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使用转铁蛋白修饰的纳米结构脂质载体进行雷帕霉素的脑靶向递送
摘要简介：最近的研究表明，雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而，雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点，设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法：使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC，并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究，评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后，还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果：球形 NLC 粒径小，范围从 120 到 150 nm，包封率高，超过 90%，细胞存活率≥80%。更重要的是，与裸露的 NLC 相比，Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率（97% vs 60%），并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积，在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是，载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论：我们的研究结果表明，设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体，这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。
ORIGINALRESEARCHA NAG 引导的纳米递送系统用于癌细胞中氧化还原和 pH 触发的细胞内顺序药物释放
目的：紫杉醇 (PTXL) 和吉西他滨 (GEM) 的序贯治疗被认为对非小细胞肺癌具有临床益处。本研究旨在研究能够在癌细胞内顺序释放 PTXL 和 GEM 的纳米系统的有效性。方法：PTXL-ss-聚(6-O-甲基丙烯酰-d-半乳吡喃糖)-GEM (PTXL-ss-PMAGP-GEM) 是通过二硫键 (-ss-) 将 PMAGP 与 PTXL 结合而设计的，而 GEM 则通过琥珀酸酐 (PTXL:GEM=1:3) 结合。两亲性嵌段共聚物 N-乙酰-d-葡萄糖胺 (NAG)-聚(苯乙烯-alt-马来酸酐) 58 -b-聚苯乙烯 130 充当靶向部分和乳化剂，用于形成纳米结构 (NLC)。结果：PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC（119.6 nm）在体外依次释放 PTXL（氧化还原触发），然后是 GEM（pH 触发）。氧化还原和 pH 敏感的 NLC 很容易均匀分布在细胞质中。NAG 增强了癌细胞对 NLC 的吸收和肿瘤的积累。与缺乏 pH/氧化还原敏感性或游离药物组合的 NLC 相比，PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 在体外表现出协同细胞毒性，并且在肿瘤小鼠中具有最强的抗肿瘤作用。结论：本研究证明了 PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 能够通过靶向细胞内顺序释放药物实现协同抗肿瘤作用。关键词：顺序释放、氧化还原敏感、pH 敏感、协同效应、联合药物输送、吉西他滨、紫杉醇
负责任的人工智能政策
背景和背景：负责任的人工智能政策自 2023 年 7 月起制定，最初由 NLCS 员工工作组制定。该小组的工作重点是收集利益相关者的反馈并整合基于广泛研究的最佳实践。它已被制定为一项对 NLCS 和更广泛的教育界有用且相关的政策。这项政策是学校更广泛的数字战略不可或缺的一部分，由创新中心副主任监督。这是一项新的学校政策，对于支持 NLCS 对勇敢创新和新成立的创新中心的承诺的愿景至关重要。人工智能和技术发展的动态和不断变化的性质将需要每年审查这项政策，以确保它继续支持学生和教职员工的需求。创新中心的顾问委员会将包括行业领先的专家，能够就不断发展的最佳实践提供信息和建议。
载入脂质纳米颗粒中的维生素D在INS-1E细胞中显示胰岛素效应
越来越多的证据表明，补充维生素D（VITD）在解决广泛的VITD缺乏方面具有有益的作用，但目前使用的VITD3配方表现出较低的生物利用度和毒性约束。因此，研究了研究这些问题以解决这些问题以解决这些问题。PLGA NP提出了74或200 nm，缔合效率（AE）分别为68％和17％，vitd3的快速爆发释放。SLN和NLC均表现出较高的多分散性和较大的NPS大小，约500 nm，在NLC的情况下，可以使用热高压均质化将其降低至200 nm左右。VITD3分别在SLN和NLC中有效加载，AE分别为82％和99％。尽管SLN显示出爆发释放，但NLC允许持续释放VITD3近一个月。此外，NLC在4℃下最多一个月的VITD3载荷显示出较高的稳定性，并且对INS-1E细胞没有细胞毒性作用，最高为72 h。用VITD3预处理的INS-1E细胞观察到了葡萄糖依赖性胰岛素分泌的趋势增加（约30％）。以自由形式和在NLC上加载后始终观察到这种效果。总体而言，这项工作有助于进一步阐明VITD3的合适递送系统以及该代谢产物对β细胞功能的影响。
![arxiv：2409.06832v1 [astro-ph.ep] 10 Sep 2024](/simg/g:\will\search\icon\source\9\93f533152874fba6a58ef3580ccc88b71c6fbff2.webp)
arxiv：2409.06832v1 [astro-ph.ep] 10 Sep 2024
我们的太阳系的路径最近被证明可能与2和700万年前的密集云层相交：冷云的局部山猫和当地气泡的边缘。这些云压缩了地球球，直接暴露于星际培养基。先前研究了这些范围的气候影响的先前研究，这是由于全球夜光云（NLC）的形成而引起的冰河时代。在这里，我们使用全球Heliospheric磁性水力动力学模型的参数作为输入来重新审视此类研究。我们表明，在这些持续约10 5年的茂密云交叉口中，NLC仍然局限于极地纬度和季节性寿命短。极性臭氧臭氧显着耗尽，但总臭氧柱大致增加。此外，我们表明，最密集的NLC会使表面瞬间达到表面的阳光量减少多达7％，同时将其减少了升降的长波辐射。
锂离子和未来电池技术可持续循环经济的路线图能量和气候变化
与《巴黎协定的目标》保持一致，以及将全球变暖限制为 + 2℃的全球承诺，法国致力于到2050年实现碳中立性。为了朝着这一雄心勃勃的目标铺平道路，法国制定了一个名为“国家低碳战略”（NLCS）的路线图。本文旨在评估NLCS情景的宏观经济影响。我们使用可计算的一般均衡模型来评估到2050年到2050年的碳中立性的能源过渡方案的经济影响。我们的模仿表明，要达到碳中立性的气候变化政策，包括充满重新分配的碳税，可能导致经济股息。我们发现，在绿色行业的投资和就业创造量增加了，这些绿色行业比化石燃料密集型行业和能源部门的就业破坏要高得多。尽管价格更高，需求增加，而GDP则高于参考方案。最终，与2050年的基线SCE NARIO相比，能源转变诱导GDP增加3.4％，就业增加2.8％。
致非物流承包商的欢迎信
b. NLC 必须携带之前已发放给他们的所有 CIF 装备。布利斯堡 CIF 不会重复发放个人防护装备 (PPE)。如果您有承包商在之前的部署中发放的装备，请随身携带，无论哪个基地发放给您或您当时在哪家公司。没有它您就无法部署。NLC 必须通过 CRC 进行外处理并根据 (IAW) 国防部指令 (DODI) 3020.41，第 26 页上交装备。合同公司必须执行此要求，并禁止其员工绕过 CRC 进行外处理。合同官 (KO) 必须确保合同中包含授权 PPE IAW DODI 3020.41 第 3i 段的语言。不遵守此流程将导致 NLC 被 CRC 解雇。
目录 - eiopa
r0040_c0010提交日期到NCA的日期，当该企业发送到NCA时。格式dd/mm/yyyy。R0050_C0010提交日期至NLCS PG日期，当模板通过NCA格式DD/MM/YYYY R0060_C0010授权国家授权国家授权国家的国家发送了模板的日期。从封闭列表中选择国家： - AT - 奥地利 - BE - BE - BE - BE -BG - 保加利亚 - HR - 克罗地亚 - 克罗地亚 - CZ - 捷克共和国-DK - 丹麦 - 丹麦 - EE - EE - EE - EE - EE - FI - FI - FI - FI -FI -FIR - 法国 - 德国 - 德国 - 德国 - 德国 - El - el -el – el – el – hu - hu - hu - hu - hu - hu - iceland - Iceland - Iceland - Iceland - Iceland - Iceland - Iceland - Icean- ICU- ICU - ICU- IS -IE- ITH - IS -IS -IS -IS -IS -lt- lt- lt - Liechtenstein - LV – Latvia - LU – Luxembourg - MT – Malta - NL – Netherlands - NO – Norway - PL – Poland - PT – Portugal - RO – Romania - SK – Slovakia - SL – Slovenia - ES – Spain - SE – Sweden - UK – United Kingdom - XX – Other (Select this option if none of the above countries is suitable.在Cell R0060_C0020中提供评论）R0060_C0020其他评论机会
药物输送到大脑 - 基于脂质纳米颗粒的方法
在药物递送方面，人脑的复杂结构将其定义为最无法访问的器官之一。血脑屏障（BBB）代表了一个微血管网络，涉及血液和中枢神经系统（CNS）之间运输物质的微血管网络（CNS） - 使营养素的进入并同时限制了病原体和毒素的流入。然而，它作为中枢神经系统保护屏蔽的作用也限制了药物进入大脑的机会。由于许多药物由于不合适的物理学特征（即高分子量，水溶性等）而无法越过BBB。），已经制定了不同的技术策略，以确保足够的药物生物利用度。其中，固体脂质纳米颗粒（SLN）和纳米结构的脂质载体（NLC）由于其脂质性质而成为有前途的方法，从而促进了他们的大脑吸收，小尺寸，以及随后的功能化以实现目标递送的可能性。评论的重点是将SLN和NLC作为纳米载体进行大脑输送，概述了BBB的生理因素以及影响这一过程的纳米载体的物理化学特征。这一领域的最新进展也得到了总结。
姜黄素磁性脂质纳米粒子的合成、研究及其对人乳腺癌细胞系的细胞毒性评估
化疗无法消灭癌细胞，主要是因为药物不能选择性地在肿瘤部位积聚，而这也会影响健康细胞。在本研究中，我们研究了磁铁矿纳米结构脂质载体 (NLC)，以便将姜黄素靶向递送到乳腺癌细胞中。采用共沉淀法，在碱性介质中将 FeCl 2 和 FeCl 3 以适当的比例混合，制备超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION)。所得磁流体非常稳定且具有高磁性。为了制备含有 NLC (NLC-SPION)、十六烷基棕榈酸酯和鱼肝油的 SPION，分别使用 Tween 80 和 span60 作为固体脂质、液体脂质、表面活性剂和助表面活性剂。将抗癌药物姜黄素负载于NLC-SPIONs（CUR-NLC-SPIONs）中，评价其粒径、zeta电位、多分散指数（PDI）、药物包封率、载药量和热稳定性等特性。结果表明，CUR-NLC-SPIONs的平均粒径为166.7±14.20nm，平均zeta电位为-27.6±3.83mv，PDI为0.24±0.14。所有制备的纳米粒子（NPs）的包封率为99.95±0.015%，载药量为3.76±0.005%。通过透射电子显微镜（TEM）进行形态学研究，表明NPs呈球形。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定细胞活力证明，合成的 CUR-NLC-SPION 对人类乳腺癌细胞具有比游离姜黄素更好的细胞毒活性。这种新型药物输送系统受益于超顺磁性，可作为开发新型生物相容性药物载体的合适平台，并有潜力用于靶向癌症治疗。