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通过基因了解拷贝数变异：16p11.2 缺失和重复综合征的分子视角
神经发育障碍 (NDD) 包括广泛的病理状况，影响全球 4% 以上的儿童，具有共同的特征并呈现出多样化的遗传来源。它们包括临床定义的疾病，例如自闭症谱系障碍 (ASD)、注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、运动障碍例如抽动症和图雷特综合症，但也包括更加异质性的疾病，例如智力障碍 (ID) 和癫痫。精神分裂症 (SCZ) 最近也被提出属于 NDD。NDD 的相对常见原因是拷贝数变异 (CNV)，其特征是染色体一部分的增加或丢失。在这篇综述中，我们重点关注 16p11.2 染色体区域的缺失和重复，这些缺失和重复与 NDD、ID、ASD 以及癫痫和 SCZ 有关。人类携带者呈现的一些核心表型可以在动物和细胞模型中重现，这也突出了 16p11.2 CNV 相关表型所依赖的显著神经生理和信号传导改变。在这篇综述中，我们还概述了 16p11.2 基因座内的基因，包括部分已知或未知功能的基因以及非编码 RNA。在调节与 16p11.2 缺失相关的一些病理表型方面，MVP 和 MAPK3 之间观察到了一种特别有趣的相互作用。阐明它们在细胞内信号传导中的作用及其功能联系将是设计 16p11.2 CNV 相关综合征新治疗策略的关键步骤。
TDP-43作为神经退行性疾病的潜在视网膜生物标志物
TDP-43蛋白质病是由TDP-43蛋白质的病理细胞质聚集的特征的神经退行性疾病（NDDS）。这些包括肌萎缩性侧索硬化症（ALS），额颞叶变性（FTLD），阿尔茨海默氏病（AD），慢性创伤性脑病（CTE）等。TDP-43在眼中显示出作为这些NDD的生物标志物的希望。 使用免疫组织化学，几项研究鉴定了具有ALS，FTLD，AD，CTE和其他条件的供体的视网膜层中的细胞质TDP-43包含物。 我们的发现表明，人类视网膜中TDP-43的病理聚集体在FTLD-TDP，ALS和CTE中最为普遍，这表明这些疾病可能为研究TDP-43作为视网膜生物标志物的潜力提供了最可靠的背景。 动物模型研究在探索TDP-43在视网膜中的作用方面一直是关键的，包括其核和细胞质定位，RNA结合特性以及与其他蛋白质的相互作用。 尽管有这些进展，但仍需要更多的研究来制定治疗策略。 人类尸检研究的主要局限性是缺乏相应的脑病理评估来确认TDP-43蛋白质病诊断和分期。 其他局限性包括小样本量，缺乏原质子眼病理学和临床历史以及多个NDD的比较有限。 TDP-43作为NDD的视网膜生物标志物的未来方向包括视网膜示踪剂，高光谱成像，动眼和机器学习开发。TDP-43在眼中显示出作为这些NDD的生物标志物的希望。使用免疫组织化学，几项研究鉴定了具有ALS，FTLD，AD，CTE和其他条件的供体的视网膜层中的细胞质TDP-43包含物。我们的发现表明，人类视网膜中TDP-43的病理聚集体在FTLD-TDP，ALS和CTE中最为普遍，这表明这些疾病可能为研究TDP-43作为视网膜生物标志物的潜力提供了最可靠的背景。动物模型研究在探索TDP-43在视网膜中的作用方面一直是关键的，包括其核和细胞质定位，RNA结合特性以及与其他蛋白质的相互作用。尽管有这些进展，但仍需要更多的研究来制定治疗策略。人类尸检研究的主要局限性是缺乏相应的脑病理评估来确认TDP-43蛋白质病诊断和分期。其他局限性包括小样本量，缺乏原质子眼病理学和临床历史以及多个NDD的比较有限。TDP-43作为NDD的视网膜生物标志物的未来方向包括视网膜示踪剂，高光谱成像，动眼和机器学习开发。
TGF-β在癌症中的治疗靶向
摘要：疾病改良治疗（DMT）的临床衰竭率（DMT）的临床衰竭速率缓慢或停止疾病进展的主要神经退行性疾病（NDDS）几乎为100％，其中许多化合物在昂贵且耗时的2阶段和3次试验中缺乏效率。在这里，我们批判性地回顾了NDDS中DMTS的早期临床试验中对药理和机械生物标志物的使用，并提出了一个路线图，以提供早期概念概念，以提高这一高未满足医疗需求的领域的R＆D生产率。对已发表的早期临床试验进行了文献搜索，该试验旨在使用PubMed中的网格术语评估NDD DMT化合物。出版物被选择报告了2010年至2020年11月之间的NDD DMT化合物的早期临床试验。对据报道使用药效（机理和生理反应）生物标志物的注意力。总共确定了121个早期临床试验，其中89次试验（74％）纳入了一个或多个药效生物标志物。但是，只有65次试验（54％）使用机械（目标占用或激活）生物标志物来证明人类目标的目标参与。讨论了早期机理和反应生物标志物的最重要类别，并提出了为早期NDD DMT临床试验纳入强大生物标志物策略的路线图。随着我们对NDD的理解正在改善，将潜在的疾病改良治疗带到诊所中有所增加。在早期试验中，在这些（有针对性的）疗法的早期试验中进一步增加了机械生物标志物的合理使用，可以通过在迄今已接近100％的失败率的区域中快速的赢/快速失败方法来提高研发生产率。
连接的神经发育障碍？ - 深蓝色存储库
许多染色质调节剂中的突变引起具有未知机制的神经发育障碍（NDDS）。可以理解，大多数研究都集中在染色质调节剂如何控制与脑发育和功能直接相关的基因表达（例如突触基因）。然而，一些NDD模型令人惊讶地显示出大脑种系基因的异位表达。这些种系基因通常仅在生殖细胞发育和性繁殖的原始生殖细胞，睾丸和卵巢中表达。已经报道了几种NDD中的这种异位种系基因的表达，包括免疫效率，cen-细胞不稳定性，面部异常综合征1； Kleefstra综合征1； MECP2重复综合征；和智力低下，X连锁的合成，Claes - Jensen型。负责的基因DNMT3B，G9A/GLP，MECP2和KDM5C，all aste asto contode condy consultation asto contode condiment。因此，这些突变可能导致种系基因的抑制，进而导致脑细胞的严重认同危机 - 可能会干扰诺尔脑发育。因此，种系基因的异位表达是定义该NDD子集的独特标志，进一步暗示了在大脑发育过程中种系基因沉默的重要性。种系基因表达对脑发育的功能影响仍然不确定。这篇观点文章探讨了这种明显的soma-dermlin转化如何出现，以及它如何通过基因组不稳定性和感官纤毛形成受损而干扰神经循环。此外，我们还讨论了如何在实验中测试这些假设，以最终确定异位种系转录物对染色质连接NDD的贡献。
与先天性心脏病的神经发育结局相关的生物学和结构表型
神经发育延迟和/或残疾（NDD）现在被认为是许多患有CHD的孩子的生命周期问题（7）。那些具有更复杂形式的冠心病的人，例如那些具有单一心室病理的人或大动脉的换位，他们通常会经历更严重的疾病，需要新生儿旁路手术以及正在进行的监测和护理，对预后较差的风险更大（8,9）。但是，导致更严重或持续性残疾的风险因素尚未完全理解，并且看起来多因素和协同作用（10）。观察到了一系列结局，许多CHD的人表现出没有损害，其功能水平可能超过人口规范。然而，多达50％的人表现出轻度到中度的NDD，后来的认知障碍，少数显示了全球认知或智力障碍（7,8,11-15）。这些挑战在整个生活过程中都具有重要的影响，包括学术成就，就业机会，心理和社会功能以及整体生活质量（16-19）。建立的指南记录了整个儿童期的常规神经发育随访的需求（7），但是，在大多数儿科中心，这尚未转化为标准临床护理。重要的是，与其他临床儿科人群相比，针对儿童和成人的神经心理学服务不足，例如那些出生于非常早产的人群，尽管风险因素和不良后果相似（11）。针对了解与CHD中与NDD相关的生物学和结构表型对于推进临床护理以及为处于危险中的人们制定有效的干预策略是必要的。
神经发育障碍的机器学习
神经发育障碍（NDDS）构成了一个重大的健康问题，> 10％的一般世界人群受至少一种疾病影响，例如自闭症谱系障碍（ASD）和注意力定义多活跃障碍（ADHD）。每个NDD出于多种原因剖析特别复杂，包括合并症的高流行和临床表现的实质性异质性。在遗传水平上，已经鉴定出数千个基因（多基因），而其中一部分已经参与了其他精神疾病（多效性）。鉴于这些多种差异来源，收集适当的数据以适当应用和评估机器学习（ML）技术是必不可少的但具有挑战性的。在本章中，我们提供了最广泛用于应对NDD的复杂性的ML方法的概述 - 从层次技术到诊断预测。我们指出了对NDD的特定挑战，例如早期诊断，可以从ML场的最新进展中受益。这些技术还有可能描绘患者的同质亚组，这将使能够对潜在的生理病理学有深入的了解。我们最终调查了我们认为，这些论文的选择特别代表了应用于大型开放数据集的当代ML技术提供的机会，或者说明了在不久的将来要解决的当前方法所面临的挑战。
神经发育障碍：2023 Update
到2022年，神经发育疾病（NDDS）领域的几个进展。当然，NDD包括各种各样的疾病，其中大多数具有不同的病因。然而，由于技术方法的发展和巩固，例如蛋白质组学和RNA序列，以及改善脑器官的生物智能（AI）进行生物ATATA分析，已在2022年进行了一些新的病因机制，以进行某些NDD。在这里，我们提出了其中一些发现的提示。例如，中心群调节神经元的迁移，可能是脑室周围异位症的病因。同样，错误折叠蛋白的积累可以解释COVID-19患者的神经系统作用。并且，自闭症谱系障碍（ASD）可能是改变皮质的表达。我们还涵盖了其他有趣的方面，作为对新的NDD的描述，其特征是对应激颗粒（SG）组件涉及的基因进行放松管制，或者描述了新发现的神经祖细胞，该神经祖细胞解释了肿瘤和皮质块茎的不同表型中的肿瘤和皮质块茎中的不同表型；以及如何使用福尔马林固定的石蜡包裹的样品来解密童年突然无法解释的死亡（SUDC）的病因（SUDC）。
神经类器官
摘要 神经退行性疾病 (NDD) 是一组以神经细胞退化为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病。当前的研究依赖于动物模型和二维细胞培养，限制了疾病的准确复制。然而，源自干细胞的 3D 神经类器官为 NDD 研究提供了令人兴奋的前景。神经类器官与正在发育的人类大脑非常相似，已成为疾病建模和药物筛选的宝贵工具。它们可以分化成特定的神经细胞类型并模拟疾病特异性蛋白质聚集。脑类器官改进了药物筛选，评估了药物对神经活动和 BBB 通透性的影响。挑战包括可重复性、血管化和小胶质细胞掺入。尽管如此，神经类器官代表了 NDD 研究的革命性方法，提供了生理相关模型。随着技术的进步，神经类器官在理解和发现神经退行性疾病药物方面具有巨大的前景。关键词：3D 细胞培养、脑类器官、阿尔茨海默病、帕金森病。
回顾后代辅助生殖技术与神经发育障碍之间的关联：当前证据的概述
辅助生殖技术（ART）的利用率正在上升，导致越来越多的艺术构思后代人口。这个独特人群的健康问题引起了极大的关注。在艺术程序中，配子和早期胚胎暴露于各种非生理条件，例如操纵，培养基和冷冻保存，这可能会破坏胚胎的发展并可能影响后代的健康。值得注意的是，艺术对神经发育的潜在影响及其与后期生活中神经发育障碍（NDD）的风险增加的关联仍然是辩论的主题。本综述旨在总结有关艺术对神经发育影响的当前研究进步，特别关注艺术，表观遗传修饰和NDD之间关系的证据，包括自闭症谱系障碍，智力残疾障碍，注意力缺陷多动障碍和脑瘫痪。未来的研究应优先考虑大型样本量，对混杂因素进行严格调整以及使用跨学科方法，以有效监测艺术中的儿童的神经发育结果。