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神经退行性疾病的基因疗法
神经退行性疾病（NDD）是指以脑和脊髓中神经元进行性丧失为特征的一组慢性疾病。由于技术局限性，我们对NDD的最初理解最初限于异常蛋白质聚集的病理表现，例如阿尔茨海默氏病（AD）中的β蛋白，亨廷顿蛋白（HTT），亨廷顿氏病（HTT）蛋白在帕克森氏病中α-synuclein in parkinson's Disean和Neurophent中的huntington蛋白（HTT）蛋白。但是，针对蛋白质水平异常的治疗方法在临床试验中一直面临挫折。到20世纪末，测序技术的革命进步构成了一种新颖的观点来解释NDD进展和基因突变的机制，这被认为是表型变化的驱动因素。此后，对基因水平的NDD进行了几项研究。随着测序方法向第三代技术的进展，许多与NDD相关的突变和单核苷酸多态性（SNP）位点被逐渐鉴定。然而，基因突变不能解释100％的NDD病例和零星病例，即使对于亨廷顿氏病（HD），通常被认为是常染色体显性疾病。因此，近年来，研究重点已从直接基因表达扩展到表达的调节，其中包括转录组学，蛋白质组学和表观基因组学的领域。基因疗法的概念是1972年提出的（Friedmann and Roblin，1972），它是指通过分子均值的基因序列的有针对性变化。从狭义的意义上讲，基因编辑主要是通过诱导基于DNA双链的特定DNA双链（DSB）来实现的，以替换基于Donor的基因序列，以替代Donor refer。 CRISPR/CAS9系统，快速进步的遗传领域具有显着的治疗
Garazi Casillas Martinez-卡尔加里大学项目
神经发育障碍（NDDS）影响发达国家的所有儿童中8-18％。患有NDD的儿童遭受关注的行为（BOC），例如针对他人的暴力行为。磁共振成像（MRI）已被用来提高我们对可能与成人行为问题有关的大脑差异的理解。然而，关于小儿神经化病人BOC患者的差异知之甚少。这很大程度上是因为MRI要求参与者在一个小空间中静止不动，这对于许多没有镇静的NDD的儿童来说非常具有挑战性。此外，症状通常在不同的NDD类型之间重叠，在许多情况下，孩子的诊断可能无法准确反映出真实状况。因此，重要的是研究BOC与大脑变化如何相关的早期和
当前3期放射性药物治疗临床试验的概述
神经发育障碍（NDDS）涵盖以异常大脑发育为特征的疾病，这些疾病会影响认知，交流，行为和运动。这些疾病，包括自闭症谱系障碍（ASD），注意力/多动障碍（ADHD）和智力障碍，代表了一项重要的公共卫生挑战，影响了全球多达3％的儿童。尽管我们对这些疾病的理解取得了进步，但缺乏特定的疗法强调了进一步研究其病因和病理生理学的必要性。最近的研究确定了与NDD相关的许多基因变异，从单核苷酸变体到拷贝数变体。这些发现指向与NDD相关的各种不同基因，突出了这些疾病的遗传复杂性。然而，许多NDD的起源仍然未知，表明超出遗传变异的因素可能起着至关重要的作用。新兴证据表明，神经素的流量机制和环境因素，例如早期生命逆境，是NDD发展的重要贡献者。在人类和动物模型中整合分子，行为和神经敏化研究的多学科方法对于理解这些方面至关重要。本社论推出了一系列原始研究文章，旨在揭示NDD的复杂机制，并探索新型治疗策略的潜在途径。
线粒体靶向神经退行性疾病的药物
摘要神经退行性疾病（NDDS），例如阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD），是一种以促进性变性为特征的异质性疾病。ndds威胁着全球数百万人的生命，遗憾的是无法治愈。线粒体的功能障碍是NDD的发病机理的基础。线粒体的功能障碍会导致能量耗竭，氧化应激，钙过载，胱天蛋白酶激活，这主要主导了NDD的神经元死亡。因此，线粒体是干预NDD的首选目标。到目前为止，已经开发出了各种靶向线粒体的药物，并且令人愉悦 - 其中一些表现出了令人鼓舞的结果，尽管仍然存在一些障碍，例如焦油特定的特定能力，可以阻碍药物开发。在当前的综述中，我们将精心解决1）设计靶向药物的线粒体的策略，2）各个线粒体靶向药物的救援机制，3）如何评估治疗效应。希望这篇评论将提供全面的知识，以了解如何开发更有效的NDD治疗药物。
癌症纳米药物靶向给药面临的挑战
摘要：尽管癌症纳米药物自问世以来已有三十年历史，并且在癌症治疗领域取得了许多成就和进步，但它仍然存在一些必须解决的严重问题。自从首次观察到大分子由于血管内皮开孔而倾向于在肿瘤组织中聚集以来，血管内皮开孔被认为是药物输送领域的“王门”，已有数十种纳米制剂获得批准并用于癌症治疗实践。脂质、聚合物和混合纳米载体是具有合适物理化学性质的生物相容性纳米药物输送系统 (NDD)，可根据特定的化学或物理刺激调节有效载荷的释放。NDD 的生物药剂学特性及其在动物模型和人类中的功效可显著影响其在纳米医学中的影响和前景。未来的方向之一可能是专注于个性化癌症治疗，考虑到每个患者肿瘤组织的异质性和复杂性，并设计结合合成纳米材料和生物成分（如细胞膜、循环蛋白、RNAi/DNAi）的多功能靶向 NDD，以增强 NDD 的功效并提高其治疗效果。
使用大数据和机器学习算法来提取神经发育障碍中可能的治疗目标
神经发育障碍（NDDS）影响个人功能的多个方面，包括社交互动，沟通和行为。NDD的潜在生物学机制尚未完全尚未完全遗忘，并且药理学的有效性受到限制，部分原因是这些疾病的复杂性质以及各个个体症状的异质性。识别与NDD相关的遗传基因座可以帮助理解生物学机制，并可能导致新疗法的发展。然而，这些复杂疾病的多基因性质使范围全基因组关联研究（GWAS）具有挑战性的新治疗目标。大数据和高通量工具领域的最新进展为NDD的基本生物学机制提供了根本的新见解。本文回顾了各种大数据方法，包括经典和最新的技术，例如深度学习，可以从GWAS和其他OMIC数据中识别潜在的治疗目标，并特别强调NDD。我们还强调了解释和因果机学习（ML）方法的越来越重要，这些方法可以帮助识别基因，分子途径以及更复杂的生物学过程，这些过程可能是这些疾病中干预的未来目标。我们得出的结论是，这些遗传学和ML方面的新发展有望促进我们对NDD的理解和确定新颖的治疗靶标。©2023作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecommons.org/licenses/4.0/）。
远距离连接：绘制神经细胞染色质中全基因组长距离相互作用图谱，以识别神经发育障碍的新候选基因
摘要：与神经发育障碍 (NDD) 和特征相关的 DNA 序列变异（单核苷酸多态性或变异，SNP/SNV；拷贝数变异，CNV）通常映射到假定的转录调控元件上，特别是增强子。然而，这些增强子控制的基因仍然定义不清。传统上，给定增强子的活性及其与序列变异相关的可能改变的影响被认为会影响最近的基因启动子。然而，在神经细胞染色质中获得全基因组长距离相互作用图挑战了这种观点，表明给定的增强子通常不与最近的启动子相连，而是与更远的启动子相连，跳过中间的基因。在本篇观点中，我们回顾了一些最近的论文，这些论文生成了长距离相互作用图谱（通过 HiC、RNApolII ChIA-PET、Capture-HiC 或 PLACseq），并将已识别的长距离相互作用 DNA 片段与与 NDD（如精神分裂症、躁郁症和自闭症）和特征（智力）相关的 DNA 序列变体重叠。这种策略允许将承载 NDD 相关序列变体的增强子的功能归因于位于线性染色体图谱远处的连接基因启动子。其中一些增强子连接基因确实已被鉴定为导致疾病，通过鉴定基因蛋白质编码区（外显子）内的突变，验证了该方法。然而，重要的是，连接基因还包括许多以前未在其外显子中发现突变的基因，指向 NDD 和特征的新候选贡献者。因此，长距离相互作用图谱与检测到的与 NDD 相关的 DNA 变异相结合，可用作识别新的候选疾病相关基因的“指针”。基于 CRISPR-Cas9 的方法对涉及增强子和启动子的长距离相互作用网络进行功能操控，开始探索已识别相互作用的功能意义以及所涉及的增强子和基因，从而提高我们对神经发育及其病理学的理解。
神经退行性疾病和神经肌肉疾病基因治疗的新观点
摘要：神经退行性疾病 (NDD)，例如阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD)，是一组主要影响中枢神经系统 (CNS) 功能的异质性疾病。一部分 NDD 表现出 CNS 功能障碍和肌肉退化，如神经节苷脂沉积症 1 (GM1) 和 PD 晚期所观察到的。神经肌肉疾病 (NMD) 是一组患者表现出原发性进行性肌肉无力的疾病，包括杜氏肌营养不良症 (DMD)、庞贝病和脊髓性肌萎缩症 (SMA)。NDD 和 NMD 通常具有遗传成分，这会影响关键细胞过程的生理功能，从而导致发病。目前，大多数此类疾病尚无治愈或有效治疗方法。目前已完成或正在进行 200 多项临床试验，以确定有前景的基因治疗方法的安全性、耐受性和有效性。因此，基于基因治疗的疗法（包括病毒或非病毒递送）对于治疗 NDD 和 NMD 非常有吸引力。特别是，腺相关病毒载体 (AAV) 是 NDD 和 NMD 基因治疗的一个有吸引力的选择。然而，全身递送后已发现局限性，包括这些疗法穿越血脑屏障 (BBB) 的能力不佳、递送过程中颗粒降解、治疗期间患者免疫系统反应性高以及可能需要重复给药。为了规避这些限制，一些临床前和临床研究建议通过脑脊液 (CSF) 进行鞘内 (IT) 递送以靶向中枢神经系统和外周器官。与全身递送相比，CSF 给药可以大大改善小分子和药物向大脑和脊髓的递送。在这里，我们回顾了 AAV 生物学和载体设计元素、不同的治疗给药途径，并强调 CSF 递送是一种有吸引力的给药途径。我们讨论神经肌肉和神经退行性疾病的不同方面，例如发病机制、突变概况以及与疾病相关的生物过程。我们还描述了 NDD 和 NMD 的特征，并讨论了这些疾病的病毒和非病毒基因治疗和酶替代策略的当前治疗方法和临床进展。
Microsoft Word-神经发育精神病学临床研究奖学金，2023.Docx
神经发育儿童和遗传学的临床研究奖学金在雅各布·沃斯特曼（Jacob Vorstman）和路易斯·加拉格尔（Louise Gallagher）博士的指导下，在神经发育儿童和青少年精神病学中提供了独特的培训奖学金机会。神经发育精神病学是一个在精神病学中兴趣的增长领域，重点是了解神经发育障碍（NDDS）患者的心理健康和行为需求。ndd会影响大脑的发育，例如，诸如学习或智力障碍，多动症和自闭症谱系障碍（ASD）等疾病。ndds的范围从轻度到重度，与精神疾病的较高风险有关。基因组学彻底改变了我们对这些疾病的理解，我们越来越认识到罕见的基因组疾病，这些疾病会在一定案例中有助于NDD的发展，并在常规护理的背景下越来越多地认识到。与典型发展的人群相比，在NDD的背景下识别和诊断心理健康同时发生的状况可能更为复杂。此外，在小儿实践中的基因检测的摄取，越来越多地识别出在神经发育或行为问题出现之前，很早就确定了患有NDD的风险。生命早期对基因介导的NDD风险的认识给诊所带来了新的挑战。NDD的研究涵盖了基因组学，临床神经科学和精神病学的令人兴奋和充满活力的领域。基因组学研究很复杂，需要对可能有助于许多此类条件的发展和过程的遗传和环境因素的组合有更深入的了解。此外，新型的药理学疗法正在出现，特别是在罕见的基因组疾病的背景下，但是我们面临着谁以及何时进行干预措施的最佳时间。临床神经科学方法一直在帮助鉴定基于大脑的生物标志物，这些生物标志物可以提高我们对NDD中更精确的治疗方法的理解。能够在生命的早期识别遗传介导的风险，再加上对基本生物学的越来越多的见解，这些生物学源自特定基因在NDD中的参与，为制定精确医学策略提供了令人兴奋的新机会。这项临床研究奖学金为儿童，青少年或成人精神科医生或儿科医生提供了对神经疾病的兴趣，有机会在评估和诊断NDD的评估和诊断中获得更大的临床专业知识，进行心理健康和行为障碍及其与遗传脆弱性的相互作用。临床经验将与有机会在令人兴奋的基因组学和临床神经科学领域进行研究。研究员将加入两个领先的研究小组及其临床多学科团队； dagsy and Beacon。此外，研究员将参加与Dagsy诊所有关的正在进行的研究计划，并有机会发展研究兴趣。他们将与心理学家Jane Summers博士和儿童精神科医生和临床医生Vorstman博士一起合作，而Gallagher博士将精神病的发现与全面的心理学和学术评估的结果相结合，并解释了这些发现，反对对儿童特定遗传疾病的了解。机会：我们正在寻找至少3年专业培训的儿童和青少年精神病学或加拿大境外其他公认的亚专业的医生的申请（例如智力残疾，儿科和对神经疾病的浓厚兴趣等加入我们的研究团队进行两年奖学金计划的浓厚兴趣。 申请人应该对研究并打算从事临床医生的职业有浓厚的兴趣。加入我们的研究团队进行两年奖学金计划的浓厚兴趣。申请人应该对研究并打算从事临床医生的职业有浓厚的兴趣。
平衡增长项目：单中心协议......
摘要 引言 目前尚不清楚或很少探索前庭系统在正常发育或前庭功能受损儿童的运动和高级 (认知) 表现中的作用。有趣的是，关于儿童前庭、运动和认知功能之间相互作用的论点也可以通过对以运动和/或认知处理困难而闻名的儿童（例如患有神经发育障碍 (NDD) 的儿童）的研究得到支持，因为他们通常表现出类似前庭的特征。因此，为了阐明这种相互作用，并加深对儿童前庭疾病和 NDD 的病理生理学和症状学的理解，开发了平衡成长项目。它包括以下目标：(1) 了解正常发育的学龄儿童的运动技能、认知表现和前庭功能之间的关联，特别关注前庭系统在高级认知技能和运动能力中的附加价值； (2) 研究前庭功能障碍（有/无其他听觉疾病）是否会影响儿童的运动技能、认知表现和运动-认知相互作用； (3) 评估是否可以在患有 NDD 的学龄儿童中发现潜在的前庭功能障碍，并使用广泛的前庭测试电池记录该组儿童前庭功能障碍的发生和特征。 方法与分析为了实现观察性横断面平衡生长研究的目标，制定了单任务和双任务测试方案，将在三组学龄儿童（6-12 岁）中进行：（1）正常发育组（n=140），（2）（听力）前庭障碍儿童（n=30）和（3）患有 NDD 的儿童（n=55）（即自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍和/或发育性协调障碍）。测试方案由几个定制测试和已经存在的经过验证的测试组成，包括前庭评估、广泛的运动评估、八项神经认知测试、认知-运动相互作用评估，还包括其他