描述:CD243(MDR-1)属于ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族。近似分子质量为170 kd,由两个同源的一半组成。每个一半包含两个疏水跨膜结构域(TMD)和两个亲水核苷酸结合结构域(NBD)。TMD跨越了膜六次,形成了一个具有12个跨膜α-螺旋结构的腔室。nbds通过ATP耦合和水解驱动传输过程,位于膜的细胞质面上。CD243将各种分子跨细胞膜传输,并参与多药耐药性。MDR-1在造血干细胞,T细胞,B细胞和NK细胞以及许多抗多药抗性肿瘤细胞上表达。CD243与小窝蛋白,环手指蛋白1B,AAP1,P53,孤儿核受体PX和细胞色素P450相互作用。
•创建佐治亚州的数字枢纽,并通过佐治亚州的欧盟和亚洲之间的海底数字连通性开发是佐治亚州的战略优先事项之一,该战略优先事项是国家宽带发展战略(NBDS)和佐治亚州的愿景;提到的问题由欧盟定义为EAP经济和投资计划中佐治亚州的旗舰计划之一。
ABCG2是一种ATP结合盒转运蛋白,它导出了多种异种生物化合物,并被认为是癌细胞中多药耐药性的因素。底物和与ABCG2的相互作用进行了广泛的研究,并且已经开发出了小分子抑制剂,以防止从肿瘤细胞中输出抗癌药物。在这里,我们探索了靶点位点以外的抑制剂的潜力。我们开发了针对ABCG2的新型纳米化,并使用功能分析选择了三种抑制性纳米型(NB8,NB17和NB96),通过单个粒子冷冻电子显微镜进行结构研究。我们的结果表明,这些纳米结合在变构与核苷酸结合域的不同区域结合。NB8的两个副本与NBD的顶点结合,以防止它们完全关闭。NB17在转运蛋白的两倍轴附近结合,并与两个NBD相互作用。NB96与NBD的侧面结合,并固定与与ATP结合和水解相关的关键基序连接的区域。所有三种纳米体都阻止了转移者经历底物运输所需的构象变化。这些发现提高了我们对外部粘合剂调节ABCG2的分子基础的理解,这可能会促进新一代抑制剂的发展。此外,这是通过纳米剂对人多药耐药转运蛋白进行调节的第一个例子。2023作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章(http://creativecom- mons.org/licenses/4.0/)。