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AAV-GBA1介导的基因替代基因用于治疗Gaucher病和GBA-PD
（a）在NHPS研究设计中描述了CBE诱导的脂质通量模型的例证。（b）在CBE给药之前的血浆样品中的Lyso-GL1和CBE后24小时（左）。肝组织中lyos-GL1的剂量依赖性增加（右）。（c）lyso-GL1（左）的剂量依赖性增加，而脑组织中GCASE酶活性的同时降低。中位数为47个脑冲孔，代表20个灰质区域。在3个不同的远端大脑区域，小脑，后脑和中脑。n =每剂量1 NHP。*** P <0.001，带有Tukey多重比较测试的双向方差分析。
开发OGA的宠物示踪剂，具有改进的活力动力学
o -glcnacylation被认为在阿尔茨海默氏病中的tau病理发展中起作用，因为它可以调节Tau的聚集倾向。o -Glcnacylation由2种酶调节：O -GlCNAC转移酶和O- Glcnacase（OGA）。开发宠物示踪剂将是开发OGA治疗性小分子抑制剂的必要工具，从而实现靶向参与和剂量选择的临床测试。方法：筛选小分子化合物的集合，以抑制活性和与OGA的高度结合，以及有利的宠物示踪剂（多药耐药蛋白1 ef toplip of，中枢神经系统宠物系统宠物系统宠物多组合表的优化）等）。选择了两种具有较高属性的铅化合物，并且选择了OGA的选择性，以进一步实现，包括使用放射性访问结合测定法与组织匀浆的OGA结合。使用大鼠未标记化合物的微剂量方法建立了体内药代动力学。在带有11个标记化合物的啮齿动物和非人类培养物（NHP）中进行了体内成像研究。结果：两个选定的候选者Bio-735和Bio-578在体外显示出有希望的属性。用Tritium进行放射性标记后，[3 H] Bio-735和[3 H] Bio-578在啮齿动物脑匀浆中结合的结合分别表现出0.6和2.3nm的解离结合体。的结合被同源化合物和硫代thiamet G抑制了浓度，这是一种良好的特征和结构上多样的OGA抑制剂。成像研究表明，在非二型活性化合物存在下，这两种示踪剂在大脑中都具有很高的吸收，并且抑制了与OGA的结合。然而，只有BIO-578在具有11 c标记分子的PET研究的时间范围内显示出可逆的结合动力学，以使用动力学建模来实现定量。示踪剂摄取的植物与10 mg/kg的阻塞剂量结合在一起。铅化合物BIO-578在啮齿动物和人类后脑组织中对OGA的高度和选择性表现出很高的选择性，从而在NHP中进行了进一步的测试。NHP PET成像研究表明，示踪剂具有出色的脑动力学，并完全抑制了硫胺素G的特定结合。这些结果表明，示踪剂[11 C] Bio-578非常适合在人类中进一步表征。
心理健康/精神病学的护士从业人员...
I.在印度的介绍和背景中，重塑卫生系统在所有卫生方面都被认为是《国家卫生政策》（2017年国家卫生政策）的重要需求（NHP 2017）。它强调了教育和培训领域的人力资源发展以及法规和立法。政府承认公共和私人卫生部门的三级护理服务的显着扩展。在建立自己的能力时，医疗保健专业人员需要高级教育准备非常重要的是专业和超级专业服务。为了支持专业和超级专业的医疗服务，具有高级准备的专业护士至关重要。在三级护理领域制定培训计划和课程被认为是小时的需求。
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颤振刺激耳神经神经是否会增强工作记忆？行为和生理研究div>
图1。超声触发的药物从非人类灵长类动物的深脑区域中的纳米颗粒载体释放。a）概念。远程应用的聚焦超声可以选择性地从纳米颗粒载体中释放出专门从纳米颗粒载体中释放。b）纳米颗粒制剂。纳米颗粒由具有高沸点的全氟化合物（PFC）组成。全氟辛基溴化物以高稳定性和生物安全性赋予纳米颗粒[22-24]。使用聚乙二醇/聚乳酸共聚合物基质进一步稳定纳米颗粒。c）在绩效NHP的深脑电路中超声控制的释放。256元素超声传感器阵列[27，28]将超声编程为NHP的深脑区域，使选择性药物释放为大脑区域。将数组安装到植入的头柱中，以确保从会话到会话相对于头部的换能器的可再现定位。d）视觉选择任务。一个目标出现在左侧，一个目标出现在屏幕的右侧，并在打击之间进行了简短的，受控的延迟。主题查看首先出现的目标。e）使用MRI温度计验证左侧和右侧基因核（LGN）的超声靶向。f）脑半球特异性表示。左/右LGN将有关右/左侧视觉半场的视觉信息传递到主视觉皮层中。g）在3分钟基线（棕色）和右LGN中释放丙泊酚（红色）后3分钟的心理测量曲线示例。此后，释放后的选择偏差被量化为在基线期间建立的同等偏好点（黑色箭头）的相等偏好点的比例。
碳还原计划（PPN 06/21）
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• EZWi-Fit ® 采用 TopI 抑制剂作为负载，内在效力高于 Dxd。该负载不是 ABC 转运蛋白的底物，具有显著的旁观者效应。• 化学修饰的稳定可裂解连接子具有很强的亲水性。通过非 MC 化学结合，连接子-负载的解离大大减少。• 无论靶标和肿瘤类型如何，基于 EZWi-Fit ® 平台衍生的 ADC 均表现出优于 GGFG-Dxd ADC 的体内疗效。ADC 在多种对 MMAE 或 Dxd 有抗性的 CDX 和 PDX 模型中表现出肿瘤抑制或根除活性。即使在靶标表达较低时，ADC 也表现出令人印象深刻的活性。• 由于清除率低，EZWi-Fit ® 衍生的 ADC 具有很好的血清和肿瘤暴露。对多种 EZWi-Fit ® 衍生 ADC 的 NHP 安全性评估显示出很好的耐受性。
AVB-101的临床前发育，AAV基因治疗治疗额颞痴呆症的临时痴呆症
缩写：AAV：腺相关病毒； AAV9：腺相关病毒血清型9;中枢神经系统：中枢神经系统； CSF：脑脊液； ELISA：酶联免疫吸附测定； FB：配方缓冲液； FTD：额颞痴呆； GRN：颗粒蛋白； GRN - / - ：GRN淘汰；下摆：半球； HPGRN：人类PGRN； ITR：反向终端重复； MOI：感染的多样性； N/A：不适用； NFL：神经丝轻链； NHP：非人类灵长类动物； PBS：磷酸盐缓冲盐水； PGRN：pRogranulin; SCMAS：线粒体亚基三磷酸合酶； SD：标准偏差； SMA：脊柱肌肉萎缩； TDP-43：交易反应DNA结合蛋白43; UNTR：未经处理； VA：腹侧前核； VG：矢量基因组； WT：野生型。
