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YAP/TAZ-TEAD 抑制剂的进展：专利综述（...
简介：Hippo 通路为癌症治疗带来了新机遇。已证实 Yes 相关蛋白 (YAP) 或具有 PDZ 结合基序 (TAZ) 或 TEAD 的转录辅激活因子在癌症中过度表达，并且 YAP 介导对抗癌药物的耐药性。自 2018 年以来，无数文章和专利以及首批进入临床试验第 1 阶段的药物都证明了该通路的潜力。涵盖的领域：本综述仅限于已公开的专利申请，这些专利申请已披露了 YAP/TAZ–TEAD 相互作用的小分子抑制剂。专家意见：YAP/TAZ–TEAD 转录复合物是治疗癌症的一个有希望的靶点。自 2018 年以来，已提交了大约 30 项国际专利（使用的数据库：Sci-finder，查询：TEAD；文件：专利；时间：2017 年至 2022 年 1 月），这些专利披露了 TEAD 转录抑制剂。专利中并不总是描述作用机制，我们可以将药物分为三类：(i) 外部 TEAD 配体；(ii) 棕榈酸口袋的非共价 TEAD 配体；(iii) 结合到棕榈酸口袋的共价 TEAD 配体。临床试验第 1 阶段的第一批分子是非共价 TEAD 配体。选择性 TEAD 配体也已获得专利并发表，选择性可能对个性化医疗具有重要意义。关键词：转录因子 TEAD、Hippo 通路、选择性、癌症、YAP/TAZ、NF2 缺乏症 文章亮点：
AMPK信号通路
摘要：心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合征，代表心血管疾病的晚期阶段，其特征是心脏的收缩和舒张功能障碍。尽管HF治疗药物进行了持续更新，但发病率和死亡率仍然很高，需要对新的治疗靶标进行持续的探索。Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is the serine/ threonine protein kinase which responds to adenosine monophosphate (AMP) levels.Activation of AMPK shifts cellular metabolic patterns from synthesis to catabolism, enhancing energy metabolism in pathological conditions such as inflammation, ischemia, obesity, and aging.许多研究已将AMPK鉴定为HF治疗的重要靶点，其草药单体/提取物以及影响关键信号因子，包括雷帕霉素靶向蛋白（MTOR），沉默调节蛋白1（SIRT1），核转录因子E2相关因子2（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NRF2）（NF2）（NF-κB）（NF-κB）（NF-κB）（核转录因子E2）（SIRT 1），途径。此调节可以实现改善新陈代谢，自噬，减少氧化应激和心力衰竭治疗的炎症反应，并具有多目标，全面的作用和低毒性的优势，而传统中医（TCM）对AMPK途径进行了调节，以进行预测和一般研究方向，但在该领域的一般治疗方向，但AMPK途径的一般治疗方向，但AMPK途径的总体化是HH的一般性研究，但AMPK途径的总体化是概述的。缺乏。的目的是作为使用TCM诊断和治疗HF的参考和新药的开发。本文概述了AMPK信号通路对HF的影响的组成，调节和机制，以及当前对TCM调节AMPK途径HF预防和治疗的研究的摘要。关键字：AMPK信号通路，中药，心力衰竭，作用机理，评论
评估一系列低级别的癌性...
摘要尿液和男性生殖器肿瘤分类的2022年引入了一些具有特定突变背景的新型肾脏实体。因此，分子技术，例如下一代测序（NGS），更常用于其评估。我们研究了肾脏的12个低级肿瘤肿瘤（来自11例患者），在2019年10月至2023年5月之间在我们的机构中诊断出了210个嗜酸性/核细胞肾肿瘤的队列中，在我们的机构中被诊断为所有eosinophilic/oncocococococytic renal tugors tumort tumort tumors tumort tumors tukors tugors tugors tugors。我们回顾了他们的临床病理学，组织学和免疫组织化学特征及其突变特征。我们还通过选择根据最初提出的标准对LOT诊断进行的论文进行了选择，从而回顾了有关LOT的NGS衍生数据的文献。中位年龄为65岁（平均：63.5；范围43-79），中位肿瘤大小为2.0 cm（平均值：2.2；范围：0.9-3.1）。所有肿瘤均为PAX8，CK7和GATA3阳性，CD117/KIT为阴性或局部阳性。我们找到了以下基因突变：mTOR（（6/11），54.5％）），tsc1（（2/11），18.2％）），而1个具有Notch1和Notch4（（（1/11），9.1％，9.1％）））。在2/11（18.2％）的患者中发现野生型状态，而一名肿瘤不可分析。对包括79批次的8个研究的8个研究的评论显示，在调节雷帕霉素（MTOR）途径的哺乳动物靶标的基因中，MTOR（32/79（40.5％）），TSC1（21/79（26.6％））和TSC2（9/79（9/79（11.4％））。其他突变的基因包括PIK3CA，NF2和PTEN，通常不知道会影响MTOR途径，而是可能充当上游和下游效应子。我们的研究表明，在应用适当的诊断标准时，越来越多地在常规实践中诊断出来。我们还确认，MTOR途径主要与MTOR，TCS1和TSC2突变有关该肿瘤的发病机理，但其他基因也可能参与途径激活，尤其是在没有“典型”突变的地段中。