XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNDSRI
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
有关利托那韦的新兴科学技术信息
亚硝胺药物相关杂质 (NDSRI) 是一类 N -亚硝胺 (亚硝胺) 杂质，其结构与药品中的活性药物成分 (API) 相似。（请参阅 FDA 关于人用药物中亚硝胺杂质的行业控制指南（2024 年 9 月）、亚硝胺药物相关杂质 (NDSRI) 的推荐可接受摄入量限值（2023 年 8 月）、CDER 亚硝胺杂质可接受摄入量限值（2024 年 10 月））。FDA 正在告知含利托那韦产品的制造商和申请人，包括那些正在等待 FDA 审批的申请的制造商和申请人，FDA 对此类药品中可能存在的亚硝胺杂质的担忧。亚硝胺杂质含有亚硝基，因此它们被归类为 M7(R2) DNA 反应性杂质指南中所述的高致癌性“关注群体”。（请参阅 FDA 行业指南 M7(R2)《评估和控制药品中的 DNA 反应性（致突变性）杂质以限制潜在致癌风险》（2023 年 7 月））。
52周的开放标签安全性和耐受性试验持续释放，患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）
简介。centanafadine（CTN）是一种潜在的一流的去甲肾上腺素/多巴胺/5-羟色胺三重再摄取抑制剂（NDSRI），用于多动症。在2项关键成人ADHD试验中，CTN持续释放（SR）200 mg/d和400 mg/d每天给药两次（BID），大大降低了成人ADHD研究者症状评级量表（AISRS）总分VS Alcobo VS Altbo，并具有良好的安全性和容忍度。CTN SR 400 mg/d在成人多动症中的长期影响。方法。符合DSM-5的ADHD标准的成年人，他们进行了关键性试验或从头招募的NOMORLORLENS有资格参加为期52周，第3阶段的开放标签试验。不受控制的合并症 - 临床疾病，ADHD的未分化诊断，预饮用药物或阳性酒精或药物筛查是排他性的。所有患者（PTS）收到了CTN SR出价，在第8天之前滴定至400 mg/d，此后固定。安全主要通过不良事件（AES）评估；还评估了实验室结果，体格检查，生命体征，心电图，研究药物提取问卷（SMWQ）和哥伦比亚自由杀伤量表评级量表（C-SSRS）。通过AISR，临床全球印象 - 严重性（CGI-S）和ADHD Impact Module-Adult（AIM-A）评估效率。分析基于使用描述性统计的观察结果。基线相对于开放标签试验中的第一个CTN剂量。结果。662分的招募（平均[SD]年龄36.7 [10.1]； 51.1％女性； 82.9％白色），653 ctn sr; 345分完成了试验。治疗 - 紧急AE（TEAES）发生在401分中（61.4％）； 16（2.5％）有严重的茶。常见的中断原因是PT撤离（119; 18％），AES（81; 12.2％），并丢失了随访（41; 6.2％）； 22（3.4％）的PTS因缺乏疗效而中止。普通茶是失眠（8.0％），恶心（7.7％），腹泻和头痛（每个7.0％）。严重的茶在12分中发生（1.8％）；没有CTN相关。特别感兴趣的AE（n = 18; 2.8％）包括皮疹（n = 5; 1个严重），丘疹，皮疹红斑，皮疹大束，皮疹丘疹和荨麻疹（每个）； 3中断。滥用潜力 - 相关的AE发生在31分中（4.7％）。没有发生死亡。SMWQ得分范围很低。每C-SSR的自杀念头/行为发生在13分（2.0％）中。实验室，生命体征或ECG变化没有趋势。基线平均值（SD）AISRS总数，