ECE 103. 金融科技和区块链技术基础。3 个学分。本课程介绍区块链技术及其在金融(金融科技)中的应用。本课程是一门概述课程,涵盖多种技术学科以及它们如何单独和集体应用于金融系统、交易、支付和数据生命周期。本课程旨在培养学生对云计算、物联网 (IoT)、大数据和机器学习、人工智能、区块链技术以及数据安全和隐私等关键技术组件的理解,因为它们与金融交易、金融机构、公共和私营商业实体、政府、法规和整体货币体系有关。本课程将特别关注区块链技术和加密货币,因为它们与金融交易、金融机构、公共和私营商业实体、政府、法规和整体货币体系有关。本课程将探讨加密货币和 NFT 在世界各地和元宇宙中的使用及其对世界金融环境的影响。主题将包括在支付系统和移动支付平台中使用加密货币的策略、银行系统,以及对交易系统、智能合约、国际支付和汇款系统以及元宇宙资产创建和收购的讨论。本课程还将重视管理金融系统和交易的监管框架和约束,以及此类监管计划如何保护消费者和货币体系,以及它们如何影响甚至决定技术架构和平台的各个方面。组件:LEC。评分:GRD。通常提供:夏季。
临床背景/疾病概述从历史上看,AD被定义为认知障碍的临床综合征,在脑组织中具有两个标志性神经病理学:神经(淀粉样蛋白)斑块和神经纤维纤维缠结(NFTS)由TAU蛋白组成。这些病理学底层神经病理明确的诊断数十年,并构成了最初由美国国家老化研究所和阿尔茨海默氏症协会(NIA-AA)发表的诊断标准的基础。1,2在组织评估之外,对阿尔茨海默氏病的生活诊断传统上主要是基于症状表现和消除认知和神经行为变化的替代病因。具有高灵敏度和特异性的宠物示踪剂和CSF分析的出现,可检测淀粉样蛋白和TAU病理学,促进了对AD生物学定义的发展。AD的生物结构最初是基于评估三种主要病理的:淀粉样蛋白斑块,由Tau蛋白组成的NFT和NeuroDegeneration,即NIA-AA最初提出的作为研究框架的“ ATN”模型。3,4 ATN构建体允许基于生物标志物的疾病谱分类,即阿尔茨海默氏症的连续体,其中包括淀粉样蛋白相关的病理学变化和AD本身。前者仅由淀粉样蛋白病理学的证据定义,而AD是由淀粉样蛋白和TAU病理学的证据定义的,无论有无神经变性。2
1, SFEBq = serum-free floating culture of em- bryoid body-like aggregates with quick aggrega- tion, CGE = Caudal Ganglionic Eminence, SS = Subpallium Spheroids, SAG = Smoothened Agonist, CXCR4 = Chemokine Receptor type 4, CO = Cortical Organoids, ALI-Cos = Air-Liquid Interface culture to Cerebral Organoids, MPCs = Mesoderm Progenitor Cells, IBA1 = Ionized calcium-Binding Adapter molecule 1, WDR62 = WD Repeat domain 62, KIF2A = Kinesin Fam- ily Member 2A, CEP170 = Centrosomal Protein 170, NARS1 = asparaginyl-tRNA synthetase 1, RGC = Radial Glial Cells, CNV = Copy Num- ber Variation, PTEN = Phosphatase and Tensin homolog, ODC1 = Ornithine Decarboxylase 1, PKB = Protein Kinase B, ASDs = Autism Spec- trum Disorders, FOXG1 = Forkhead Box G1, CHD8 = Chromodomain Helicase DNA-bind- ing protein 8, DEGs = Differentially Expressed Genes, DISC1= Disrupted-in-Schizophrenia 1, GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3, RTT = Rett Syndrome, MeCP2 = Methyl-CpG-binding protein 2, ERK = Extracellular signal-Regulated Kinase, MAPK = Mitogen-Activated Protein Ki- nase, MDS = Miller-Dieker Syndrome, AD = Alzheimer's Disease, APP = Amyloid Precursor Protein, PSEN = Presenilin, APOE = Apoli- poprotein E, NFT = NeuroFibrillary Tangles, MMP = Metalloproteinase, PD = Parkinson's Disease , SNCA = Synuclein Alpha, LRRK2 = Leucine Rich Repeat Kinase 2, HD = Huntigton's Disease, GSCs = Cancer Stem Cells, GBOs = Glioblastoma Organoids, TBI = Traumatic Brain Injury, CCI = Controlled Cortical撞击,NSE =神经元特异性烯醇酶。
摘要 恶性疟原虫的分子监测对于追踪新出现的突变和已发现突变的趋势非常重要,应作为抗疟药耐药性的早期预警系统。2019 年,在肯尼亚西部八个县对学童进行了恶性疟原虫疟疾调查,从调查中获取了干血斑。实时 PCR 鉴定出 500 个恶性疟原虫阳性样本,这些样本在五个耐药位点进行了扩增,以进行靶向扩增子深度测序 (TADS)。重要的 kelch 13 突变的缺失与 2019 年前肯尼亚的发现相似,在密码子 569 和 578 中观察到低频突变。氯喹抗性转运蛋白基因密码子 76 和 145 为野生型,表明寄生虫分别对氯喹和哌喹敏感。基于密码子 86、184 和 199 的多药耐药基因 1 单倍型主要存在于单倍型 NYT 和 NFT 的混合感染中,分别由缺乏氯喹压力和使用苯芴醇驱动。磺胺多辛-乙胺嘧啶耐药性谱是 Pfdhfr(51I 59R 108N)和 Pfdhps(436H 437G 540E)三重突变的“超级耐药”组合,导致磺胺多辛-乙胺嘧啶无效。TADS 突出显示了低频变异,从而可以尽早识别新的突变、Pfmdr1 密码子 199S 和 Pfdhfr 密码子 85I 以及新出现的 164L 突变。TADS 的附加价值在于它能够准确地识别混合基因型感染并进行抗疟药耐药性标志物的高通量监测。
尽管对于元宇宙、Web 4.0 和虚拟世界 2 这些术语并没有普遍接受或一致的定义,但从技术角度来看,Web 4.0 通常被认为是互联网的下一代 3,它从 Web 1.0(一个静态的单向通信渠道)、Web 2.0(一个通过社交媒体渠道连接人们的中心化网络)和 Web 3.0 4(一个去中心化的、基于人工智能 (AI) 的网络,最终用户可以基于理解词义的能力,通过搜索和分析来创建、共享和连接内容 5)发展而来。Web 4.0 是一个自主的、互联的、可互操作的沉浸式网络,融合了扩展现实 (XR) 6、人工智能、云/边缘计算、物联网 (IoT)、5G 和分布式账本技术 (DLT)(包括区块链 7)等突破性技术。虚拟世界是向更广泛使用 3D 环境过渡的一部分,可通过增强用户界面(如虚拟现实 (VR) 耳机)访问,需要多个技术模块才能顺畅实时地集成数字和现实对象(如增强现实 (AR)、区块链、非同质化代币 (NFT) 和计算),从而实现更加个性化和引人入胜的用户体验 8 。虚拟世界被认为是元宇宙的基础元素,而元宇宙又表示相互连接的虚拟世界的“可互操作网络” 9 。关键特征是大规模、实时渲染和连续性
阿尔茨海默氏病(AD)是一种广泛的神经退行性疾病,其特征是进行性记忆和认知能力下降,带来了强大的公共卫生挑战。此重新探讨了AD发病机理中两个关键玩具之间的复杂相互作用:β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白。虽然淀粉样蛋白级联理论长期以来一直在广告研究中占主导地位,但最近的发展引发了有关其中心性的辩论。Aβ斑块和tau nfts是AD中的标志性病理。adu-canumab和lecanemab,靶向Aβ的单克隆抗体,尽管存在争议,但已得到批准,这引起了人们对以Aβ为中心的中间疗法的治疗功效的问题。另一方面,tau特别是其高磷酸化,破坏了微管稳定性,并导致神经元功能障碍。tau的各种翻译后修改将其聚集驱动到NFT中。针对tau的新兴治疗方法,例如GSK-3β和CDK5抑制剂,在临床前和临床研究中都表现出了希望。恢复蛋白激酶和磷酸酶之间的等位基库,尤其是蛋白质磷酸酶-2a(PP2A),是AD治疗的有前途的途径,因为TAU主要受其磷酸化状态的调节。tau特异性磷酸酶的激活为减轻tau病理的潜力提供了潜力。AD药物开发的不断发展的景观强调以tau为中心的疗法和淀粉样蛋白级联假设的重新评估。此外,探索神经炎症的作用及其与Tau病理学的相互作用提出了有希望的研究方向。
管理账户................................................................................................................................................ 287 保证金账户................................................................................................................................... 288 有限合伙企业 (MLP)................................................................................................................... 288 货币市场基金(或货币市场共同基金)....................................................................................... 289 货币购买养老金计划...................................................................................................................... 289 抵押贷款............................................................................................................................................. 289 PAS 提名人和受委任人的抵押贷款.................................................................................................... 289 共同基金............................................................................................................................................. 290 非同质化代币 (NFT)............................................................................................................................. 290 期权(股票期权计划)............................................................................................................. 290 期权(买入看跌或看涨期权)............................................................................................................. 291 期权(卖出看跌或看涨期权)............................................................................................................. 291 个人住所............................................................................................................................................. 292 政治实体........................................................................................................................... 292 虚拟股票................................................................................................................................... 293 购买................................................................................................................................... 293 合格信托................................................................................................................................... 294 合格学费计划............................................................................................................................ 294 房地产控股公司...................................................................................................................... 295 房地产投资信托 (REIT)...................................................................................................... 295 收到.............................................................................................................................................296 亲属................................................................................................................................................ 298 报告截止日期:OGE 表格 278-T................................................................................................... 298 报告期:年度报告........................................................................................................................ 300 报告期:候选人报告...................................................................................................................... 301 报告期:新进入者报告...................................................................................................................... 302 报告期:被提名人报告...................................................................................................................... 303 报告期:终止报告...................................................................................................................... 304 按部分划分的报告期:第 1 部分................................................................................................................ 305 按部分划分的报告期:第 2、5 和 6 部分........................................................................................................ 306 按部分划分的报告期:第 3 部分................................................................................................................ 307 按部分划分的报告期:第 7 部分................................................................................................................ 307 按部分划分的报告期:第 8 部分........................................................................................................... 308 按部分划分的报告期:第 9 部分 ......................................................................................................... 309 限制性股票................................................................................................................................... 310 限制性股票单位 (RSU)...................................................................................................................... 310 销售......................................................................................................................................................... 310 C 表员工......................................................................................................................................... 311 担保......................................................................................................................................................... 311 自筹资金的固定福利计划.................................................................................................................... 311 遣散费......................................................................................................................................................... 311 卖空.........................................................................................................................................................312 特殊目的收购公司(SPAC)...................................................................................................... 312 特殊政府雇员(SGE).............................................................................................................. 312 稳定价值基金...................................................................................................................................... 313 股票...................................................................................................................................................... 313
Aβ 是一种由 36-43 个氨基酸组成的肽,由淀粉样蛋白前体 (APP) 在 β 和 γ 分泌酶催化下裂解而产生 (5-8)。Aβ 存在于神经元和细胞外空间 (9-11)。Aβ 肽具有通过自组装自发形成寡聚体、原纤维或成熟淀粉样蛋白纤维的固有能力 (12-14)。在有症状的 AD 和病理定义的临床前 AD 中观察到 Aβ 斑块、原纤维和纤维 (15-19)。显然,血浆 Aβ 浓度和脑 β-淀粉样变性可以预测 AD (20-22)。这些积累也对疾病的阶段很敏感,这意味着处于 AD 临床前阶段的患者的脑脊液中 Aβ42 水平较低 (23, 24)。研究表明,与健康人相比,AD 患者大脑中的 GAP-43 水平明显较高 (25)。在受 AD 病理影响的大脑区域(包括海马体、杏仁核和皮质)中观察到了 GAP-43 水平的升高 (26)。GAP-43 水平与 NFT 和 Aβ 斑块存在之间的相关性表明它可能反映了疾病进展的程度。 (27)。GAP-43 主要存在于神经元中,参与调节突触可塑性和轴突生长。由于 AD 的特征是突触功能障碍和神经退化,AD 大脑中 GAP-43 表达的改变表明其作为生物标志物的潜在相关性 (28, 29)。GAP-43 在大脑的早期发育阶段至关重要,包括产前和产后早期。它在神经突生长、突触形成和神经元可塑性中起着至关重要的作用。由于 AD 病理在临床症状出现前数年就开始了,因此在疾病早期阶段检测到 GAP-43 水平的改变表明其具有作为早期生物标志物的潜力(30-32)。
缩写:AD,阿尔茨海默氏病; ALS,肌萎缩性侧索硬化症;应用,淀粉样前体蛋白; β,淀粉样β; BACE1,β位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1; BBB,血脑屏障; BCRP,乳腺癌抗性蛋白; BPS,双酚; BPA,双酚A; BPAF,双酚AF; BPB,Bisphenol B; BPF,双酚F; BPS,双足醇S; Ca 2 +,钙;猫,过氧化氢酶;中枢神经系统,中枢神经系统;中枢神经系统,皮质神经元; DA,多巴胺; DAT,多巴胺转运蛋白; PYSL2,二氢吡啶酶相关蛋白2; ECHA,欧洲化学局; EDC,内分泌破坏化学物质; ER,雌激素受体; GSK3β,糖原合酶激酶3β; HT-22,海马细胞系; IR,胰岛素受体; IRS,胰岛素受体底物; MAP2,微管相关蛋白2; MDA,疟原虫dehyde; MS,多发性硬化症; NFT,神经纤维纠缠; NOS,一氧化氮合酶; PD,帕金森氏病; PDI,蛋白二硫异构酶; RNase,还原核糖核酸酶; ROS,活性氧; SN,黑底尼格拉; SNC,黑质Nigra pars commacta;草皮,超氧化物歧化酶; SPS,老年斑块; SVHC,非常关注的实质; Th,酪氨酸羟化酶; TK,酪氨酸激酶; α -syn,α-苏核蛋白。*通讯作者。电子邮件地址:lipinglu@hznu.edu.cn(L. lu)。电子邮件地址:lipinglu@hznu.edu.cn(L. lu)。
阿尔茨海默氏病(AD)和阿尔茨海默氏病有关的痴呆症(ADRD)是痴呆症的主要原因,对生活质量具有毁灭性影响,并且对医疗保健系统是巨大的经济负担。大脑中细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和细胞内的高磷酸化神经原纤维缠结(NFT)的积累是AD的标志。他们也被认为是AD随附的炎症,神经退行性,脑萎缩和认知障碍的根本原因。发现APP,PS1和PS2突变的发现,这些突变会增加具有早期发作家族AD的家族的Aβ产生,从而发展了许多AD的转基因啮齿动物模型。这些模型为Aβ在AD中的作用提供了新的见解。但是,它们没有完全复制患者的AD病理。家族性AD患者具有升高Aβ产生的突变的家族性AD患者仅占痴呆症患者的一小部分。相比之下,患有零星的晚期AD的人构成了大多数病例。这一观察结果以及先前针对Aβ或TAU的临床试验的失败以及使用Aβ单克隆抗体的最新试验的适度成功,导致重新评估了Aβ积累是AD发病机理的唯一因素。最近的研究表明,脑血管功能障碍是AD中最早的变化之一,与AD相关的候选基因中有67%在脑血管中表达。因此,对AD的血管贡献越来越多,美国国家衰老研究所(NIA)和阿尔茨海默氏病基金会最近将其优先为重点研究领域。本综述总结了最常用的转基因AD动物模型的优势和局限性,以及有关Aβ积累与脑血管功能障碍在AD发病机理中的贡献的当前观点。