缩写:AAV:腺相关病毒; AAV9:腺相关病毒血清型9;中枢神经系统:中枢神经系统; CSF:脑脊液; ELISA:酶联免疫吸附测定; FB:配方缓冲液; FTD:额颞痴呆; GRN:颗粒蛋白; GRN - / - :GRN淘汰;下摆:半球; HPGRN:人类PGRN; ITR:反向终端重复; MOI:感染的多样性; N/A:不适用; NFL:神经丝轻链; NHP:非人类灵长类动物; PBS:磷酸盐缓冲盐水; PGRN:pRogranulin; SCMAS:线粒体亚基三磷酸合酶; SD:标准偏差; SMA:脊柱肌肉萎缩; TDP-43:交易反应DNA结合蛋白43; UNTR:未经处理; VA:腹侧前核; VG:矢量基因组; WT:野生型。
第一项指控:如果 NHP 在为联邦收养目的扣押 Lara 的毕生积蓄时超越了权限,那么它就无理扣押了他的财产,违反了第一条第 18 款,同时也未遵循合法程序剥夺了他的财产,违反了第一条第 8 款。第二项指控:以非法经济动机扣押财产违反了正当法律程序条款……同样的非法经济动机也违反了第一条第 18 款,因为它提供了“直接的经济激励”来“在没有正当理由的情况下”扣押 Lara 的钱财。第三项指控:在没有正当理由的情况下扣押 Lara 的毕生积蓄是一种无理、无证的扣押,违反了第一条第 18 款……这种无理扣押是出于非法牟利的动机,因此也违反了正当法律程序条款。第四项指控:在没有及时进行扣押后听证的情况下扣押 Lara 的毕生积蓄,然后将其交给 DEA,在那里它被搁置了 200 多天,没有经过中立法官的听证,这违反了正当法律程序条款。……在长时间内没有经过中立法官的听证来对可能的原因提出异议的情况下,扣押也变得不合理,违反了第一条第 18 款。反对意见,第 15-16 页。2 此外,LARA 指出,如果 NHP 反对的是指控 1 和指控 2 没有单独列出金钱救济请求,那么可以通过修改来纠正。但是,LARA 声称他多次表示他正在为所有索赔寻求追溯性金钱赔偿。此外,LARA 指出,在他的救济祷告中,他明确要求对所有“上述违反内华达州宪法和内华达州法律的行为”进行“补偿性赔偿”。反对意见,第 15 页,脚注 4。法院同意 LARA 的观点,并认为 LARA 已充分请求对权利要求 1 和权利要求 2 进行金钱救济。
摘要:目的:评价无缝隙护理模式在纤维支气管镜检查(FB)中的应用效果。方法:选取2017年6月1日至2019年5月31日我院呼吸科行FB检查的患者200例作为研究对象,随机分为无缝隙护理(SN)组100例和常规护理(RN)组100例。RN组给予常规护理,SN组在常规护理模式基础上融入无缝隙护理。对比2组患者焦虑自评量表(SAS)评分、血清炎性因子水平、术后不良反应、诺丁汉健康量表(NHP)评分及护理满意度。结果:根据SAS评分系统结果显示,2组患者入院时焦虑程度相似(P>0.05);术前SN组焦虑水平显著低于入院时(P<0.001)及同期RN组(P<0.001);SN组痰中带血、咳嗽、低氧血症、心律失常发生率显著低于RN组(P分别为0.027、0.009、0.037、0.030)。FB前RN组与SN组血清IL-6、IL-17、TNF-α、IL-10水平比较,差异均有统计学意义(P分别为0.006、0.320、0.410、0.025)。无缝隙护理后,SN组体力活动、疼痛、睡眠、情绪反应、精力等NHP评分与RN组比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。 SN组患者满意度为91.0%,RN组患者满意度为71.0%,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:全程无缝隙护理策略可降低FB术前焦虑水平,减少术后不良事件发生,提高FB术后生活质量和满意度,具有较高的实用价值和推广价值。
图 1. 超声触发非人类灵长类动物深部脑区纳米粒子载体的药物释放。A) 概念。远程应用聚焦超声能够选择性地从纳米粒子载体中释放药物,特别是在其焦点处。B) 纳米粒子配方。纳米粒子由高沸点的全氟碳 (PFC)——全氟辛基溴化物组成。全氟辛基溴化物赋予纳米粒子高稳定性和生物安全性 [20-22]。纳米粒子使用聚乙二醇/聚乳酸共聚物基质进一步稳定。C) 执行任务的 NHP 深部脑回路中的超声控制释放。256 元件超声换能器阵列 [25,26] 以编程方式将超声波传送到 NHP 的深部脑区,从而能够在特定脑区选择性释放药物。该阵列安装在植入的头柱中,以确保换能器相对于头部在每次治疗中的可重复定位。 D) 视觉选择任务。一个目标出现在屏幕左侧,另一个出现在屏幕右侧,两个目标之间有短暂的、可控的延迟。受试者看向首先出现的目标。E) 使用 MRI 测温法验证超声对左侧和右侧外侧膝状体 (LGN) 的定位。F) 大脑半球特定表示。左/右 LGN 将有关右/左视觉半场的视觉信息传递到初级视觉皮层。G) 3 分钟基线 (棕色) 和右侧 LGN 中释放异丙酚 (红色) 后 3 分钟期间的心理测量曲线示例。数据采用 S 形曲线拟合。此后,释放后的选择偏差被量化为在基线期间建立的同等偏好点的选择比例 (黑色箭头)。
审查委员会的科学成员指出的一个主要批评,似乎是驾驶得分,围绕怀疑主义,临床前数据由于中枢神经系统内传输的细胞数量有限,因此临床前数据对患者有所帮助。例如,针对解决基本原理的标准,响应包括:“小鼠,大鼠和NHP的矢量生物分布表明,10,000中的1个中的1000元中有100个单元中的1个中的1个可能会表达矫正的转基因。so,将未校正99%至99.99%的中枢神经系统神经元。”该结论是基于量化rnascope数据的图(原位杂交以可视化表达的转基因mRNA),其中定量指标为“%正面”,而不是根据Y轴标签正确解释这些数据为“%正区域”,而是错误地将数据解释为转导的细胞的百分比。在组织切片中RNA的原位染色(RNASCOPOPOPO)似乎是细胞内定位的点状焦点,并且不填充细胞体积,因此即使总细胞的很大一部分总细胞表达了转基因,“%阳性面积”的原始定量始终是一个较低的数量。此RNASCOPE数据旨在确认转基因的表达,并提供转导空间分布的一般定性可视化,不应用作转导的细胞数量的度量。从大鼠和NHP提供的生物分布数据显示约10%的接收矢量DNA的细胞是对靶向细胞数量的更准确和定量的度量。CIRM应用中的所有临床前数据都从我们的同行评审出版物中获取(Chen X等,JCI,2023)。我的总体意义是,对临床前数据的这种误解使审稿人对整个计划的看法蒙蔽了致命的缺陷,从而导致了低分和拒绝的决定。如果对临床前数据的正确理解对应用程序进行了审查,我相信可以给予该程序的强大优点,从而更加考虑,从而导致不同的审查结果。
该国家卫生计划原定于 2021 年作为中期评估进行审查,但不幸的是,由于 COVID 19 疫情,审查不得不推迟到 2022 年。此次政策审查的目的是研究斯里兰卡医疗服务已取得的进展和差距,并提供证据来加强现有政策,改善当前状况,特别是解决某些社会和健康指数所反映的卫生服务差距,减少自付医疗费用,并为卫生部寻找创收措施,用于 2026 年开始的下一个政策制定。我真诚希望,决策者将利用这些证据,维持低成本但高影响力的卫生干预措施,以实现全民健康覆盖和可持续发展目标,在“不让任何人掉队”的背景下,保持来之不易的健康指标成就。
基础编辑可以使基因组DNA中可编程的单基碱基突变,并有可能永久治愈严重的遗传疾病。意识到这一潜力需要开发安全有效的方法,以将基础编辑试剂传递到目标器官的细胞内隔室。LNP是一种经过临床验证的RNA疗法的技术。在这项工作中,我们优化了LNP,用于传递编码基本编辑器的mRNA,并将RNA引导至肝细胞。使用替代有效载荷,已发表的腺嘌呤基本编辑器(ABE)和在啮齿动物和非人类灵长类动物(NHP)之间保守的指导RNA进行了优化。在平行的努力中,我们开发了疾病特异性的基础编辑器和指导RNA(GRNA),可以纠正致病性突变。当这些治疗有效载荷是在LNP中提出的,它们能够在转基因小鼠模型的肝脏中有效纠正引起疾病的突变。
对于具有重要道德维度的项目,请考虑涉及/任命道德顾问/顾问委员会。从项目开头,道德顾问可以帮助您解决道德问题,并在适当地处理它们的程序。如果您的活动包括一些道德问题或涉及几个重大或复杂的道德问题(例如处理特殊类别的个人数据(以前称为“敏感数据”),AI涉及人类机器合作的AI应用,来自发展中国家的儿童的参与,非人类灵长类动物(NHP),潜在的滥用或弱势董事会,我们建议您通过伦理咨询范围或伦理学专家。授予机构还可以使其成为选拔程序期间的道德要求。有关更多信息,另请参见有关严重和复杂道德问题的准则(有关EDF,专注于不适用的民事应用程序))。
每个中心都提供有关在特定研究项目中使用各种NHP物种作为人类疾病模型的专业知识。每个人都通过NPRC Interc Collaborations提供各种服务。N P R C的服务为由NIH,其他联邦机构,非营利组织和私营部门资助的研究提供服务。此外,该计划还提供了一项试点研究计划,该计划支持新的研究人员SND探索性研究,以及提供高级研究培训的访问科学家计划。N P R C的科学计划,涉及主要研究领域,例如传染病,衰老,心血管疾病,糖尿病和代谢障碍,神经科学,儿科,再生医学,生殖健康和妇女健康。有关NPRC功能和程序的详细信息,请访问nprcresearch.org。可以在nprc.org上查看N P R C的最新进展。
人类阴道菌群在调节女性生殖道(FRT)炎症中具有核心作用。的确,一方面,最佳环境可以保护性传播感染(STI)与乳酸杆菌属的比例很高有关。(卵巢菌)。另一方面,具有大量非乳杆菌属的更多样化的微生物群。(营养不良)与较高的局部炎症和STI敏感性增加有关。阴道菌群的组成受到可能导致失调环境的许多因素的影响。在这篇综述中,我们首先讨论了阴道微生物群的组成如何影响局部炎症,重点是细胞因子profles,免疫细胞募集/表型以及大部分专门用于阴道微生物群和中性粒细胞之间的相互作用。其次,我们分析了STI与阴道菌群之间的相互作用,并描述了阴道菌群的几种作用机理。最后,讨论了NHP模型在研究重点是FRT健康的研究中的输入,包括阴道微生物群或STI获取/控制和治疗。
