XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNHP
NEUROPIXELS 1.0 NHP 短-中-长
法律免责声明 本文档的内容由 imec 按“原样”提供。Imec 对本出版物内容的准确性或完整性不作任何陈述或保证，并保留随时更改规格的权利，恕不另行通知。所有商标均为其各自所有者的财产。Neuropixels 1.0 探针仅根据“IMEC 销售 NEUROPIXELS 1.0 探针的一般条款和条件”分发给神经科学研究社区。 Imec 是 IMEC International（根据比利时法律以“stichting van openbaar nut”形式设立的法人实体）、imec Belgium（由弗兰德政府支持的 IMEC vzw）、imec the Dutch（Stichting IMEC Nederland，是荷兰政府支持的 Holst Centre 的一部分）、imec China（IMEC 微电子（上海）有限公司）、imec India（Imec India Private Limited）和 imec Florida（IMEC USA 纳米电子设计中心）活动的注册商标。
2017 年国家卫生政策 (NHP) 执行摘要......
印度通过 2017 年国家卫生政策 (NHP) 是为了告知、阐明、加强和优先考虑政府在塑造卫生系统各个方面的作用。考虑到 2017 年国家卫生政策和新冠疫情的经验，进行了“公共卫生基础设施和卫生服务管理”绩效审计，以评估所分配财政资源的充足性、卫生基础设施的可用性、卫生机构的人力、机器和设备以及该邦卫生服务的管理效率。绩效审计还涵盖政府为监管私营卫生部门而执行的监管框架的有效性、印度政府通过邦政府实施的计划以及与可持续发展目标 3 的总体联系。审计针对 2016-21 年期间进行，但在可行的情况下，数据已更新至 2022-23 年或更晚。
静脉注射AAV基因治疗用于治疗SOD1-ALS的静脉输送可提供NHP
超氧化物歧化酶1（SOD1）中的突变导致渐进性运动神经元通过有毒功能获得的特性丧失，并负责多达20％的家族性肌萎缩性侧面硬化症（ALS），或在美国所有ALS患者中大约2％的ALS患者评估了SOD1还原性降低的运动学策略，并且在所有ALS患者中均表现出了降低的运动，并改善了运动学，并改善了运动学的生存学，并具有SOD1患者的发展。表达突变体SOD1。最近对靶向SOD1的反义寡核苷酸的批准已进一步验证了SOD1作为治疗靶标。虽然减少SOD1的方法表现出不同程度的疗效，但它们依赖于无法实现最大治疗益处所必需的广泛，CNS范围的SOD1降低的直接CNS给药。我们先前报道了一系列体外和体内研究的结果，这些研究表明靶向SOD1的AAV基因治疗后，SOD1降低了。在G93A小鼠疾病模型中，我们在脊髓的整个尾声范围内证明了强大的SOD1敲低，运动性能的显着改善以及超出以前报道的核内核，肠内或肠内递送的生存延伸。在当前的研究中，我们将针对SOD1的高度有效的siRNA与静脉输送的，血脑屏障 - 透明剂tracer™capsid结合在一起，用于在NHP中进行评估。在2个月的生活期之后，我们观察到对脊髓和运动皮层的有利生物分布，从而显着降低了SOD1 mRNA。比静脉AAV递送中通常使用的新型衣壳固有的增强的BBB - 渗透率和自然的外围组织固有的固有的固定剂量，从而具有较低的剂量，从而产生了有利的安全性。这些结果表明，有效的SOD1 RNAi转基因与新型Tracer™衣壳的结合可显着减少临界脊髓和大脑区域中ALS中影响的SOD1 mRNA，并支持其持续的发展和发展到临床。
静脉注射AAV基因治疗用于治疗SOD1-ALS的静脉输送可提供NHP
在cynomolgus monkeys中静脉内给药Vy9323导致颈脊髓和腰椎脊髓中的大量载体基因组递送（A，B），并在颈椎和腰椎脊髓腹侧角组织（C，D）和Laser捕获的电动机（C，D）和Laser Captured captured的SOD1 mRNA减少。vy9323可大大降低颈脊髓中的SOD1 mRNA。黑色箭头代表表达许多SOD1 mRNA副本的细胞，红色箭头指示表达更少副本的细胞。在输送标记有效载荷和VY9323 CAPSID后，自动检测运动神经元转导，确定了85-94％的神经元在宫颈，胸腔和腰椎转导85-94％。
GJB2的细胞特异性传递恢复了鼠标中的听觉功能1 DFNB1耳聋的模型，并介导了NHP Cochlea中的适当表达2
由无处不在的启动子驱动的记者。AAV9-PHP.B矢量（AAV-CBA-EGFP）在CBA启动子下表达EGFP 115（绿色），有效地转导了内毛细胞（IHC），外毛细胞（OHCS）116（Magenta）（Magenta），辅助细胞和其他小鼠Cochlea中的细胞。IHC和OHC通过117个荧光腓骨（Magenta）鉴定。 f。用AAV载体转导的细胞在GRES（AAV-GRE-EGFP）的控制下表达EGFP标记基因118。 值得注意的是，当GRE控制119表达时，在毛细胞中未观察到EGFP。 g，h。用AAV载体转导的细胞在调节元件的控制下表达120 mmgjb2.ha（g）或hsgjb2.ha（h）。 比例尺：10μm（E，F），30 121 µm（G，H）。 122IHC和OHC通过117个荧光腓骨（Magenta）鉴定。f。用AAV载体转导的细胞在GRES（AAV-GRE-EGFP）的控制下表达EGFP标记基因118。值得注意的是，当GRE控制119表达时，在毛细胞中未观察到EGFP。g，h。用AAV载体转导的细胞在调节元件的控制下表达120 mmgjb2.ha（g）或hsgjb2.ha（h）。比例尺：10μm（E，F），30 121 µm（G，H）。122
神经生物学的当前研究 - Lirias
未来涉及非人类灵长类动物 (NHP) 的神经科学和生物医学项目对于我们了解哺乳动物中枢神经系统的复杂性和功能仍然至关重要。为此，必须允许 NHP 神经科学研究人员采用最先进的技术，包括使用新型病毒载体、基因治疗和转基因方法来回答只能在 NHP 研究模型中解决的持续和新兴研究问题。这篇观点文章介绍了这些新兴技术以及它们可以解决的一些特定研究问题。同时，我们强调了全球 NHP 研究和合作的一些当前注意事项，包括缺乏针对 NHP 研究的共同道德和监管框架、涉及动物运输和出口的限制以及反对 NHP 研究的激进团体的持续影响。
年度报告_2023-24（英语）
3。主要计划和计划（PMKSY，CADWM，SMI，RRR，HKKP-GW，MI-CENSUS，MI-CENSUS，MH的特别套餐，国家项目，NMCG，NMCG，ATAL JAL，ATAL JAL，ATAL JAL，洪水预测，FMBAP，FMBAP，NHP，NHP，NHP，IEC，E-GOV，E-GOV，E-GOV。 RBM，河流相互联系）31-76
神经发育障碍的非人类灵长类动物模型的曙光
非人类灵长类动物（NHP）已被认为是神经发育障碍的良好模型，因为就大脑结构和认知功能而言，与人的相似之处非常相似。基因组编辑技术的最新发展已开辟了新的途径，以生成和研究转基因的NHP作为人类疾病的模型。在这里，我们回顾了神经发育疾病的遗传NHP模型的早期成功，并进一步讨论了创建下一代NHP模型的技术挑战和机遇，并具有更复杂的基因操纵和人类遗传突变的忠实表示。综上所述，该领域现在可以使用转基因的NHP模型来吸引一个新的研究时代，以增强基础研究的更快翻译，并最大程度地提高生物标志物发现和治疗性发展的临床前潜力。
PDF -AMAETHICS®杂志
NHP研究引发了广泛的公众愤怒和行动主义。 值得注意的实例包括比较心理学家哈里·哈洛（Harry Harlow）进行的臭名昭著的“绝望的坑”实验，该实验使公众震惊了公众，使年轻的恒河猕猴处于极端的心理困境之下。 3,4,5吉恩·萨克特（Gene Sackett）的哈洛（Harlow）的博士生说，动物权利倡导者的仇恨是如此强烈，以至于他个人认为这是哈洛（Harlow）和他的实验开始了现代动物权利运动。 3在1980年代，爱德华·陶布（Edward Taub）的银泉猴（Silver Spring Monkeys）引发了肢体脱落，不当住房状况和兽医护理不佳的指控。 3 taub一直在使用NHP删除实验来检验他对知识的不使用的假设及其在人类中风康复中的应用，这促进了约束诱导的运动疗法的发展。 3,6 NHP研究人员也一直是动物权利群体攻击的目标，例如2000年代中期对加利福尼亚州NHP研究人员的一系列攻击。 4最近，在2020年，威斯康星大学麦迪逊分校被美国农业部罚款74 000美元，以违反联邦动物研究标准，例如需要截肢的伤害。 7人类兴趣插图在图中的左侧是恒河猴，NHP研究中的2种首选物种中的1个和Harlow实验中使用的相同物种。 3右边的每个人都代表了NHP衍生的药物对一种特定难以治疗或研究的人类疾病的影响。 15参考NHP研究引发了广泛的公众愤怒和行动主义。值得注意的实例包括比较心理学家哈里·哈洛（Harry Harlow）进行的臭名昭著的“绝望的坑”实验，该实验使公众震惊了公众，使年轻的恒河猕猴处于极端的心理困境之下。3,4,5吉恩·萨克特（Gene Sackett）的哈洛（Harlow）的博士生说，动物权利倡导者的仇恨是如此强烈，以至于他个人认为这是哈洛（Harlow）和他的实验开始了现代动物权利运动。3在1980年代，爱德华·陶布（Edward Taub）的银泉猴（Silver Spring Monkeys）引发了肢体脱落，不当住房状况和兽医护理不佳的指控。3 taub一直在使用NHP删除实验来检验他对知识的不使用的假设及其在人类中风康复中的应用，这促进了约束诱导的运动疗法的发展。3,6 NHP研究人员也一直是动物权利群体攻击的目标，例如2000年代中期对加利福尼亚州NHP研究人员的一系列攻击。4最近，在2020年，威斯康星大学麦迪逊分校被美国农业部罚款74 000美元，以违反联邦动物研究标准，例如需要截肢的伤害。7人类兴趣插图在图中的左侧是恒河猴，NHP研究中的2种首选物种中的1个和Harlow实验中使用的相同物种。3右边的每个人都代表了NHP衍生的药物对一种特定难以治疗或研究的人类疾病的影响。15参考第一个主题，一个年长的人，象征着新疗法对神经退行性疾病的影响，例如帕金森氏（PD）和阿尔茨海默氏病（AD）对生活的长度和质量。在发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）后，PD的NHP模型变得至关重要。8在“将MPTP识别为永久性帕金森氏症的可能原因”之后，8早期研究使用MPTP与NHP模型一起出现了PD。NHP模型目前获得了突出性，因为传统的啮齿动物模型表现出对MPTP神经毒性作用的中度至重度抗性。9,10即使在今天，PD的NHP模型也有助于改善基于细胞的疗法11，并充当AD早期TAU病理学的关键模型。（啮齿动物几乎没有tau病理学，而早期 - tau磷酸化很难在人类验尸中研究。12）图纸中的第二个人类主题是年轻的酷儿人，代表了艾滋病毒/艾滋病药物的发展对同性恋社区和生存的影响。NHP研究对HIV/AIDS治疗的广泛贡献包括评估Tenofovir的毒性及其在抑制病毒复制方面的疗效，并早在1996年就测试其预防性使用。13插图中的最后一个人患有大疟疾皮疹，是全身性红斑狼疮（SLE）的最著名症状之一，代表了新疗法对SLE对生活质量的影响。14个NHP模型在进行SLE护理方面至关重要：使用cynomolgus猴子进行毒性测试和剂量测试。15在美国食品药品监督管理局在2011年批准了Belimimab之前，没有新的药物治疗专门针对SLE，并且在56年内释放了治疗方案，直到这一点的治疗选择通常不足。
世卫组织-鼠疫疫苗的临床前开发和...
图。rAd5-YFV 疫苗与 rYFV 组合（Combo YFV）可为具有预先存在的腺病毒免疫力的 NHP 提供保护，使其免受致命的 CO92 气溶胶攻击。为了诱导预先存在的腺病毒免疫力，将 5 x 10 10 个 Ad5-Empty 病毒颗粒（vp）注射到 NHP 的股四头肌中（第 0 天）。在第 30 天，这些 NHP 用 1 x 10 11 vp 的 rAd5-YFV（气溶胶雾）进行免疫，然后在第 42 天通过肌肉注射途径注射 50 µg rYFV 加强剂（在明矾佐剂中以 1:1 的比例乳化）。仅接受盐水的动物作为对照。在第 85 天，通过气溶胶途径用 CO92 对 NHP 进行攻击，Dp（呈现剂量）范围为 1.32 至 8.08 x 10 7 CFU，并绘制了存活百分比。