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简介 NF1 是一种常染色体显性单基因疾病，全球每 3,000 人中约有 1 人患有此病。NF1 的典型特征包括皮肤上出现多个咖啡牛奶斑（浅棕色）、皮肤上或皮肤下的神经纤维瘤（小型良性肿瘤）以及神经肿瘤，这些肿瘤可导致毁容、失明和癌症。NF1 还可能导致认知障碍、骨骼畸形和心血管功能障碍。该病的病程既不可预测又因人而异。即使在同一个家庭中，患者的症状也可能大不相同，严重程度也各不相同。NF1 是由 NF1 基因突变或缺失引起的，该基因编码一种名为神经纤维蛋白的肿瘤抑制蛋白，它是 Ras 信号转导通路的负调节剂。NF1 是一个大基因，由 60 个外显子组成，跨越约 350 kb 的基因组 DNA。其转录本长度在 11 到 13 kb 之间，具有大约 8,500 bp 的开放阅读框，可编码 2,818 个氨基酸的蛋白质。NF1 患者已发现整个 NF1 基因中分布着数千种不同的致病突变。虽然单倍体不足是导致该疾病的必要条件，但肿瘤的形成需要 NF1 基因的两个拷贝都发生改变。体细胞突变（“第二次打击”）可发生在各种细胞类型中，并在个体一生中的不同时间点发生，并导致患者病理多变。GFF 是由慈善家 Dan 和 Jennifer Gilbert 创立的私人非营利基金会。GFF 的使命是开发有效的治疗方法并最终治愈 NF1。目前，其主要研究计划包括：(1) 基因治疗计划 (GTI)，旨在开发创新疗法，以解决 NF1 患者的潜在遗传异常；(2) 视力恢复计划，旨在推进 NF1 患者的视力增强和恢复疗法。2018 年 12 月，GTI 资助了九项团队科学奖，重点是开发基因靶向策略，例如基因编辑和替换、RNA 编辑、外显子跳跃、无义突变抑制和合成致死。
什么是咖啡馆-AU-LAIT景点
NF1的基因检测基因检测可用。如果您的医疗保健提供者怀疑NF1，则可能建议进行基因检测来寻找导致NF1的基因的潜在遗传变化。测试通常是通过分析血液或唾液样本中的NF1基因来进行的，并且可能包括对具有相似特征的其他条件进行测试。遗传测试并未检测到所有NF1的个体，因此正常的测试结果并不排除患有条件的可能性。在大多数情况下，基因检测无法预测将存在哪些NF1的特征或这些特征的严重性。与您的医疗提供者或遗传辅导员交谈以获取更多信息。
神经纤维瘤病I型相关恶性周围神经鞘瘤1例并文献复习
神经纤维瘤病I型（NF1）是一种常染色体显性遗传病，由位于染色体17q11.2上的神经纤维瘤1基因突变引起[1]。约50%患者有明确的家族史，其余为散发性或因放射治疗所致[2]。NF1患者患多种肿瘤的风险也增大，包括恶性周围神经鞘瘤（MPNST）、嗜铬细胞瘤、白血病、胶质瘤和横纹肌肉瘤[3]。MPNST是一种与NF1密切相关的高度恶性肿瘤。在NF1患者中，MPNST的终生风险为8%～13%[4]。NF1相关的MPNST恢复情况比散发性或放射相关性MPNST差[5]。同时，还会增加患者的经济和心理负担。因此心理负担较重的患者还应寻求心理咨询和生活帮助[6]。本文报告一例NF1相关MPNST年轻男性病例，并复习相关文献。一年前，一名26岁的年轻男性发现右大腿近端外侧有一肿块，肿块明显增大，5个月前生长加快，患者因肿瘤大、疼痛入院。该患者有NF1家族史，据患者家属介绍，患者的母亲被诊断出患有消化道多发性恶性肿瘤并因此死亡，患者死前经测序证实有NF1突变。此次，我们还对患者的2个叔叔(其母亲的2个兄弟)进行了测序，通过基因测序，发现患者的2个叔叔也存在NF1基因突变。患者的2个叔叔均表现为体表大量肿块。患者的祖父（母亲的父亲）年轻时头部出现鸡蛋大小的肿块，诊断为NF1，手术切除后未复发，在进行本研究时，他已年老无法参与研究（图1）。患者的体格检查显示脊柱侧凸，全身多发大小不等的咖啡牛奶斑，右大腿外侧有一巨大肿块，质地中等，一般活动性，肿块表面皮肤静脉明显，大小为50×33×32 cm（图2A、B）。神经系统检查未见明显症状。右大腿磁共振成像（MRI）显示一个大的软组织肿块（图3），因此怀疑为神经纤维瘤病。骨扫描显示面积略有增大
1 型神经纤维瘤病相关肿瘤的先进药物疗法
摘要。神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 是一种常染色体显性肿瘤易感性疾病，由 NF1 基因的杂合功能丧失变异引起，该基因编码一种称为神经纤维蛋白的蛋白质。神经纤维蛋白的缺失会导致大鼠肉瘤蛋白 (RAS) 信号通路活性增加，从而导致生长和细胞增殖增加。因此，肿瘤和非肿瘤合并症导致这些患者的发病率和死亡率很高。视神经胶质瘤、丛状神经纤维瘤和恶性外周神经鞘瘤 (MPNST) 是最常见的 NF1 相关肿瘤。这些并发症的治疗通常具有挑战性，因为由于这些肿瘤的位置、大小和浸润性质，手术可能无法实施，而标准化疗或放疗具有显著的毒性和继发性恶性肿瘤的风险。由于这些原因，随着导致NF1患者细胞增殖和肿瘤发生的病理生理机制的新发现，针对特定信号通路（即MEK/ERK级联）的新兴药物已经开发出来并取得了令人欣喜的成果。（www.actabiomedica.it）
国家中心研究所的癌症生物科于12月5日至6日举行了肿瘤学模型论坛的年度会议，
从基因工程的鼠标模型的部署中。这些临床前的化身在部分阐明了NF1视神经瘤形成和进展的细胞，信号和电路以及肿瘤诱导的视力丧失方面具有启发性。此外，鼠NF1视神经胶质瘤模型对靶向疗法的识别和评估以及发现预测肿瘤发育和进展的风险因素很有用。在本演讲中，我将讨论鼠NF1光学胶质瘤模型的凭据，它们用于解决人类肿瘤生物质量不可能的问题，以及这些平台在新型治疗方法和风险因素预测领域提供的机会与这些脑肿瘤对儿童的未来精确药物策略相关的机会。
头部和颈部paragangliomas患者的主要敏感性基因的突变频率
头部和颈部paragangliomas（HNPGL）是罕见的神经内分泌肿瘤，具有高度的遗传力，并且主要与十个基因的突变相关，例如SDHX，SDHAF2，SDHAF2，VHL，VHL，RET，RET，RET，NF1，NF1，NF1，TMEM127，MAX，MAX，FH，MEN2，MEN2，MEN2，MEN2和SLC25A11。阐明突变患病率对于基因检测的发展至关重要。在这项研究中，使用整个外显子组测序中，我们在102名HNPGL（82个颈动脉和23个迷走神经paragangliomas）的俄罗斯患者中鉴定了主要易感性基因中的致病/可能致病变异。在43％（44/102）的患者中检测到致病性/可能的致病变异。我们确定了测试基因的以下变体分布：SDHA（1％），SDHB（10％），SDHC（5％），SDHD（24.5％）和RET（5％）。SDHD变体。因此，在HNPGLS患者中，最常见的基因是SDHD，其次是SDHB，SDHC，RET和SDHA。
鉴定在神经纤维瘤病的球体药物组合筛选I类型I型相关的高级神经胶质瘤
神经纤维瘤病1型（NF1）患者会出现一系列良性和恶性肿瘤，其中恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）和高级神经胶质瘤（HGG）的预后令人沮丧。NF1患者中约有15–20％发生脑肿瘤，其中三分之一出现在视觉途径之外。这些非光途径胶质瘤更有可能发展为恶性肿瘤，尤其是在成年人中。尽管频率低，但高级神经胶质瘤对NF1患者的发病率有不良影响。尚未在NF1-Associ-ated HGG上进行体外药物组合筛查，从而阻碍了我们开发知情临床试验的能力。在这里，我们介绍了第一个体外药物组合筛选（单独使用21种化合物或与MEK或PI3K抑制剂结合使用），在唯一的人NF1患者衍生的HGG细胞系上，以及源自NF1-P53基因工程模型的三个小鼠神经胶质瘤细胞系上，散发出HGG。这些小鼠神经胶质瘤细胞系从未暴露于血清，随着球体的生长和与少突胶质细胞前体细胞（OPC）谱系相一致的表达标记。重要的是，即使HGG的原始单元仍然难以捉摸，它们也被认为是由OPC谱系引起的。我们在3D球体生长测定中评估了三种鼠神经胶质瘤细胞系的药物敏感性，这更准确地反映了体内药物敏感性。令人兴奋的是，我们确定了针对HDACS，BRD4，CHEK1，BMI-1，CDK1/2/5/9的六种化合物，以及在我们NF1相关的HGG中有效诱导细胞死亡的蛋白酶体。此外，这些抑制剂中的一些与MEK或PI3K抑制剂协同起作用。这项研究构成了对有希望的目标进行进一步临时评估的基础，最终希望将其转化为诊所。
selumetinib selumetinib在神经蛋白酶型I型中的不成比例不良事件信号：Faers的见解
神经纤维瘤1型（NF1）或冯·鲁克林氏病是由NF1基因突变引起的一种神经遗传学疾病，以常染色体显性占主导地位的方式遗传（Ibrahim等，2024; Cichowski等，2003）。它的全球发病率约为3,000名，其中约50％是由家族突变引起的。nf1通常带有咖啡馆café-au-lait macules，多个神经纤维，腋窝或腹股沟雀斑，神经纤维瘤是最常见的症状（Legius等人，2021年）。大约20％ - 50％的患者出现神经纤维瘤（PNS），会导致疼痛，神经功能障碍，骨骼畸形和脱离（Colombo等，2022）。尽管手术仍然是主要治疗方法，但由于PN和相邻组织之间的不明确边界，完整的手术切除术是具有挑战性的。此外，
神经纤维瘤病的视神经胶质瘤的概述1：发病机理，危险因素和治疗策略
光学途径神经胶质瘤（OPG）是最主要的毛囊星形细胞瘤，通常在生命的前十年内被诊断出来。大多数受影响的OPG儿童也出现神经纤维瘤病1型（NF1），这是最常见的肿瘤倾向综合征。NF1个体中的 OPG主要影响视觉途径并导致视觉干扰。 但是，评估无效生物标志物的无症状患者的风险是具有挑战性的。 另一方面，对于有症状的患者，仍然没有有效的治疗方法可以预防或恢复视力丧失。 因此，本综述总结了有关临床前研究中与NF1相关OPG（NF1-OPG）发病机理的当前知识，以寻求潜在的预后标记和特性靶标。 首先，NF1基因的丢失激活了3种不同的RAS效应途径，包括PI3K/AKT/MTOR途径，MEK/ERK途径和CAMP途径，介导胶质瘤肿瘤发生。 同时，来自肿瘤微环境（小胶质细胞，T细胞，神经元等）的非肿瘤细胞）OPG主要影响视觉途径并导致视觉干扰。但是，评估无效生物标志物的无症状患者的风险是具有挑战性的。另一方面，对于有症状的患者，仍然没有有效的治疗方法可以预防或恢复视力丧失。因此，本综述总结了有关临床前研究中与NF1相关OPG（NF1-OPG）发病机理的当前知识，以寻求潜在的预后标记和特性靶标。首先，NF1基因的丢失激活了3种不同的RAS效应途径，包括PI3K/AKT/MTOR途径，MEK/ERK途径和CAMP途径，介导胶质瘤肿瘤发生。同时，来自肿瘤微环境（小胶质细胞，T细胞，神经元等）的非肿瘤细胞还通过各种可溶性因子有助于神经胶质作用。随后，我们研究了潜在的遗传危险因素，分子靶向疗法以及预防肿瘤和视力恢复的神经保护策略。最后，提出了NF1-OPG的潜在方向和有希望的临床前模型，以进行进一步研究。总体而言，NF1-OPG由于神经胶质瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用而发展。开发有效的治疗需要更好地了解肿瘤分子特征，以及针对肿瘤细胞和非肿瘤细胞的多阶段干预措施。
2024 年全球 NF 大会
Juha Peltonen 博士于 1981 年获得医学博士学位，1985 年获得芬兰图尔库大学博士学位，其博士研究重点为“冯·雷克林豪森神经纤维瘤病的结缔组织”。1987 年，他移居美国，加入宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学杰斐逊分子医学研究所，担任博士后研究员，后来升任副教授。回到芬兰后，Peltonen 博士在奥卢大学和图尔库大学担任教授。他的研究主要探索真皮神经纤维瘤的细胞组成和发展以及 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 的骨骼表现。近年来，Peltonen 博士的研究范围扩大到对 NF1 患者的癌症进行全面的人群分析。他的团队建立了芬兰神经纤维瘤病登记处，这是第一个基于人群的综合登记处。该登记册促进了对NF1患者癌症关联的重大研究，并有助于阐明该疾病的自然史。