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AAV 介导的青光眼和葡萄膜炎基因疗法
缩写：AAV：腺相关病毒；ABCA1：ATP 结合盒转运蛋白 A1；ACE2：血管紧张素转换酶 2；ANXA1：膜联蛋白 A1；Bcl-2：B 细胞白血病/淋巴瘤 2；Bcl-xL：超大 B 细胞淋巴瘤；BDNF：脑源性神经营养因子；Brn3b：脑特异性同源框/POU 结构域蛋白 3b；C3：C3 胞外酶转移酶；CNV：脉络膜新生血管；CS：皮质类固醇；EAU：实验性自身免疫性葡萄膜炎；ECM：细胞外基质；EIU：内毒素诱导的葡萄膜炎；HLA：人类白细胞抗原；hSyn：人类突触蛋白 1 启动子；IL-1 β：白细胞介素 1 β；IOP：眼压； IRBP：光感受器间类视黄酸结合蛋白；MAC：膜攻击复合物；MAX：MYC 相关蛋白 X；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MMP：基质金属蛋白酶；Nabs：中和抗体；NF- κ B：核因子 κ B；NHP：非人类灵长类动物；NIU：非传染性葡萄膜炎；Nrf2：核因子红细胞2相关因子2；Pgk：磷酸甘油激酶；RGC：视网膜神经节细胞；RPE：视网膜色素上皮；scAAV：自互补 AAV；sCD59：可溶性 CD59；SOD2：超氧化物歧化酶 2；Tg-MYOC Y437H：具有肌动蛋白 Y437H 突变的转基因小鼠；TLR：Toll 样受体；TM：小梁网； TrkB：原肌球蛋白相关受体激酶-B；VEGF：血管内皮生长因子
巴布亚新几内亚儿童营养和社会保护 - ...
前审计长办公室CPF国家合作伙伴框架CMU组件管理单元CSO民间社会组织DA指定帐户DCDC地区社区发展中心DFAT澳大利亚政府外交事务和贸易部DFCDR社区发展和宗教DHS人口统计学和宗教DHS人口统计学和健康调查部 Standards FCV Fragility, Conflict, and Violence FMM Financial Management Manual FTI Fast Track Initiative to Reduce Stunting GBV Gender Based Violence GDP Gross Domestic Product GEMS Geo-Enabling Initiative for Monitoring and Supervision GM Grievance Management GoPNG Government of Papua New Guinea GRS Grievance Redress Service HCI Human Capital Index HIES Household Income and Expenditure Survey IA Implementing Agency IPF Investment Project Financing IPV Intimate Partner Violence IYCF Infant and Young Child Feeding M&E Monitoring and Evaluation MEL Monitoring, Evaluation and Learning MIS Management Information System NDoH National Department of Health NEC National Executive Council NGO Non-government Organization NHP National Health Plan OPCS Operations Policy and Country Services P4CD Parenting for Child Development (pasin bilong lukautim pikinini gut) PCU Project Coordination Unit PFMA Public Finances Management Act 1995 PNG巴布亚新几内亚PNG关心PNG基于PNG的社区方法，以减少和结束发育迟缓的PHA省卫生局前审计长办公室CPF国家合作伙伴框架CMU组件管理单元CSO民间社会组织DA指定帐户DCDC地区社区发展中心DFAT澳大利亚政府外交事务和贸易部DFCDR社区发展和宗教DHS人口统计学和宗教DHS人口统计学和健康调查部 Standards FCV Fragility, Conflict, and Violence FMM Financial Management Manual FTI Fast Track Initiative to Reduce Stunting GBV Gender Based Violence GDP Gross Domestic Product GEMS Geo-Enabling Initiative for Monitoring and Supervision GM Grievance Management GoPNG Government of Papua New Guinea GRS Grievance Redress Service HCI Human Capital Index HIES Household Income and Expenditure Survey IA Implementing Agency IPF Investment Project Financing IPV Intimate Partner Violence IYCF Infant and Young Child Feeding M&E Monitoring and Evaluation MEL Monitoring, Evaluation and Learning MIS Management Information System NDoH National Department of Health NEC National Executive Council NGO Non-government Organization NHP National Health Plan OPCS Operations Policy and Country Services P4CD Parenting for Child Development (pasin bilong lukautim pikinini gut) PCU Project Coordination Unit PFMA Public Finances Management Act 1995 PNG巴布亚新几内亚PNG关心PNG基于PNG的社区方法，以减少和结束发育迟缓的PHA省卫生局
模拟人工诱导皮质可塑性的积分激发神经网络模型
我们描述了一个整合并激发 (IF) 脉冲神经网络，该网络结合了脉冲时间依赖可塑性 (STDP)，并模拟了产生皮质可塑性的四种不同条件反射协议的实验结果。最初的条件反射实验是在自由移动的非人类灵长类动物 (NHP) 身上进行的，它们具有自主的头部固定双向脑机接口 (BCI)。三种协议涉及由 (1) 单个皮质神经元的脉冲活动、(2) 前臂肌肉的肌电图 (EMG) 活动和 (3) 自发皮质 β 活动周期触发的闭环刺激。第四种协议涉及在相邻皮质部位开环传递刺激对。复制实验结果的 IF 网络由 360 个单元组成，这些单元具有由突触输入产生的模拟膜电位，并在达到阈值时触发脉冲。240 个皮质单元在其目标单元中产生兴奋性或抑制性突触后电位 (PSP)。除了实验观察到的条件作用外，该模型还允许计算最初未记录的底层网络行为。此外，该模型还预测了尚未研究的协议的结果，包括尖峰触发抑制、g 触发刺激和双突触条件作用。模拟的成功表明，结合 STDP 的简单电压 IF 模型可以捕捉通过闭环刺激介导目标可塑性的基本机制。
2024年11月13日，亲爱的右病人倡导领袖，...
•高剂量的TSHA-102通常耐受性良好。TSHA-102通常在前两个青少年/成年患者中，最多20周，在最高六个星期的第一批儿科患者中，在前两个青少年/成年患者中，没有严重的不良事件（SAE）或剂量限制性毒性（DLT）。对第三个高剂量的成人/青春期患者进行了给药，并招募了第二个高剂量儿科患者。•持续入学高剂量队列。独立数据监测委员会（IDMC）审查了来自两个高剂量的成人/青少年参与者的可用临床数据，以及第一个高剂量的儿科参与者，并批准了在高剂量水平的青少年/成人和儿科研究中招收的程序。•完成了阳性再生医学高级治疗（RMAT）B型会议。与食品药品监督管理局（FDA）一致，在该机构对可用数据的审查之后，关于TSHA-102的持续开发方法以及B部分试验设计，端点以及既定自然历史数据集的潜在使用。•提出的生物分布数据进一步支持鞘内递送的临床潜力。在2024年10月在欧洲欧洲基因和细胞疗法欧洲欧洲基因和细胞治疗学会的第31届年度大会上，介绍了评估AAV9基因治疗递送的五项非人类灵长类动物（NHP）研究的分析的数据。请在下面找到一些常见问题的答案列表。揭示青少年和成人（12岁以上）的目标是什么？
CytoRADx：高通量、标准化生物剂量测定...
在大规模灾难中，例如大城市发生核爆炸，准确诊断大量人员的伤情，将稀缺的医疗资源用于最需要的人，至关重要。目前尚无经 FDA 批准的检测方法可用于诊断辐射暴露，而辐射暴露可能会导致复杂的、危及生命的伤害。为了弥补这一缺陷，我们通过改进和改进胞质分裂阻滞微核 (CBMN) 检测方法，将其作为一种高通量定量诊断检测，在辐射生物剂量测定方面取得了重大进展。经典的 CBMN 方法可量化由 DNA 损伤引起的微核 (MN)，这种方法需要大量时间和专业人员，而且缺乏跨实验室的通用方法。我们开发了 CytoRADx e 系统来解决这些缺点，它采用标准化试剂盒、优化的检测方案、全自动显微镜和图像分析以及集成剂量预测。这些增强功能使 CytoRADx 系统能够获得高通量、标准化的结果，而无需专业劳动力或实验室特定的校准曲线。CytoRADx 系统已针对人类和非人类灵长类动物 (NHP) 进行了优化，以量化淋巴细胞中辐射剂量依赖性微核的形成，使用全血样本进行观察。细胞核和产生的微核使用我们提供的材料进行荧光染色并保存在耐用的显微镜载玻片上
补充研究测试菜单
Humans NHP Method Matrix Minimum Volume Total Complement Function Classical Pathway – CH50 • • Hemolytic Serum 0.25 mL Alternative Pathway – AH50 • • Hemolytic Serum 0.25 mL C1-Inhibitor Function, Chromogenic Assay • Chromogenic Serum 0.25 mL Pathway Component Function and Levels C1-Esterase Inhibitor Level • Turbidimetry Serum 0.60 mL C3 Levels • • Turbidimetry Serum 0.60 mL C4 Levels • • Turbidimetry Serum 0.60 mL Factor D Level • ELISA Plasma 0.25 mL Factor B Level • MagPix Plasma 0.25 mL Factor H Level • RID Plasma 0.25 mL C1Q Level • RID Plasma 0.25 mL C5 Level • RID Plasma 0.25 mL Markers of Complement Activation Bb • • ELISA Plasma 0.25 mL C3a • • ELISA Plasma 0.25 mL C4a • • ELISA Plasma 0.25 mL C5a • • ELISA/RIA Plasma 0.25 mL sC5b-9 • • ELISA Plasma 0.25 mL sC5b-9 • ELISA Urine 0.60 mL Ba • ELISA Urine 0.60 mL Multiplex of Complement Activation Bb, C3a, C5A•多重血浆0.25 ml自身抗体自身抗体至C1抑制剂•ELISA血清0.25 ml自身抗体至C1Q•ELISA血清0.25 mL自身抗体hs andibodies for HIM andimiS h•Elisa Serum 0.25 ml C3-Nephrity serum serum serum serum serum serum serum serum serumiss serumiss serum serumiss cy y255555555ml serum serumiss serumiss cy cy y255555。 IL-2，IL4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-12（p70），IL-13 IFN-Y，TNF-α。•多重等离子体0.25 ml
Pfizer-Biontech Covid-19疫苗VRBPAC简报
Abbreviation Definition AE adverse event AESI adverse events of special interest BLA Biologics License Application BMI body mass index CDC US Centers for Disease Control CMC Chemistry, Manufacturing, and Control CoV Coronavirus 2019-nCoV 2019 novel Coronavirus COVID-19 Coronavirus Disease 2019 DART developmental and reproductive toxicity ELISpot enzyme-linked immunospot EUA Emergency Use Authorization FDA (US) Food and Drug Administration FIH first-in-human GMC geometric mean concentration GMFR geometric mean fold-rise GMT geometric mean titer HBV hepatitis B virus HCV hepatitis C virus HIV human immunodeficiency virus IFN γ interferon gamma IgG immunoglobulin G IL-2 interleukin 2 IL-4 interleukin 4 IM intramuscular(ly) IRR illness rate ratio LLN lower limit of normal LNP lipid nanoparticle MedDRA Medical Dictional for Regulatory Activities MERS Middle East respiratory syndrome modRNA nucleoside-modified RNA NAAT nucleic acid amplification test NHP nonhuman primate P2 S P2 mutant PBMC peripheral blood mononuclear cell PCR polymerase chain reaction PK药代动力学PT首选术语RBD受体结合结构域RNA RNA核糖酸RNA-LNP RNA RNA脂质纳米颗粒SAE SAE严重不良事件SARS严重急性呼吸综合症SARS-COV-2 SARS-COV-2 SARS COTORONAVIRUS-CORONAVIRUS-2；引起covid-19的病毒S尖峰糖蛋白SMQ标准化MEDDRA查询SOC系统器官类Th1 T辅助细胞类型1 TH2 T辅助细胞类型2美国美国USP美国Pharmacopeia
单 AAV CRISPR 编辑非...的骨骼肌
CRISPR 基因编辑是一种治疗遗传疾病的变革性技术，但递送限制在很大程度上限制了其治疗应用到肝脏靶向和体外治疗。在这里，我们介绍了 NanoCas 的发现和工程设计，这是一种超紧凑型 CRISPR 核酸酶，能够将 CRISPR 在体内的作用范围扩展到肝脏靶标之外。我们通过实验筛选了在宏基因组数据中发现的 176 个超紧凑型 CRISPR 系统，并应用蛋白质工程方法来提高 NanoCas 的编辑效率。当通过腺相关病毒 (AAV) 载体给药时，优化的 NanoCas 在体内对各种细胞系统和组织表现出强大的编辑能力。尽管 NanoCas 的大小约为传统 CRISPR 核酸酶的三分之一，但仍能实现这一点。在概念验证实验中，我们观察到在小鼠模型中使用优化的 NanoCas 进行稳健的编辑，该模型靶向参与胆固醇调节的基因 Pcsk9，并靶向肌营养不良蛋白中的外显子剪接位点以解决杜氏肌营养不良症 (DMD) 突变。我们进一步在非人类灵长类动物 (NHP) 体内测试了我们的 NanoCas 系统的有效性，结果发现肌肉组织中的编辑水平超过 30%。NanoCas 体积小巧，结合强大的核酸酶编辑功能，为体内非肝脏组织的单 AAV 编辑打开了大门，包括使用较新的编辑模式，例如逆转录酶 (RT) 编辑、碱基编辑和表观遗传编辑。
纤维化特征的自动定量测定肉芽肿
在人类和非人类灵长类动物（NHP）中可以找到三种肉芽肿类型：经典的案例肉芽肿，纤维化肉芽肿和非杀伤性肉芽肿（Barry等，2009）。常规的斑性颗粒瘤在分枝杆菌感染后已在活性疾病和潜在疾病中进行了广泛报道，显示了三层结构：坏死中心，可行的细胞区域和外部纤维化边缘（Adams，1976; Russell，1976; Russell，2007; Barry等，2007; Barry等，2009; Silva Miranda; Silva Miranda et al。）。由于很难从人类肺部获得活检样本，因此多年来动物模型已得到改善，以更紧密地复制人类的病理进展，通常应用于肉芽肿研究。小鼠是一种实际动物模型，用于研究各种分枝杆菌，甚至MM后感染肉芽肿动力学的动物模型（Carlsson等，2010）。重要的是，尽管小鼠没有再现人类结核病病理学，尤其是有组织的肉芽肿，但小鼠模型仍然是与结核病相关的研究最实用，最广泛使用的动物模型 - 尤其是慢性肉芽肿性疾病的转基因小鼠模型，它们具有正常的颗粒瘤形成和cytokine aveos image imaze imaze aversim and aveos aveos aveos aveos average averman and schisso pigg（ Iuvone等人，1994年，Kunkel等人，1996年；通过使用MM - 泽布拉夫感染系统，Swaim等。记录，斑马鱼肉芽肿也发生了案例坏死，类似于人类结核性肉芽肿，其中RD缺陷型MM诱导的肉芽肿是单独的，非杀伤性的，可能是非杀伤性的，并且很可能与Wildtype Mm -Mm -Mm -Intypected Intypected Intypected Intypece and -Shaim Al and and and。迄今为止，已经建立了各种动物模型，并用于探索分枝杆菌 - 主机的相互作用以及肉芽肿形成和发育的决定因素。这些模型产生了宝贵的信息，并提高了我们对宿主关系关系的理解。
达勒姆开放空间和步道委员会......
10 1 C I T Y H A L L L P L P L A Z A开发请求将被拒绝，除非并且在开发人员可以提供一项开发计划之前，该计划完全致力于遵循达勒姆（Durham）综合计划的政策准则，以保护敏感的环境区域，这在这种情况下，这意味着将大部分属性保留为不受干扰的开放空间。应开发商的要求，北卡罗来纳州天然遗产计划（NHP）于2022年12月访问了该物业。作为该市员工报告的一部分，所得的更新和修订的现场自然遗产区域描述包括该项目总计219英亩的大约90英亩。该确定的自然区域包括一个被认为维持北卡罗来纳州生物多样性的干燥橡木辣妹森林自然社区，以及一个300英尺的缓冲区，毗邻陆军工程兵团为保护约旦湖所拥有的土地。这些天然遗产区域在该州的生物多样性和野生动植物自然栖息地排名上获得9-10的最高分数，在开发计划（根据需要）上显示，几乎没有努力表明对他们有任何承诺的保护。可以通过聚类和更高的联排别墅/公寓组合来实现所需的PDR 3.241分区，以保护这些关键的自然遗产区域。，但开发商到目前为止尚未明确迹象表明它打算保护这些在环境上重要的领域。可以并且绝对应该在此阶段完成，要么通过显示一个更详细的开发计划，而开放空间的保护区明显地从干扰中标记了，或者通过简单地提出了一项文本修正案，即自然遗产区域的整个90英亩土地将保持不受影响。该物业与土地拥有和管理的西部边界是约旦水库的一部分，这是达勒姆居民计划的饮用水供应。作为土地划分的农村住宅，目前的低密度对约旦湖的水质没有重大威胁。，但作为土地划分为PDR 3.241，具有不透水的表面