脊髓,表面上最不合理的研究可塑性的地方。结果,我花了近20年的时间在原始隔离方面工作。世界上可能有10个人关心我在做什么,也许没有人理解我为什么这样做。这很孤独,但和平 - 富有成效。因此,当丹尼斯·麦克法兰(Dennis McFarland)和我在1985年通过IBM的询问介绍了计算机如何访问大脑活动以恢复与严重神经肌肉障碍患者的沟通时,这是一个相当大的过渡。突然间,我正处于一个快速发展的领域,新同事不断地来自世界各地。实际上,这很有趣,尽管我确实担心很长时间以来会分散我的原始目的,但仍然是主要目的。,它向我介绍了许多工程师,他们被证明既有友善又非常有用。从2000年左右开始,我对神经系统可塑性的根本兴趣以及在BCI研发中的新参与开始合并。现在它们已完全合并;显然,BCI R&D是神经系统可塑性整体主题的一个独特方面,这是一个具有独特的科学和实践意义的方面。目前,我是国家适应性神经技术中心(NCAN)的主任,该中心是NIH资助的多机构中心,其中包括大约40位科学家,工程师,临床医生,博士后和学生。ncan创建神经技术,指导神经系统可塑性回答基本的科学问题并创建新的康复疗法,定义这种可塑性的机制,并将这些知识转化为临床使用,并提供培训和传播以使其他科学家,工程师和临床医生在科学和临床上开发和使用神经科学。
路易斯安那州的每所高中都应有一个全面的计划,以支持学生的学业、职业和社交/情感需求。有效的学校咨询计划是学校使命不可或缺的一部分,是学校辅导员、家庭、社区利益相关者和其他教育工作者共同努力的结果,旨在创造一种对学生成绩产生积极影响的环境”(美国学校辅导员协会,2021 年)。美国学校辅导员协会就学校咨询计划、学业发展、职业发展、品格教育以及职业和技术教育发表了立场声明。全国大学学历网络 (NCAN) 为学校辅导员提供了一个顾问培训模块,以创建全面的大学和职业准备早期意识计划。
图 3 (A) 在发现数据集 (deCODE) 中,基因预测的 T2D 与循环蛋白质水平之间的 MR 关联的火山图。标记蛋白质是 464 种发现的蛋白质中的 69 种,FDR <0.05,在 UKB-PPP 和 Fenland 数据集中方向一致且保持名义显著 (p < 0.05)。 (B) 使用来自 UKB-PPP 和 Fenland 的蛋白质数据复制的关联热图。在热图中,p 值 <0.05 但 FDR 校正的 p 值 ≥ 0.05 的关联标记为 *,而 FDR 校正的 p 值 <0.05 标记为 **。FDR 在每个数据集的所有蛋白质中都表现出来。ADH1B,酒精脱氢酶 1B;ADH4,酒精脱氢酶 4;ENPP7,外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员 7; EPHA1,肝配体 A 型受体 1;FDR,错误发现率;GI,胃肠道;GUSB,β-葡萄糖醛酸酶;INSL5,胰岛素样肽 INSL5;NCAN,神经胶质蛋白核心蛋白;SULT2A1,胆汁盐磺基转移酶;T2D,2 型糖尿病;TNFSF12,肿瘤坏死因子配体超家族成员 12。
高通量基因测序成本的下降和测序基因组数据的日益丰富为利用基因数据识别和验证潜在药物靶点铺平了道路。然而,已识别的潜在药物靶点的数量通常过于庞大,无法在湿实验室实验中进行评估,这凸显了对靶点进行系统性优先排序的必要性。在这篇综述中,我们讨论了基因引导药物开发的原理,特别是针对功能丧失分析、共定位和孟德尔随机化 (MR),以及每种方法最适合的环境。随后,我们介绍了一系列生物医学资源,可用于注释和优先排序这些研究确定的疾病相关蛋白质,包括 1) 用于映射基因、蛋白质和疾病的本体论,2) 用于确定潜在靶点的药物可行性的资源,3) 编码潜在靶点的基因的组织和细胞表达,以及 4) 涉及潜在靶点的关键生物途径。我们通过一个实际示例来说明这些概念,确定与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 相关的一组优先血浆蛋白。我们确定了五种与 NAFLD 相关的具有强大遗传支持的蛋白质:CYB5A、NT5C、NCAN、TGFBI 和 DAPK2。所有已识别的蛋白质均在肝脏和脂肪组织中表达,其中 TGFBI 和 DAPK2 具有潜在药物作用。总之,本综述概述了药物靶标识别的遗传证据,以及如何使用生物医学数据库提供可操作的优先级,为下游实验验证提供充分的信息。