 2 作为典型的 HEB。在 2000 ◦C 下进行放电等离子烧结 (SPS) 后获得的维氏硬度 (VH) 为 22.44 GPa，载荷为 9.8 N。基于该研究，Feng 等人 4 制备了一系列名义上纯净的 HEB。基本成分为 (Hf 0.2 ,Zr 0.2 ,Ti 0.2 ,Ta 0.2 ,Nb 0.2 )B 2 ，其中 Nb 用 V、Cr 或 Mo 代替，Ta 和 Nb 用 Mo 和 W 代替。含有 Cr、Mo 或 Mo 和 W 组合的成分具有最高的 VH 值，在 0.49 N 负载下超过 40 GPa。同样，Quin 等人研究了具有非等摩尔浓度 Mo 和 W 的各种 HEB 成分。根据该研究，(Zr 0.225 ,Hf 0.225 ,Nb 0.225 ,Mo 0.225 ,W 0.1 )B 2 在 1.96 N 负载下具有 27.5 GPa 的 VH。12
NB2O5作为高...
建模和理解以高速率的电池电化学性能是一个巨大的挑战。以其快速速率和良好的环含量而闻名，五氧化氢盐（NB 2 O 5）是锂离子电池的有前途的阳极材料，并在这项工作中进行了专门建模和研究。使用扫描电子显微镜，X射线衍射和微型计算层造影术将商业化的NB 2 O 5进行了特征。NB 2 O 5材料被发现包含大小数十万微米的大杆和球状多晶颗粒，并具有混合的T-NB 2 O 5和H-NB 2 O 5相。通过循环伏安法和恒定循环测试，在不同的C速率上测试了球铣削后材料的电化学性能，高达50c（10,000 mA g-1）。在0.5C时达到与T-nb 2 O 5的材料达到了类似的电荷能力（143 mAh g-1），当C率增加到10C时，该容量可能会保留超过55％。实验结果用于支持NB 2 O 5的Doyle-Fuller-Newman电化学模型的发展。通过模型参数化，估计本NB 2 O 5的参考交换 - 电流密度和固态扩散率分别为9.6×10 - 4 A m-2和6.2×10 - 14 m 2 s - 1。具有获得恒定属性的5C电池的准确预测到5C的电流。然而，当保持模型和实验之间的良好协议时，发现NB 2 O 5的性质在较高的C速率下是速率依赖性的。在10-50c下，这两种特性的下降表明，从扩散控制的锂插入到电容效应的主要电荷存储机制发生了变化，这是在环状伏安法中实验观察到的。
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
量子计量学的现状 - NIST 的 TSAPPS
nist.gov › publication › get_pdf PDF 作者：MVV Keller · 2008 · 被引用次数：107 — 作者：MVV Keller · 2008 被引用次数：107 The quantum metrology triangle is a test of the consistency of three quantum electrical ... comparison of Nb/AI/AlO、/A1/AIO/Al/Nb Josephson.
含有阳离子排序的岩石结构的锂液化钴氧化物的部分可逆阴离子氧化还原
摘要：Li-Excess电极材料有可能提高锂离子电池的能量密度，但是在阳离子隔离的岩石材料中，阴离子氧化还原材料的不稳定性的起源仍在争论中。在这项研究中，Li 3 NBO 4- COO的二元系统作为锂储存应用的电极材料。在此二进制系统中，化学计量lico 2/3 nb 1/3 o 2与NB离子的部分顺序结晶成岩石型结构。在增加Li 3 NBO 4馏分后，阳离子排序就会丢失，形成了阳离子隔离的岩石盐结构。尽管Li-Excess Li 4/3 CO 2/9 NB 4/9 O 2可以指出，电极材料的可逆能力很大，可转动性和电荷较大的电荷/放电曲线的较大电压滞后。在原位XRD测量的结果中也证明了电化学周期的不可逆转结构变化，这表明对于LI 4/3 CO 2/9 CO 2/9 NB 4/9 O 2，阴离子氧化还原不稳定。X射线吸收光谱表明，对于这些氧化物，在SRCOO 3中观察到的配体孔的部分稳定。配体孔对LI 7/6 CO 4/9 NB 7/18 O 2更有效地稳定，具有较少的Li-Excess和富含共同组成。通过对Li 3 NBO 4- COO的二进制系统进行系统研究，进一步讨论了影响可逆性的因素和阴离子氧化还原的不可逆性。■简介
比较培养的s. aureus和e.coli dna ...
Trisiswanti 1， * Anggi Maulia Arista 1，Eza Alfian Rizqita 1，Sugimin 1，Rizki Yulia oxi 1 1 1 1 U级苏巴亚大学，印度尼西亚苏拉巴亚 *大肠杆菌DNA浓度在Luria Bertani和营养肉汤的生长培养基上。s. aureus和E.coli细菌，在测量其吸光度值620 nm之后，具有很高的吸光度值。对于革兰氏阳性细菌的金黄色葡萄球菌，卢里亚·贝塔尼（Luria Bertani）（LB）培养基是最佳培养培养基，因为吸光度值为1.324±0.500，而在营养汤（NB）生长培养基上培养的金黄色葡萄球菌具有较低的吸收性值。IE 1.047±0.500，这是指在Luria Bertani（LB）上培养S. aureus的最高细胞密度或光密度（OD）。在9.50 ng/µl的NB E.Coli分离株中发现了最高的DNA浓度。在NB S.Aureus的分离株中发现了最佳水平的DNA纯度，基于A的值为260/280的值1.89，而对于分离株，LB E.Coli，NB E.Coli和LB S.Aureus也很好，但是很少有污染物，但几乎没有260/280的评分，而不是260/280 capares a A BEAL BEAL BEALTY AS BEAL BEAL BEALLES ASERES ASERES ASERES AS 4.8，而不是1.8。
原创研究揭开谜团：下一代测序揭示神经母细胞瘤的发病机制和靶向治疗
背景：人们对儿科实体瘤的分子评估有浓厚兴趣。尽管针对神经母细胞瘤 (NB) 的靶向治疗临床试验正在进行中，但对于对治疗有抗药性的高危病例，需要新的治疗策略。本研究的目的是利用下一代测序 (NGS) 记录复发或难治性 NB 患者中与靶向治疗相关的特定基因突变。方法：研究包括土耳其 1965 例神经母细胞瘤病例中的 57 名 NB 患者，他们在多模式治疗后复发。根据国际神经母细胞瘤风险组的分类系统对病例进行诊断、风险分层和治疗。使用 Illumina Miniseq 平台上的 Pillar Onco/Reveal Multicancer v4 面板和 Pillar RNA 融合面板研究了 60 个基因的单核苷酸变异。结果：ERBB2 I655V 是最常见的突变，在 39.65% 的病例中发现。 29.3% 的病例检测到间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变 (F1174L、R1275Q 和酪氨酸激酶结构域中的罕见突变)。19.6% 的病例观察到 NTRK1、NTRK3、ROS1、RET、FGFR3、ALK 和 BRAF 中的融合突变。结论：本研究为复发和难治性 NB 患者提供了有价值的突变数据。ERBB2 I655V 突变的高频率可能允许进一步探索该突变作为潜在的治疗靶点。罕见的 BRAF 突变也可能为靶向治疗提供机会。还应进一步探索 ABL1 突变在 NB 中的作用。
针对神经母细胞瘤中的致癌转录网络：从 N-Myc 到表观遗传药物
摘要：神经母细胞瘤 (NB) 是儿童和婴儿期最常见的神经源性颅外实体癌症之一。多年来，许多证据表明 NB 的发展受基因表达失调控制。这些定义 NB 癌细胞的释放程序使它们高度依赖于基因表达的特定调节，这些调节可以协同作用以确定分化状态、细胞身份和特殊功能。这种特殊的调节主要是由遗传和表观遗传改变引起的，导致依赖一小组关键的主转录调节因子作为多种信号通路的汇聚点。在这篇综述中，我们提供了与 NB 启动和进展有关的转录调控的综合蓝图，揭示了这种病理学中新的致癌和肿瘤抑制调节网络的复杂性。此外，我们强调了针对这些特征的多靶点疗法的重要性，展示了新方法与化疗、手术或放疗相结合如何产生显著的抗肿瘤作用，通过不同治疗方法的组合破坏多种致瘤途径。