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基于肽的变构抑制剂靶向 TNFR1 ... - DR-NTU
Chih Hung Lo 1,#, * 1 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore 2 School of Applied Science, Republic Polytechnic, Singapore 738964, Singapore 3 Centro Multidisciplinario de Estudios en Biotecnología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Morelia 58893, México 4 School of Chemical Sciences, Meritorious Autonomous University of Puebla (BUAP), University City, Puebla 72570, México # 同等贡献 *通讯作者：Chih Hung Lo，博士 (chihhung.lo@ntu.edu.sg) Víctor M. Baizabal-Aguirre，博士 (victor.baizabal@umich.mx)关键词 TNFR1 信号传导，受体特异性抑制、构象动力学、非竞争性抑制、变构机制、药物发现、肽抑制剂、抗炎摘要肿瘤坏死因子 (TNF) 受体 1 (TNFR1) 在介导 TNF 诱导的信号通路和调节炎症反应中起关键作用。最近的研究表明，TNFR1 活化涉及配体前组装受体二聚体的构象重排，而靶向受体构象动力学是调节 TNFR1 信号的可行策略。在这里，我们结合使用生物物理、生化和细胞分析以及分子动力学模拟来表明抗炎肽 (FKCRRWQWRMKK)（我们称之为 FKC）通过改变受体二聚体的构象状态来变构抑制 TNFR1 活化，而不会阻断受体-配体相互作用或破坏受体二聚化。我们还通过展示该肽抑制 HEK293 细胞中的 TNFR1 信号传导并减轻腹膜内 TNF 注射小鼠的炎症来证明 FKC 的功效。从机制上讲，我们发现 FKC 与 TNFR1 富含半胱氨酸的结构域 (CRD2/3) 结合并扰乱受体激活所需的构象动力学。重要的是，FKC 增加了受体二聚体中 CRD2/3 和 CRD4 的开放频率，并诱导受体胞质区域的构象开放。这会导致抑制构象状态，阻碍下游信号分子的募集。总之，这些数据为靶向 TNFR1 构象活性区域的可行性提供了证据，并为受体特异性抑制 TNFR1 信号传导开辟了新途径。意义
侵犯知识产权的商业模式研究
本报告提供的内容是对主题内容的简化和结构化阐述，强调总体概念，而不是深入研究申请的详尽技术复杂性。本报告的主要目标是强调申请生态系统中与知识产权犯罪相关的重要方面，以造福政策制定者、私营部门、知识产权从业者、执法和司法部门。研究提供者收集的信息（主要包括从业者访谈）并不打算在概念、示例、技术描述和细节方面详尽无遗，并且由于主题的性质，一些方面可能在报告的不同部分重叠，反映了所讨论主题的相互关联性。
EGNSS 基础设施的演变
如今，全球导航卫星系统 (GNSS) 已深深融入我们的日常生活，在我们的手机、汽车、飞机、轮船和许多其他应用中找到它。导航系统可以引导我们到达目的地，帮助农民高效耕作，甚至加快救援行动。欧洲拥有自己的 GNSS 系统，即欧洲 GNSS，其中包括最先进的全球卫星导航系统伽利略和用于提高全球导航系统性能的区域卫星增强系统 EGNOS。伽利略对欧洲具有战略重要性，它为欧洲公民、行业和政府提供强大而准确的定位服务，而无需依赖美国的 GPS、中国的北斗或俄罗斯的 GLONASS 系统。它还使欧盟能够发展和保持其在如此高价值领域的专有技术及其工业能力。自 2016 年伽利略系统投入使用以来，其卫星群已发展到总共 28 颗中地球轨道卫星，提供丰富的服务，包括免费授时和定位服务、经过认证的信号或加密的政府地理定位，以及搜索和救援服务、短信功能和紧急警告广播。
人工智能威胁情报，用于云基础设施中的主动安全监控
1 Tummalachervu@gmail.com 摘要：在当今数字技术时代，云计算已成为全球企业和组织的重要组成部分。云具有多种优势，包括可扩展性、灵活性和成本效益，使其成为数据存储和处理的诱人选择。云环境中敏感信息的存储量不断增加，引起了人们对此类系统安全性的极大担忧。专门针对云基础设施的网络威胁和攻击的频率不断增加，对企业的数据、声誉和财务稳定性构成了巨大威胁。面对日益复杂和动态的威胁，传统的安全方法可能会变得不足。人工智能 (AI) 技术能够通过快速识别和阻止攻击、适应新出现的风险以及为主动安全行动提供智能视角，显著改变云安全。本研究的目的是调查人工智能技术在增强云计算系统内的安全措施方面的应用。本文旨在通过分析云安全的现状、人工智能的功能以及将人工智能纳入云安全策略可能带来的优势和障碍，为寻求保护其基于云的资产的企业提供重要的见解和建议。
立场文件 关键基础设施保护 欧洲安全基金的必要性
应将由欧洲安全基金支持的能力发展方法纳入优先支持创新型欧洲中小企业的框架。中小企业是欧洲经济的支柱，雇用了约 1 亿人，贡献了欧洲 GDP 的一半以上。然而，尽管中小企业和初创企业对创新至关重要，但由于安全领域的严格监管和运营要求，它们往往难以扩大规模并有效竞争。提供资金支持、简化行政要求和实施监管沙盒可以显著缓解这些企业遇到的挑战。
交通基础设施在埃塞俄比亚经济中的作用
摘要。一个国家的减贫、粮食保障和可持续发展都与基础设施建设密切相关。发展中国家由于交通基础设施不足而面临巨大的经济增长挑战。尽管已经研究了交通基础设施的重要性，但尚未专门研究埃塞俄比亚联邦公路分布的影响。本研究旨在调查交通运输部门在埃塞俄比亚经济增长中的重要性，并确定该部门面临的主要挑战。本研究使用了来自世界银行和埃塞俄比亚道路管理局等各种二手资料、官方报告和已发表的研究成果的数据。使用描述性统计分析来描述二手数据，同时使用图表、表格和图形来可视化数据结果。埃塞俄比亚在建立和维护基本基础设施方面面临诸多挑战，但研究表明，该国的经济增长主要归功于其交通基础设施的发展。尽管存在持续的障碍，但交通运输部门每年都在取得进展。公路运输基础设施质量不达标一直是该国整体发展的主要障碍。考虑到埃塞俄比亚丰富的资源禀赋，继续发展交通基础设施仍然是重中之重。
塞尔维亚铁路基础设施股份公司...
ATC 自动列车控制 AGC 欧洲主要国际铁路线协议 AGTC 欧洲重要国际联合运输线和相关设施协议 EU 欧盟 FTE 论坛 欧洲列车 IM 基础设施经理 MCTI 塞尔维亚共和国建设、交通和基础设施部 MF 塞尔维亚共和国财政部 NS 网络声明 DG 危险货物 OSS 一站式服务 RID（2017）国际铁路危险货物运输条例 RNE RailNetEurope（欧洲基础设施管理者协会） UIC 国际铁路联盟 DR 塞尔维亚共和国铁路局 – 监管机构 IŽS“塞尔维亚铁路基础设施” JSC EMU 电力动车组 DMU 柴油动车组 TOR 轨道顶部 RS LTDG GSM-R ERTMS ETCS