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神经退行性疾病：从分子基础到治疗
神经退行性疾病是由中枢神经或周围神经系统中神经元的进行性变性或死亡所产生的与年龄有关的异质性疾病组。这些疾病的患病率正在增加，部分原因是人口老龄化，因此医疗保健系统的经济负担正在增长。al-尽管在某些情况下可以通过治疗来治疗这些疾病，但目前的疗法主要是症状，无法解决疾病的根本原因，并且对疾病进展的影响很小。神经生物学和神经基因的最新进展为神经退行性疾病的发病机理提供了宝贵的见解。遗传，环境和生活方式因素有助于神经退行性疾病。综合过程有助于神经元的变性，但是神经退行性疾病的分子机制是复杂而多样的，并且在情况下可能会有所不同。在理解基本分子病理生理学的关键方面时取得了进展，治疗策略正在发展，并且正在评估新的治疗方法。本期特刊中的几篇论文集中于阿尔茨海默氏病（AD），这是痴呆症的最常见原因，其特征是记忆力丧失，行为障碍和判断力受损[1]。存在以淀粉样蛋白β（Aβ）聚集的特征，以及神经元神经原纤维缠结（NFTS）的形成是AD的众所周知的神经病理学标志[2]。在这方面，Hunjong NA及其同事[7]开发了用于早期临床诊断阿尔茨海默氏病的QPLEX™套件。AD的症状通常始于轻度记忆力障碍和各种程度的严重认知障碍，包括记忆力丧失和日常生活中复杂活动的难度[3，4]。这些前痴呆症阶段可能在预防干预措施中起关键作用：早期且易于访问的诊断方法的发展可能有助于预防或延迟认知缺陷的发展和AD痴呆症的发作[5，6]。该试剂盒同时检测淀粉样蛋白β1-40，lectectin-3结合蛋白，血管紧张素转换酶和骨蛋白在几微升的外周血中，并使用优化的算法使用优化的算法来筛选AD通过与脑兼余淀粉膜的降低相关的AD。作者评估了具有主观认知能力下降，轻度认知障碍和AD的认知正常受试者和患者，并表明QPELX™算法值可用于区分AD或认知功能的临床连续性。QPLEX™套件可能是对健康筛查和早期临床诊断的有价值的工具，因为基于脑脊髓液或正电子发射层析成像，基于血液的诊断比诊断更容易获得，方便，成本和时间有效。痴呆症研究的另一个重要方面是开发旨在治愈疾病或减轻其症状的新治疗方法。在他们的研究中，Nicole E. Eassa及其同事[8]侧重于与阿尔茨海默氏病（Comorbid Psychosis）相关的最常见合并症之一，这会影响所有AD患者的一半[9]。作者使用了病毒介导的方法由于由于过早死亡的风险增加，无法治疗抗精神病药的老年患者，因此对于合并症患者的AD患者来说，显然需要新的治疗选择。
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阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是记忆力和其他认知功能的前期下降，最终导致痴呆症。根据2019年世界阿尔茨海默氏症的报告，据估计，目前有5000万人患有AD和相关疾病的人，由于人口越来越老化，预计到2050年，这一数字预计将增加到1.5亿。AD是由Alois Alzheimer在1907年描述的，他将广告与大脑中的组织病理学标志相关联：老年斑块和神经纤维缠结（NFTS）。仅在1980年之后才发现斑块主要由淀粉样蛋白β肽的凝集组成（Aβ）（Glenner and Wong 1984），而神经纤维缠结的主要组成部分是错误折叠的tau蛋白（TAU）（tau）（grundke-iq bal et a e e eT al。1986）。 In 1992, Hardy and Higgins (Hardy and Higgins 1992 ) formulated the so-called amyloid cascade hypothesis for the progression of AD: “the deposition of A β , the main component of the plaques, is the causative agent of Alzheimer's pathol- ogy and the neurofibrillary tangles, cell loss, vascular damage, and dementia follow as a direct result of这个沉积”。 随后，这一假设经过了多年的修订：尽管老年斑块与AD相关，但它们的存在与疾病的严重程度并不严格相关。 高水平的可溶性Aβ与认知降低的存在和程度更好地相关。 的确，弥漫性淀粉样蛋白斑块通常存在于认知完整的老年人的大脑中。 类似地，已经证明β单体缺乏神经毒性（Shankar等人 2002）。1986）。In 1992, Hardy and Higgins (Hardy and Higgins 1992 ) formulated the so-called amyloid cascade hypothesis for the progression of AD: “the deposition of A β , the main component of the plaques, is the causative agent of Alzheimer's pathol- ogy and the neurofibrillary tangles, cell loss, vascular damage, and dementia follow as a direct result of这个沉积”。随后，这一假设经过了多年的修订：尽管老年斑块与AD相关，但它们的存在与疾病的严重程度并不严格相关。高水平的可溶性Aβ与认知降低的存在和程度更好地相关。的确，弥漫性淀粉样蛋白斑块通常存在于认知完整的老年人的大脑中。类似地，已经证明β单体缺乏神经毒性（Shankar等人2002）。2002）。一些作者（例如，参见Haass和Selkoe 2007）推翻了传统观点，并声称β的大骨料实际上可能是惰性的，甚至可以保护健康的神经元。2008），实际上被认为是神经保护作用（Giuffrida等人2009; Zou等。此外，实验数据表明，淀粉样蛋白级联假说无法对AD的演变提供完全令人满意的描述，因为β和Tau似乎以协同的方式起作用以引起细胞死亡（例如，参见Ittner和Götz，2011年； Ricciarelli 2011; Ricciarelli and Ricciarelli and ricciarelli and ricciarelli and rricciarelli and ricciarelli and rricciarelli and ricciarelli and 2017）。在这些结果的基础上，已经假定在AD进程中，“Aβ是触发因素，而Tau是子弹”（Bloom 2014）。因此，尽管β和tau目前仍然是AD治疗的主要治疗靶标（但到目前为止缺乏有效的疗法），但我们将在Sect中看到。2最近的文献表明，两种蛋白质之间的相互作用对于疾病的发展至关重要，必须考虑到不应分别针对两种蛋白质的新疗法的发展。我们提到的是Bertsch等。（2021b）讨论当前的医学文献。数学模型是计算机模拟的基础，该模拟是在体内和体外研究中有效补充的硅研究中所谓的。在Carbonell等人中可以找到有关2018年现有数学模型的详尽历史概述。（2018）。在对宏观建模的最新贡献中，我们提到（Bertsch等人。2020; Raj等。2020，2021a; Fornari等。2019，2020; Franchi等。2020; Goriely等。2020; Kevrekidis等。2021;汤普森等。2020，2021; Weickenmeier等。2019）及其参考。Bertsch等人讨论了几种数学模型，它们的困难，利弊。（2021b），作者提出了一个高度灵活的数学模型，旨在考虑