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用于识别中性粒细胞胞外陷阱形成 (NETosis) 新型抑制剂的高通量筛选平台
NETosis 是一种特殊的细胞死亡机制，通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 实现。1 NET 可导致多种疾病的发病，包括类风湿性关节炎和 COVID-19。1,2 开发直接靶向 NET 或抑制上游激活和信号传导事件的抑制剂提供了一种有吸引力的治疗方法。1-3 该领域正在进行的商业活动包括同类首创抗组蛋白治疗药物 CIT-013 (Citryll) 的 1 期试验，以及 DDP-1 抑制剂 Brensocatib (Insmed Inc.)，正在进行非囊性纤维化支气管扩张的 3 期试验。新型 NETosis 抑制剂的开发将依赖于强大的高通量筛选试验来推进药物发现。为此，开发了使用原代人中性粒细胞和分化 HL-60 (dHL60) 细胞的 NETosis 筛选试验。
拍卖目录 - 2025 年 1 月 10 日至 11 日
1 20 网白蜡木块。2 10 网白蜡木块。3 10 网白蜡木块。4 10 网白蜡木块。5 10 网白蜡木块。6 10 网白蜡木块。7 一对陶土花盆等，直径 17 英寸，高 14 英寸。8 带支架的混凝土槽，尺寸为 36 英寸 x 9 英寸。9 一个金属天鹅装饰物。10 一个古董商店磅秤。11 一张金属床。12 一把镰刀。13 一个“Black and Decker”工作伙伴。14 一个松木壁炉架，带壁炉架，尺寸为 53 英寸高 x 47 英寸。15 大量园艺工具，包括：耙子、锄头、雪铲等。16 助行器。 17 一台“Kell & Co Gloucester”播种机（无手柄）。18 一把镰刀。19 一辆“Romet”儿童自行车。20 一些放在手提袋中的滑雪板。21 一些蓝色水管。22 一些蓝色水管。23 一个 Igloo 冷藏箱及内容物。24 一些工具包括：剪刀、耙子等。25 一些手杖。26 一些高尔夫球杆。27 一个木制六级梯子。28 一把刷子、耙子、锄头、洗车刷等。29 一些花园叉和铲子。30 一对蓝色汽车坡道。31 一个黑色垃圾箱和大量塑料花盆。32 三个混凝土花盆。33 两个绿色喷壶。34 大量釉面和塑料花盆。 35 四轮“Team Dimicks motorsport” 7.5/2.5-15 轮胎，以及一个备用轮胎。36 一台彩绘犁。37 一根金属风琴管。38 一个金属“Calor”燃气标志。39 两双滑雪板。40 两个塑料雪橇和一对桨。41 一定数量的园艺工具，包括：镐、修枝剪等。
基于生长抑素受体的治疗测序......
大多数分化良好的神经内分泌肿瘤 (NET) 都表达高水平的生长抑素受体，特别是 2 型和 5 型。生长抑素类似物 (SSA) 与生长抑素受体结合，用于缓解激素综合征和控制肿瘤生长。长效 SSA 奥曲肽长效缓释片和兰瑞肽因其可耐受的副作用而常用于一线转移性治疗。放射性标记的 SSA 既可用于成像，也可用于 NET 治疗。177 Lu-DOTATATE 是一种放射性标记的 SSA，已被证明可显著改善进行性中肠 NET 患者的无进展生存期，并被批准用于治疗转移性胃肠胰腺 NET。在治疗胃肠胰腺和肺 NET 患者时，一个关键问题是 177 Lu-DOTATATE 的治疗顺序，以及与其他全身治疗（如依维莫司）或肝脏导向治疗的关系。鉴于 NET 的异质性以及几乎没有比较积极治疗方案的随机试验，这个问题尤其复杂。这篇最先进的综述研究了支持在 NET 治疗的更广阔领域中使用生长抑素受体靶向治疗的证据，并提供了有关最佳患者选择、效益与风险评估和治疗顺序的见解。
科克伦
神经内分泌肿瘤 (NET) 有时也称为类癌肿瘤，是一组源自内分泌（激素）和神经系统细胞的异质性恶性肿瘤（癌症）。根据美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果 (SEER) 18 登记处的数据，估计神经内分泌肿瘤 20 年总患病率为 171,321 例，每年年龄调整后的发病率为每 100,000 人 6.98 例（Dasari 2017）。一项基于人群的研究发现，1973 年至 2012 年间，神经内分泌肿瘤的发病率增加了 6.4 倍（Dasari 2017）。NET 在高龄患者中更常见，65 岁或以上患者的发病率为每 100,000 人 25 例。约 61.0% 的 NET 源自胃肠道或胰腺（ Lawrence 2011 ），因此这些肿瘤被称为胃肠胰 NET（GEP-NET）。原发性 NET 的其他部位包括肺、甲状腺、卵巢、宫颈、垂体和肾上腺（ Hallet 2015 ）。
中性粒细胞胞外陷阱在癌症转移中的作用
细胞外陷阱是网状结构，由染色质 DNA 丝、组蛋白和颗粒蛋白组成。它们在受到炎症细胞（例如中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞）刺激后与炎症介质和病原体一起释放。细胞外陷阱的产生和激活是一种免疫防御机制，有助于炎症的发展、免疫高反应性、血流动力学改变、内皮屏障功能和诱导肿瘤微环境异质性。中性粒细胞细胞外陷阱 (NET) 由中性粒细胞释放，以在 DNA 排出（NETosis）过程中捕获和消除病原体，DNA 排出是中性粒细胞死亡的一种受调控形式。NET 的产生和 NETosis 的形成被认为是一个进化过程，其中的紊乱和失调可导致大量疾病。临床前研究表明，NET 和 NETosis 可能在炎症、感染的发病机制中发挥关键作用。
靶向癌症治疗
摘要：神经内分泌肿瘤 (NET) 是一种异质性肿瘤，由于其相对惰性，发病率和患病率不断上升。它们解剖分布广泛，并具有分泌激素活性物质的特征，给临床治疗带来了独特的挑战。它们还具有共同表达生长抑素受体的特征，而生长抑素受体是诊断和治疗极为有用的靶点（即生长抑素类似物 (SSA) 和肽受体放射性核素治疗 (PRRT)）。化疗对非胰腺来源的 NET 的作用有限，目前唯一获批用于晚期进展性 NET 的靶向药物是用于胰腺来源的舒尼替尼，以及用于肺、胃肠道和胰腺原发部位的依维莫司。因此，尽管最近在治疗方面取得了进展，但全身治疗选择仍然有限。在本综述中，我们将讨论 NET 领域的最新靶向治疗方法，以及临床开发中新型治疗药物或策略的未来前景，包括最近呈现的尚未批准的抗血管生成药物（即帕唑帕尼、索凡替尼和阿昔替尼）随机试验的结果、PRRT（包括已批准的放射性药物（177Lu-Oxodotreotide）和其他正在开发中的药物（177Lu-Edotreotide、177Lu-Satoreotide Tetraxetan）、免疫疗法和其他创新的靶向策略（抗体-药物偶联物、咬合等），这些将很快改善 NET 患者个性化治疗方案的前景。
中性粒细胞外陷阱：一种新兴的治疗靶标，用于改善传染病预后
中性粒细胞具有多种病原体清除机制的多样性，其中之一是中性粒细胞外陷阱（NETS）的形成。网络是组蛋白的复合物和涂有蛋白水解酶的DNA的复合物，这些酶被细胞外释放到捕集病原体并有助于清除率，这是一种称为Netosis的过程。血管内肠病可能会促进巨大的炎症反应，该反应已显示出许多传染病的发病率和死亡率，包括疟疾，登革热，流感，细菌败血症和严重的急性急性呼吸道综合征Coronavirus 2感染。在这篇综述中，我们试图（1）总结对网的当前理解，（2）讨论净形成有助于发病率和死亡率的传染病，以及（3）探索潜在的辅助治疗剂，这些治疗可能被认为是未来研究，以治疗由净病理生理学驱动的严重感染。这包括专门针对净抑制和美国食品和药物管理的药物，批准了可能被重新定义为净抑制剂的药物。
晚期神经内分泌肿瘤的治疗策略：现状与未来前景
神经内分泌肿瘤（NEN）是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性，可发生于身体的任何部位，在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型，其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）。NET 可进一步分为以下三类：低级别 NET，1 级（NET G1）；中级别 NET G2；高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC（LCNEC）和小细胞型 NEC（SCNEC），均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗（PRRT）等新疗法。但由于NEN较为罕见，药企投入有限，针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少，目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂，应谨慎选择，如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结，尤其是针对晚期NET的治疗方案，可能对临床治疗具有指导意义。