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2024年6月20日批准信-Everidys
2024年6月20日Sarepta Therapeutics，Inc。Attention: Patrick O'Malley 215 First Street Cambridge, MA 02142 Dear Patrick O'Malley: We have approved your request received December 21, 2023, to supplement your Biologics License Application (BLA) submitted under section 351(a) of the Public Health Service Act (PHS Act) for delandistrogene moxeparvovec-rokl to expand the approved indication to individuals at least 4 years of age for the treatment of卧床患者的Duchenne肌肉营养不良（DMD），并在DMD基因中确认突变。We have also approved your request to supplement your BLA submitted under section 351(a) of the PHS Act for delandistrogene moxeparvovec-rokl to expand the approved indication to individuals at least 4 years of age for the treatment of DMD in patients who are non-ambulatory and have a confirmed mutation in the DMD gene, according to the regulations for accelerated approval, 21 CFR 601.41.基于Elevidys Micro-Dystrophin的表达，非门诊患者的DMD指示得到了加速批准。对该补充的审查与以下国家临床试验（NCT）数字有关：NCT05096221和NCT04626674。此批准要求您进一步研究生物产品，以验证和描述其临床益处，而在替代终点与临床益处的关系或观察到的临床益处与最终结果的临床益处存在不确定性。ACCELERATED APPROVAL REQUIREMENTS Under accelerated approval regulations statutory provisions and we may grant marketing approval for a biological product on the basis of adequate and well-controlled clinical trials establishing that the biological product has an effect on a surrogate endpoint that is reasonably likely, based on epidemiologic, therapeutic, pathophysiologic, or other evidence, to predict clinical benefit or on the basis of an effect on a clinical终点除了生存或不可逆转的发病率。
研究论文使用靶向 RNA 测序面板检测胃肠道和罕见癌症中的融合基因
成功识别和靶向致癌基因融合是癌症治疗的重大突破。在这里，我们研究了使用靶向 RNA 测序面板识别胃肠道和罕见癌症中的融合基因的治疗意义和可行性。从 2017 年 2 月到 12 月，三星医疗中心 (NCT #02593578) 招募了患有胃肠道、肝胆、妇科、肉瘤或罕见癌症的患者参加临床测序项目。患者的中位年龄为 58 岁（范围为 31-81 岁），男女比例为 1.3:1。共有 118 名患者通过了基于下一代测序 (NGS) 的靶向测序检测的质量控制流程。进行了基于 NGS 的靶向测序检测，以检测 36-53 个与癌症有关的基因中的基因融合。本研究纳入的癌症类型包括：28 例结肠直肠癌、27 例胆道癌、25 例胃癌、18 例软组织肉瘤、9 例胰腺癌、6 例卵巢癌和 9 例其他罕见癌症。25 例样本（21.2%）检测到强融合。我们发现 5.9% (7/118) 的患者具有已知可靶向的融合基因，包括 NTRK1 ( n = 3)、FGFR ( n = 3) 和 RET ( n = 1)，10.2% (12/118) 的患者具有潜在可靶向的融合基因，包括 RAF1 ( n = 4)、BRAF ( n = 2)、ALK ( n = 2)、ROS1 ( n = 1)、EGFR ( n = 1) 和 CLDN18 ( n = 2)。因此，我们通过对胃肠道/罕见癌症的 RNA 面板测序成功识别出相当一部分携带融合基因的患者。可靶向和潜在可靶向的融合基因包括 NTRK1 、 RET 、 FGFR3 、 FGFR2 、 BRAF 、 RAF1 、 ALK 、 ROS1 和 CLDN18 。通过 RNA 面板测序检测融合基因可能对难治性胃肠道/罕见癌症患者有益。
2025年2月14日批准信 - 彭曼维
我们的STN：BL 125819/0 BLA批准，2025年2月14日，GlaxoSmithKline生物学注意：Wendy Valinski 14200 Shady Grove Road VR1500 Rockville，MD 20850-7464亲爱的Valinski女士Valinski女士：在您的生物学许可申请书中，请参阅3月15日的第1524年2月15日（bla）。脑膜炎球菌A，B，C，W和Y疫苗的ACT（PHS ACT）。许可我们已批准您的脑膜炎球菌组A，B，C，W和Y疫苗的BLA。您特此有权在您现有的卫生和公共服务部下介绍或交付介绍或介绍州际贸易，脑膜炎球场A，B，C，W和Y疫苗1617。脑膜炎球菌A，B，C，W和Y疫苗用于主动免疫，以防止10至25岁的个体中由脑膜炎脑膜炎血清群A，B，C，W和Y引起的侵袭性疾病。该产品的综述与以下国家临床试验（NCT）数字：NCT01210885，NCT01367158，NCT02451514，NCT01272180，NCT019992180，NCT019925536 NCT02285777，NCT04707391和NCT04502693。根据此许可证的制造地点，您被批准制造脑膜炎球菌A，B，C，W和Y疫苗。您可以将产品标记为专有名称Penmenvy。将在GlaxoSmithkline生物学上制造，填充和冻干冻干的脑膜炎球菌A，C，W和Y成分（冻干的enacwy成分）。将在意大利苏维利亚贝拉里亚 - 罗西亚（Bellaria-Rosia），意大利贝拉拉里亚 - 罗西亚（Bellaria-Rosia）的葛兰素史克林疫苗S.R.L.（glaxosmithkline疫苗）生产和填充液体脑膜炎球菌B成分（MENB成分）。PenMenvy的冻干的Menacwy成分和MENB成分将在GlaxoSmithkline疫苗S.R.L.，Bellaria-Rosia，Sovicille，Sovicille，Italy，Italy和GlaxoSmithkline疫苗中标记和包装。
2024; 14（2）：714-737。 doi：10.7150/thno.88057研究论文ALDH1A1驱动前列腺癌转移和与Ar-和r
1。oncoray-national-national肿瘤学研究中心，医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德累斯顿技术大学和德国德累斯顿的Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf。2。德国卢贝克大学医院Schleswig-Holstein病理学院；病理学，研究中心Borstel，莱布尼兹肺中心，德国Borstel。3。德国德累斯顿技术大学临床化学与实验室医学研究所。4。德累斯顿技术大学，CRTD-再生治疗中心Tu Dresden和健康衰老中心，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德累斯顿技术大学德累斯顿，德累斯顿。5。德国大学医学中心汉堡大学癌症中心实验医学中心解剖学和实验形态研究所。6。挪威奥斯陆奥斯陆大学医院辐射生物学系。7。Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf，德国德累斯顿的Roadoncology-Oncoray研究所。8。德国癌症联盟（DKTK），合作伙伴网站德累斯顿和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡。9。德国德累斯顿技术大学大学医院和医学院泌尿外科系。10。人类遗传学研究所，耶拿大学医院，弗里德里希·席勒大学，德国耶拿，德国。11。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。 12。 13。 14。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。12。13。14。国家肿瘤疾病中心（NCT），合作伙伴场地德累斯顿：海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）；德国技术大学医学院和大学医院的Carl Gustav Carus，TechnischeUniversität和Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf（HZDR），德国德累斯顿。放射疗法和放射肿瘤学系，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德国德累斯顿TechnischeUniversitätDresden。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。
匹配调整的间接治疗比较
摘要背景：没有比较嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法来治疗复发或难治性攻击性大型B细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。幼稚的间接比较可能是不合适的，因为研究设计和患者人群可能有很大差异。匹配调整的间接比较（MAIC）可以减少与研究之间间接比较相关的许多偏差。确定Lisocabtagene Maraleucel（Liso-cel）对Tisagenlecleucel的比较功效和安全性，我们描述了一个未经广泛的关键研究的MAIC，超越NHL 001（Transcend; NCT02631044; Liso-Cel; Liso-Cel; Liso-Cel; Liso-cel）and Juliet（NCT024444444,44444,444,448; trance of。方法：作者可以提供超越的单个患者数据（IPD）；对于朱丽叶关键研究，使用了已发表研究的摘要级别数据。为了平衡两项研究之间的种群，对超越的IPD进行了调整，以匹配朱丽叶患者中临床因素的边际分布（例如平均值，方差）。Results: Results from the primary MAIC showed liso-cel had statistically significant greater efficacy than tisagenle- cleucel (objective response rate: odds ratio [OR] = 2.78, 95% confidence interval [CI]: 1.63 ‒ 4.74; complete response rate: OR = 2.01, 95% CI: 1.22 ‒ 3.30; progression-free survival: hazard ratio [HR] = 0.65, 95％CI：0.47 - 0.91；总生存率：HR = 0.67，95％CI：0.47- 0.95）。结论：总的来说，这两种CAR T细胞疗法的MAIC表明，与Tisagenlecleucel相对于Tisagenlecleucel，Liso-Cel具有有利的功效，并且具有比较或更好的安全性。MAIC显示全等级和≥3个细胞因子释放综合征的ORS和≥3级的细胞因子释放综合征，Liso-Cel延长的ORS；对于其他安全结果，没有发现明显的统计差异。
安全威胁，对策和数字供应链的挑战
摘要简介转移性非小细胞肺癌（MNSCLC）患者患有许多与疾病和治疗有关的症状，这可能会进一步损害患者的整体状况。除了对生活质量和疲劳的好处外，体育锻炼还可以改善治疗反应，特别是由于其对免疫系统的已知影响。ERICA研究旨在评估MNSCLC患者的免疫化学疗法输注以前实现的监督急性体育锻炼治疗的可行性。次要目标将检查急性运动的影响以及无监督的房屋步行计划对临床，身体，社会心理和生物学参数的影响。方法和分析Erica是一项在LéonBérard综合癌症中心（法国）进行的前瞻性，单中心，随机对照，开放标签的可行性研究。30例新诊断为MNSCLC的患者将与“运动”或“控制”组随机分配（2：1）。在基线和最后一个治疗周期中，两组的参与者将收到体育锻炼建议，并进行两次营养评估。在运动小组中，参与者将获得一个为期3个月的计划，该计划包括在免疫化学疗法注入之前进行的急性体育锻炼，以及一个无监督的基于家庭的步行计划，并具有活动跟踪器。急性运动包括35分钟的间隔训练，在注入前15分钟终止的次最大强度。该研究已在临床检查中注册。Gov（NCT编号：NCT04676009），并且处于前阶段。临床，物理，生物和社会心理参数将在纳入后3和6个月进行评估。生物学措施将包括免疫，炎症，代谢，氧化应激生物标志物和分子分析。道德和传播该协议得到了法国伦理委员会的批准（ComitédeProtection des versones Ile de France II，N°ID-RCB 20.09.04.65226，2020年12月8日）。所有参与者将签署知情同意书。
更正为：DNA 甲基化特征可预测脉络丛肿瘤的侵袭性
作者详细信息 1 加拿大安大略省多伦多市 PGCRL 儿童医院遗传学和基因组生物学项目，686 Bay Street，邮编 M5G 0A4。2 加拿大安大略省多伦多市 PGCRL 儿童医院计算医学中心，686 Bay Street，邮编 M5G 0A4。3 癌症研究之友，1800 M Street, NW, Suite 1050 South，邮编 20036，美国。4 多伦多大学计算机科学系，40 St. George Street，邮编 M5S 2E4，加拿大。5 加拿大安大略省多伦多市儿童医院临床和代谢遗传学科，邮编 M5G 1X8，大学大道 555 号。6 加拿大安大略省多伦多市儿童医院儿科实验室医学科，邮编 M5G 1X8，大学大道 555 号。 7 加拿大安大略省多伦多市大学大道 555 号儿童医院血液学/肿瘤学部，邮编 M5G 1X8。8 加拿大安大略省多伦多市大学大道 555 号儿童医院儿科，邮编 M5G 1X8。9 加拿大安大略省多伦多市大学玛格丽特公主癌症研究大楼 MaRS 中心医学生物物理学系，邮编 M5G 1 L7 大学街 101 号。10 英国剑桥癌症中心罗宾逊路剑桥 CB2 0RE 肿瘤学部。11 美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院和俄亥俄州立大学神经肿瘤学项目，邮编 43205，儿童大道 700 号。 12 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心儿童医院血液学/肿瘤学部（RI-MUHC），1001, Decarie Blvd, Montreal, Québec H4A 3 J1。13 德国明斯特大学医院神经病理学研究所，48149 Münster。14 海德堡国家癌症中心 Hopp 儿童癌症中心（KiTZ），Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg，德国。15 德国癌症研究中心（DKFZ）和德国癌症研究中心儿科神经肿瘤学部
imbrave 151：阿托唑珠单抗与贝伐单抗和化学疗法结合的随机II期试验，晚期胆道癌
抽象背景：胆道癌（BTC）是异源性，高度侵略性的肿瘤，具有令人沮丧的预后，需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的，需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子（VEGF）通过破坏抗原表现，限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞，从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关，使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂（GEM/顺式）还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制，再加上化疗，可能会增强抗肿瘤免疫力，从而提高临床益处。方法：Imbrave 151是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，国际II期研究，用于评估atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）与化学疗法结合（吉西他滨和顺铂）和bevacizumab（bevacizumab）和bevacizumab（一个抗vegf monoclonal antcody）。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A（Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis）或ARM B（Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS）。随机化是通过转移性疾病，原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率（PFS），每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及安全和患者报告的结果（PROS）。组织，血液和粪便样品将在基线和治疗中收集，以进行相关的生物标志物分析。讨论：Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册：NCT标识符：NCT04677504； Eudract编号：2020-003759-14
配体结合反义寡核苷酸用于治疗转甲状腺素淀粉样变性：临床前和 1 期数据
目的淀粉样变性运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是一种以进行性心肌病和/或多发性神经病为特征的致命疾病。AKCEA-TTR-L Rx (ION- 682884) 是一种配体结合的反义药物，旨在通过受体介导肝细胞（循环运甲状腺素蛋白 (TTR) 的主要来源）的摄取。反义药效团的增强递送有望提高药物效力并支持更低、更少频率的治疗给药。方法和结果与未结合的反义药物 inotersen 相比，AKCEA-TTR-L Rx 在人肝细胞培养物和表达突变的人类基因组 TTR 序列的小鼠中的效力分别提高了约 50 倍和 30 倍。这种效力的增加是由转基因 hTTR 小鼠模型中 AKCEA-TTR-L Rx 优先分布到肝脏细胞所支持的。进行了一项随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估健康志愿者中的 AKCEA-TTR-L Rx（ClinicalTrials.gov：NCT 03728634）。符合条件的参与者被分配到三个多剂量组（45、60 和 90 毫克）之一或一个单剂量组（120 毫克），然后随机分配 10:2（活性药物：安慰剂）在多剂量组中总共接受 4 次 SC 剂量（第 1、29、57 和 85 天）或在单剂量组中接受 1 次 SC 剂量。主要终点是安全性和耐受性；药代动力学和药效学是次要终点。所有随机参与者均完成治疗。未报告严重不良事件。在多剂量组中，AKCEA-TTR-L Rx 将 TTR 水平从基线降低至服用最后一剂 45、60 或 90 mg 后 2 周，平均值（SD）分别为 85.7%（8.0）、90.5%（7.4）和 93.8%（3.4），而合并安慰剂为 5.9%（14.0）（P < 0.001）。单剂量 120 mg AKCEA-TTR-L Rx 后，TTR 水平最大平均（SD）降低量为基线的 86.3%（6.5）。结论这些发现表明，通过肝细胞对 AKCEA-TTR-L Rx 的有效受体介导摄取，其药效得到提高，安全性和耐受性得到改善，并支持进一步开发 AKCEA-TTR-L Rx 用于治疗 ATTR 多发性神经病和心肌病。
F.不。 HQ-122018/3/2020-HR-HQ
Bhawan，新德里，要求在该部门的网站2上发布此通函。 印度政府秘书负责部门/部门（全部按名单），要求在其附属和下属的办公室以及根据其行政权限3。下的自治组织和公共部门的企业进行广泛宣传。Bhawan，新德里，要求在该部门的网站2上发布此通函。印度政府秘书负责部门/部门（全部按名单），要求在其附属和下属的办公室以及根据其行政权限3。铁路委员会主席兼首席执行官，要求在其所附和下属办公室以及根据其行政权限4.州政府首席秘书（全部根据名单），要求在其所附和下属办公室以及根据其行政权限5的自治组织和法定组织以及公共部门的承诺中对此通函进行广泛宣传。首席秘书，德里 /德里政府 /查mu政府和克什米尔 /安达曼和尼科巴群岛政府政府，要求在其附属和下属的办公室以及在其行政部门下的自治组织和公共部门承担6的自治组织和公共部门的工作中向这一循环进行广泛宣传。< / div 6。管理员，达拉和纳加尔·哈维利（Nagar Haveli）以及达曼（Daman）和Diu管理局 / Lakshadweep管理局，要求在其附属和下属办公室以及其行政部门的自治组织和公共部门的企业中对此通函进行广泛宣传。Bhabha原子研究中心主任，要求进行广泛宣传昌迪加尔政府管理员顾问，要求在其所附和下属办公室以及根据其行政权限8.拉达克政府中尉的顾问，要求在其附件和下属办公室以及根据其行政权限9.国家信息学中心 /高级计算中心总干事，要求在其各自组织中向这一通函进行广泛宣传10. < / div>