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MEN1 相关神经内分泌肿瘤 (MEN1-NEN) 的临床前药物研究
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤；然而，在极少数情况下，它们可能在遗传综合征的背景下出现，例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的：根据肿瘤的等级和分期，考虑各种方案（及其组合），例如手术切除（治愈性或减瘤目的）、生物药物（生长抑素类似物）、靶向治疗（mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂）、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而，治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性，因为这些肿瘤通常是多灶性的，同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶，使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力，因此预后较差。此外，使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案，例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会，重点关注胰腺 NEN，因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的；此外，由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”，因此在适当的情况下，简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
新抗原癌疫苗：地平线上的新恒星高级神经内分泌肿瘤的治疗策略：当前状态和未来前景
神经内分泌肿瘤（NENS）是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的，可以发生在身体的任何部位，并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成，生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR（NETS）和分化差的神经内分泌摄影症（NEC）。网可以进一步分类并分为以下三类：低级网，1级（net G1）；中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC（LCNEC）和小细胞类型NEC（SCNEC），它们都被认为是高级的。目前，晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法，靶向疗法，化学疗法以及仍在发育中的新疗法，例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗（PRRT）。然而，由于尼斯的稀有性，制药公司的投资有限，很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理，因为它繁琐且复杂。在此，我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度，尤其是对于可能的高级网络，这可能会
晚期神经内分泌肿瘤的治疗策略：现状与未来前景
神经内分泌肿瘤（NEN）是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性，可发生于身体的任何部位，在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型，其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）。NET 可进一步分为以下三类：低级别 NET，1 级（NET G1）；中级别 NET G2；高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC（LCNEC）和小细胞型 NEC（SCNEC），均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗（PRRT）等新疗法。但由于NEN较为罕见，药企投入有限，针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少，目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂，应谨慎选择，如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结，尤其是针对晚期NET的治疗方案，可能对临床治疗具有指导意义。
神经内分泌肿瘤免疫治疗的潜在新应用：免疫概况、现状和未来前景
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类高度异质性的肿瘤，起源于神经内分泌细胞和肽能神经元。一线治疗失败后，患者预后不良且治疗选择有限。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可能是提高此类患者治疗效果的有力手段，但单独使用 ICI 在大多数 NEN 中的反应率低且疾病控制时间短，并且可能仅对一部分人群有效。ICI 与其他免疫疗法、靶向疗法或细胞毒性药物相结合已在 NEN 患者中取得一定疗效，值得进一步探索以评估其对人群的益处。此外，越来越多的实验和临床证据表明，神经内分泌和免疫系统之间的相互作用对于维持体内平衡至关重要，评估这种广泛的神经内分泌-免疫相关性对于 NEN 治疗至关重要。在本综述中，我们总结了免疫微环境特征、免疫治疗进展、ICI 对 NEN 疗效的预测生物标志物以及常见内分泌激素对免疫系统的影响，强调了这种有前景的治疗方法在被忽视的 NEN 中的可能的新应用领域。关键词神经内分泌肿瘤；免疫治疗；预测生物标志物；激素
IJMS-25-08568（1）.pdf
摘要：神经内分泌肿瘤（NENS）是一组具有共同表型的恶性肿瘤，但预后有所不同，对当前治疗的反应有所不同。基于它们的形态特征和增殖速率，可以将NEN分为两个主要组，具有不同的临床行为和对治疗的反应：（i）良好的分化神经内分泌肿瘤（网络）或类癌（较低的增殖率），以及（ii）较差的小细胞或大细胞神经（II）（ii）（II） 速度）。对于某些NEN（例如胰腺肿瘤，高级肿瘤以及患有DNA损伤修复缺陷的肿瘤），化学疗法是主要的治疗方法。在不同的化学疗法剂中，顺铂和卡铂与依托泊苷结合使用，与网络相比，在治疗NEC方面表现出最大的功效。顺铂和卡铂的细胞毒性作用主要是由于它们与DNA的结合，这会干扰正常的DNA转录和/或复制。与此相一致的是，NEC通常在DNA修复中涉及的途径中具有突变（例如RB，MDM2，BRCA和PTEN），对基于铂的化学疗法具有很高的反应。识别影响NENS引发和进展的分子途径的突变对于预测对铂化学疗法的反应至关重要。本综述旨在强调可靶向的突变，这些突变可以作为对NENS基于铂的化学疗法的治疗反应的预测指标。
印度资源充足性规划框架指南草案
规划期内每年可能无法满足的预期负荷量（MWh）。这是由于需求超过可用容量而可能无法满足的预期需求兆瓦时数的总和。这是一个以能源为中心的指标，考虑了未供应能源的量级和持续时间，以兆瓦时 (MWh) 为单位计算。该指标可以标准化（即除以系统总负荷）以创建标准化未供应能源 (NENS) 指标。
神经内分泌肿瘤的靶向 α 粒子治疗
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤，全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物，已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而，治疗选择有限，特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN（特别是 GEP-NEN）中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章，并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明，使用这两种放射性药物均有部分反应，且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验，以研究 TAT（尤其是 225 Ac-DOTATATE）在治疗转移性 NEN 中的作用。
意识到放射性治疗的潜力：国家行动呼吁 - 阿拉伯联合酋长国
放射性疗法是一种有针对性的治疗，具有改善癌症护理的巨大潜力。该疗法由两个部分组成：鉴定癌细胞的配体，以及提供辐射的放射性同位素。10该过程允许辐射到体内任何地方的靶细胞。2 3因为辐射在短距离上起作用，并且可以专门针对癌细胞，因此该治疗通常耐受性良好，对健康细胞的影响较小，而不是其他治疗方法，例如化学疗法。3此外，事实证明，放射性疗法可以提高生存率和生活质量，以及疾病的进展缓慢，这意味着该治疗可以对人们的生活产生重大积极影响。11-13 Radioligand Therapy目前已在多个国家使用某些类型的神经内分泌肿瘤（NENS）和前列腺癌使用。14-18
发挥放射性配体治疗的潜力
放射性配体疗法是一种靶向治疗，在改善癌症治疗方面具有巨大潜力。这种疗法由两部分组成：识别癌细胞的配体和传递辐射的放射性同位素。7 该过程允许辐射靶向身体任何部位的细胞。2 3 由于辐射作用距离短，可以专门针对癌细胞，因此这种治疗通常耐受性良好，对健康细胞的影响小于其他治疗方法（如化疗）。3 此外，放射性配体疗法已被证明可以提高生存率和生活质量，并减缓疾病进展，这意味着这种治疗可以对人们的生活产生重大的积极影响。8-10 放射性配体疗法目前已在多个国家获得许可，用于治疗某些类型的神经内分泌肿瘤 (NEN) 和前列腺癌。11-15
太空领域的俄罗斯：从人造卫星到制裁
报告描述了俄罗斯军队对太空领域的利用，重点关注国防和安全相关问题。首先回顾了俄罗斯航天领域的发展以及历史遗产对俄罗斯航天计划的重要性。然后展望未来，并描述俄罗斯航天领域持续发展的技术、组织和经济条件。基于现有和即将推出的运载火箭和卫星的介绍，讨论了军事应用。还将技术发展置于太空领域的安全和外交政策背景中，并进行更详细的分析。从外部世界的视角，描述了俄罗斯最重要的国际合作，并抓住了与俄罗斯对太空领域和大国身份的看法相关的核心方面。从太空力量理论的角度描述俄罗斯的军事用途，并基于三个现代冲突的案例研究。