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投资 2035：英国现代工业战略国家工程政策中心的回应
工业战略的分析。应采取广义的“基础行业”定义，包括但也要超越基础行业的常见且日益过时的定义：玻璃、水泥、金属、纸张、化学品和陶瓷。为增长驱动行业提供关键投入的基础行业将是多种多样的，可能依赖于工程，可能存在重叠和相互依赖，并且可能对多个增长驱动行业至关重要。例子包括关键资源，如关键矿物和水；以及基本产品，如激光器和电池。鉴于这些基础行业对英国比较优势的贡献，其中一些基础行业可能需要制定自己的子行业计划。有关化学品行业的详细信息，请参阅 NEPC 合作伙伴化学工程师学会的回复，有关材料、矿物和采矿的更多信息，请参阅 IOM3（材料、矿物和采矿研究所）。
职业亮点 - 西蒙商学院
Inflammatix, Inc. Informatica Infosys Consulting Infosys Limited Ingenio, LLC Innosight Intermountain Healthcare International Finance Corporation - IFC Intuit Inc. iuvo BioScience Jefferies Financial Group Inc. Johnson & Johnson JPMorgan Chase & Co. Juniper Networks, Inc. Kenvue Keurig Dr Pepper Inc.精益生命生产自由共同保证运营有限公司Northpoint Business Advisors Nutanix Nuveen，LLC Onetrust，LLC Penumbra，Inc。PepsiCo Now Now，Inc。Pfizer Inc.
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
第二代雄激素受体拮抗剂及其在前列腺癌治疗中的挑战
前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，其发病和进展与雄激素受体 (AR) 信号通路的活性密切相关。由于 AR 信号在前列腺癌的发生中起着关键作用，针对 AR 通路的治疗已成为转移性前列腺癌治疗的主要策略。随着第二代 AR 拮抗剂的出现，这些药物的用途不断扩大，这始于 2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 批准恩杂鲁胺。这些药物与分别于 2018 年和 2019 年获批的阿帕鲁胺和达洛鲁胺一起，提高了前列腺癌患者的生存率，可用于治疗雄激素依赖性和去势抵抗性疾病。虽然接受这些药物治疗的患者可以延长生存期，但他们并未治愈，最终会发展为致命的神经内分泌前列腺癌 (NEPC)。这里我们总结了 AR 拮抗剂开发的现状，并强调了它们在临床应用中面临的新挑战和潜在的耐药机制，这些挑战可以通过联合疗法或开发新型 AR 靶向疗法来解决。
前列腺癌 DNA 甲基化研究的最新进展
表观遗传修饰，例如 DNA 甲基化，在癌症中被广泛研究。研究表明，DNA 甲基化模式可以区分各种癌症（包括前列腺癌）中的良性和恶性肿瘤。它还可能导致癌变，因为它通常与肿瘤抑制基因的下调有关。DNA 甲基化的异常模式，特别是 CpG 岛高甲基化表型 (CIMP)，已显示出与不同临床特征和结果相关的证据，例如侵袭性亚型、更高的 Gleason 评分、前列腺特异性抗原 (PSA) 和整体肿瘤分期、整体预后较差以及生存期缩短。在前列腺癌中，特定基因的高甲基化在肿瘤和正常组织之间存在显着差异。甲基化模式可以区分前列腺癌的侵袭性亚型，包括神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 和去势抵抗性前列腺腺癌。此外，DNA甲基化在无细胞DNA（cfDNA）中是可检测的，并且可反映临床结果，使其成为前列腺癌的潜在生物标志物。本综述总结了了解癌症中DNA甲基化变化的最新进展，重点是前列腺癌。我们讨论了用于评估DNA甲基化变化的先进方法以及这些变化背后的分子调节剂。我们还探讨了DNA甲基化作为前列腺癌生物标志物的临床潜力及其开发前列腺癌CIMP亚型靶向治疗的潜力。
尼日利亚贸易政策审查秘书处的报告
AFEM： 自主外汇市场 ALSCON： 尼日利亚铝冶炼公司 AP： 管理定价 ASYCUDA： 海关数据自动输入系统 B/d： 桶/天 CBN： 尼日利亚中央银行 CCCL： 卡拉巴尔水泥有限公司 cf/d： 立方英尺/天 cm/d： 立方米/天 DCP： 债务转换计划 DPGs： 国内禁运商品 ECOWAS： 西非国家经济共同体 FEAP： 家庭经济进步计划 FEC： 联邦经济委员会 FEMMP： 外汇（监测和杂项规定）法令第 17 号 FMCT： 联邦商业和旅游部 GSP： 普惠制 GSTP： 全球贸易优惠制 ICP： 工业核心项目 IDCC： 工业发展协调委员会 IPR： 知识产权 IR： 外国投资限制 ISO： 国际标准化组织 JV： 合资企业 KSRM：卡齐纳轧钢厂 LI：进口许可证 LNG：液化天然气 LPG：液化石油气 ML 进口许可 MQ：进口配额 MP：进口禁令 NACCIMA：尼日利亚工商矿业农业协会 NAFDAC：国家食品药品监督管理局 NDIC：尼日利亚存款保险公司 NEPA：国家电力管理局 NEPC：尼日利亚出口促进委员会 NEPZA：尼日利亚出口加工区管理局 NEXIM：尼日利亚出口信用担保保险公司 NGL：Na
治疗引起的神经内分泌前列腺癌
结果：231例CRPC中，94例（40.7%）为T-NEPC。T-NEPC的AR（30.9%）和PSA（47.9%）免疫组化阴性率高于CRPC（分别为8.8%和17.5%）。 Kaplan-Meier 分析显示，T-NEPC 患者的生存期（中位总生存期 [OS]：17.6 个月，95% CI：15.3 – 19.9 个月）明显短于普通 CRPC 患者（中位 OS：23.6 个月，95% CI：21.3-25.9 个月，log-rank P = 0.001），尤其是转移性病例（中位 OS：15.7 个月，95% CI：13.3-18.0 个月）和含有小细胞癌成分的患者（中位 OS：9.7 个月，95% CI：8.2 – 11.2 个月）。弥漫性 NE 分化的前列腺腺癌（中位 OS：18.8 个月，95% CI：15.3 – 22.3 个月）的预后比普通 CRPC 的患者差（P = 0.027），而局灶性 NE 分化的患者预后无显著变化（中位 OS：22.9 个月，95% CI：18.1 – 27.7 个月，P = 0.136）。在未调整模型中，PSA 阴性的 T-NEPC 患者总体死亡风险过高（HR = 2.86，95% CI = 1.39 – 6.73）。在 2004 年至 2017 年 SEER 数据库中的 476 例 NEPC 病例中，我们观察到 65 岁及以上患者的总体死亡风险更高（HR = 1.35，95% CI = 1.08 –
投资顾问 2024 年数据报告与分析
公司城市 全球机构 AUA 美国机构免税 AUA 美世公司 纽约 16,229,078 美元 4,754,629 美元 卡兰公司 旧金山 4,713,782 美元 3,992,772 美元 WTW 投资服务公司 阿灵顿 4,594,000 美元 552,098 美元 怡安公司 芝加哥 4,359,132 美元 3,423,634 美元 RVK 波特兰 3,396,173 美元 2,922,369 美元 Meketa 投资集团 韦斯特伍德 2,813,257 美元 2,799,380 美元 NEPC 波士顿 1,515,980 美元 1,512,220 美元 Wilshire Advisors 公司 圣莫尼卡 1,064,164 美元 1,058,397 美元 Russell Investments 公司 西雅图 1,015,506 美元 807,816 美元 PPCmetrics 公司 苏黎世$968,000 CAPTRUST Financial 罗利 $780,934 $329,073 Verus 西雅图 $758,794 $758,794 Bank of America 彭宁顿 $588,334 Morgan Stanley/Inst'l Cons.购买 $578,594 $554,055 Goldman Sachs AM 纽约 $557,554 $528,391 StepStone Group La Jolla $496,584 $291,647 NFRC Tokyo $462,478 Segal Marco Advisors 纽约 $453,831 $453,831 Marquette Associates 芝加哥 $350,346 $350,088 Cardinal Investment Advisors 克莱顿 $275,227 $92,437 Fiducient Advisors 芝加哥 $257,000 $257,000 SageView Advisory 纽波特比奇 $183,464 $183,464 UBS Institutional Consulting 威霍肯 $163,928 $163,928 Gallagher Fiduciary Rolling Meadows $158,155 $158,155 Alan Biller and Associates 门洛帕克 $143,034 $143,034 LCG Associates 亚特兰大 $102,006 $54,205 Cliffwater 马里纳德尔雷 $94,986 $94,017 Fund Evaluation Group 辛辛那提 $73,028 $70,732 Prime Buchholz 朴茨茅斯 $66,893 $66,893 CBIZ Investment Advisory Independence $61,980 $61,980 Investment Performance 萨凡纳 $56,026 $56,026 Bellwether Consulting 米尔本 $53,797 $53,259 Milliman 西雅图 $45,878 $45,878 Angeles Investment Advisors 圣莫尼卡 $41,300 $39,310 Portfolio Advisors 达里恩 $40,830 $14,983 Innovest Portfolio Solutions 丹佛$39,762 $39,762 Concord Advisory Group 普林斯顿 $32,711 $29,863 George & Bell Consulting 温哥华 $32,000 Multnomah Group 波特兰 $28,922 $28,922 IIC Bloomfield Hills $24,636 $24,636 Highland Associates 伯明翰 $22,868 $22,661 Strategic Capital Investment 伦巴第 $20,145 $19,963 DeMarche 梅里厄姆 $19,468 $19,468 Compass Financial 格林斯伯勒 $18,550 $18,550 Highland Consulting 克利夫兰 $16,900 Vergence 普罗维登斯 $16,176 $16,176 Dahab Associates 贝肖尔 $16,100 $15,400 Newport Capital Group 雷德班克 $15,192 $15,192 Benefit Financial Services 尔湾 $15,105 $15,105 PlanPilot 芝加哥 $13,435 $13,435 Francis Investment Counsel 布鲁克菲尔德 $13,434 $12,860 Quan-Vest Consultants 曼哈塞特 $12,290 $12,290 Canterbury Consulting 纽波特比奇 $9,494 $9,494 Sellwood Consulting 波特兰 $8,114 $8,008 Asset Advisors 奥斯坦德 $8,000 BilkeyKatz 匹兹堡 $7,302 Bolton Partners 陶森 $6,497 $6,497 Hamilton 普林斯顿 $3,366 $3,072 Comperio Retirement 卡里 $1,988 $1,988 Guidance Point Retirement 波特兰 $1,564 $906 Benefit & Invest.咨询 罗切斯特 73 美元 73 美元 总计 47,918,146 美元 26,978,816 美元 平均值 785,543 美元 499,608 美元 中位数 56,026 美元 55,116 美元
provenge（sipuleucel-t）
概述此文档解决了Provenge（Sipuleucel-t）的使用。Provenge是一种用于治疗耐Castrate的前列腺癌（也称为雄激素独立的前列腺癌[AIPC]或耐激素[或复发性或耐火]前列腺癌[HRPC]）的产品，这种形式的前列腺癌是对标准的激素治疗的一种逐步促进的，并且是一种逐渐降级的，并且是疾病的疾病，并且是疾病的疾病。抗原（PSA）（将PSA定义为NADIR PSA以上的PSA上升2 ng/ml）或骨扫描，X射线，计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振图像（MRI）上的肿瘤质量增加，尽管睾丸激素水平低于20 ng/dl。尚不清楚Provenge作用的确切机制。Provenge是一种自体细胞免疫疗法，也称为疫苗，旨在激活个体的免疫系统以对前列腺肿瘤抗原做出反应。它旨在通过靶向前列腺酸磷酶（PAP）来指导免疫反应，前列腺磷酸酶（PAP）是在大多数前列腺癌中表达的抗原。自体外周血单核细胞，包括通过PAP和粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）培养期间，在培养物培养期间，通过核心膜片收集的抗原呈递细胞（APC）激活了免疫细胞活化剂。最终产物至少包含5000万自体CD54+细胞，并用PAP-GM-CSF以及T细胞，B细胞，天然杀伤（NK）细胞和其他细胞激活。FDA批准的Provenge指示指出，无症状或最小症状的转移性耐Castrate耐药性前列腺癌被指示。关键临床试验包括特定的纳入参数，例如手术或医疗cast割后进展的证据，基线睾丸激素水平<50 ng/ml以及预期寿命大于6个月。患有ECOG（东部合作肿瘤学组）的表现状态≥2，以及内脏转移的人，患有病理性长骨骨折或脊髓压缩的病理性转移的人，以及3个月或全身性糖皮质激素，外部珠辐射（EBRT），手术和全身性治疗（CASTRECTRATARE）（cASTRETARE）（CASTRETARE癌症）（case），或全身性糖皮质激素（case），或全身性糖皮质激素。指定了与最近的化学疗法和全身性皮质类固醇相关的排除，以解决影响免疫系统的治疗方法也可能干扰受试者的免疫功能和对普罗旺斯治疗的反应。因此，在开始预设课程之前停止这些治疗是适当的。在2019年8月的血液学/肿瘤委员会会议上，基线睾丸激素水平低于50 ng/ml的标准，并且根据专业委员会的共识意见，删除了3个月内3个月内先前的化学疗法。转移性CRPC男性的前瞻性登记处继续进行，随后在2011年至2017年的1976年患者中，中位数为46.6个月。Provenge的安全性和耐受性与以前的发现一致，中位总生存期为30.7个月（95％CI，28.6-32.2个月）。在内脏转移患者中尚未报道Provenge（Sipuleucel-T）的益处，如果存在内脏转移，则不建议使用。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了其他建议，其中只有2A类证据，仅针对没有肝转移的无症状或最小症状的个体，预期寿命> 6 mo和ECOG绩效状态0-1。provenge也不建议小细胞/NEPC患者使用。Provenge已在第三阶段临床试验中显示
铁凋亡和杯凋亡
缩写：5-FU，5-氟尿嘧啶；AA-CoA，花生四烯酸辅酶 A；ABCC1，ATP 结合盒，C 亚家族（CFTR/MRP），成员 1；ACC，无定形碳酸钙；ACLS4，酰基辅酶 A 合成酶家族 4；AdA-CoA，肾上腺酸辅酶 A；ALDH，醛脱氢酶；AML，急性髓细胞白血病；APC，抗原处理细胞；ARE，抗氧化反应元件；ART，青蒿素；BAX，BCL-2 相关 X 蛋白；BCL-2，B 细胞淋巴瘤 2；BTIC，脑肿瘤起始细胞；CBR，临床受益率；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CNSI-Fe(II)，碳纳米颗粒负载铁；CQ，氯喹；CRPC，去势抵抗性前列腺癌； CSC，癌症干细胞；CTL，细胞毒性 T 淋巴细胞；CuET，二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II)；DAMP，损伤相关分子模式；DFO，去铁胺；DHA，双氢青蒿素；DLAT，丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分；DMT1，二价金属转运蛋白 1；DOX，阿霉素；DRD2，多巴胺 D2 受体；DSF，双硫仑；EGFR，表皮生长因子受体；EMT，上皮-间质转化；ER，内质网；ETO，依托泊苷；FDX1，铁氧还蛋白 1；FER-1，铁抑制蛋白 1；FMN，基于框架的纳米剂；FPN1，铁转运蛋白 1；FTH1，铁蛋白重链 1； FTL1，铁蛋白轻链 1；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶 4；GSH，谷胱甘肽；GSS，谷胱甘肽合成酶；H 2 O 2，过氧化氢；HNC，头颈癌；HO-1，血红素加氧酶-1；ICD，免疫细胞死亡；ICIs，免疫检查点抑制剂；IDH1，异柠檬酸脱氢酶 1；IFN-γ，干扰素-γ；IREB2，铁反应元件结合蛋白 2；IREs，铁反应元件；IRP-2，铁调节蛋白 2；IRPs，铁调节蛋白；JAK，Janus 酪氨酸激酶；KEAP1，kelch 样 ECH 相关蛋白 1；KRAS，Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物；LA，硫辛酸； LC3II，微管相关蛋白 1 轻链 3α；LDH，乳酸脱氢酶；LiMOFs，锂基金属有机骨架；LIPRO-1，利普司他丁 1；LOX，脂氧合酶；LPCAT3，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3；MDA，丙二醛；MFC-Gem，载吉西他滨的碳质纳米粒子；MGMT，甲基鸟嘌呤甲基转移酶；MMNPs，磁性介孔二氧化硅纳米粒子；MMP-2，金属蛋白酶-2；MnFe 2 O 4 ，锰铁氧体；mRNAs，信使 RNA；NEPC，神经内分泌前列腺癌；NF- κ B，活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子；NFS1，半胱氨酸脱硫酶；NK，自然杀伤细胞； NOX，NADPH 氧化酶 1；NRF2，核因子红细胞 2 相关因子 2；NSCLC，非小细胞肺癌；OC1，耳蜗毛细胞；OS，总生存率；P62，隔离小体 1；PET，正电子发射断层扫描；P-GP，P-糖蛋白；PCC，持久癌细胞；PCN(Fe) MOFs，Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDAC，胰腺导管腺癌；PEG，聚乙二醇；PGE2，前列腺素 E2；PGRMC1，孕酮受体膜成分 1；PHPM，ROS 敏感聚合物；PTX，紫杉醇；PUFA，多不饱和脂肪酸；PUFA-OOH，磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物；RIPK-1/2/3，受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3；ROS，活性氧；RR，反应率；siRNA，小干扰 RNA；siSLC7A11，SLC7A11 siRNA；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC40A1，溶质载体家族 40 成员 1；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；STAT1，信号转导和转录激活因子 1；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TCA，三羧酸循环；TFR，转铁蛋白受体；TME，肿瘤微环境； TMZ，替莫唑胺；TP53，细胞肿瘤抗原 p53；TRADD，肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白；TTP，进展时间；US FDA，美国食品药品管理局；UTRs，非翻译区；VDAC，电压依赖性阴离子通道；xCT，谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白；Z-VAD-FMK，羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮；γ-GCS，γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址：mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。