针对N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR -AB)的自身抗体是在患有NMDAR脑炎的患者中检测到的致病免疫球蛋白。nmdar-ab改变受体膜运输,突触传播和神经元网络特性,导致患者的神经和精神病症状。患者的神经元损害通常很少,但迅速而庞大(治疗响应)脑功能障碍会导致NMDAR-AB的未知早期机制。我们对这一早期分子级联的理解仍然令人惊讶地分散。在这里,我们使用了基于单分子的膜蛋白成像的组合来揭示NMDAR-AB对活海马神经元的时空作用。我们首先证明了NMDAR-AB的不同克隆主要影响外链(而不是突触)NMDAR。在开始的几分钟内,nmdar-ab增加了外部NMDAR膜动力学,使其表面相互作用。nmdar-ab还迅速改组位于外斜室中的所有膜蛋白。与多种蛋白质的改变一致,NMDAR-AB的作用不是通过NMDAR和EPHB2受体之间的唯一相互作用来介导的。从长远来看,NMDAR-AB通过以交联的非依赖性方式减慢受体膜动力学来减少NMDAR突触池。值得注意的是,仅将Ex trynaptic NMDAR暴露于NMDAR-AB足以产生其对突触受体的全面影响。共同证明了NMDAR-AB最初会损害突触外蛋白,然后损害突触蛋白。因此,这些数据在NMDAR-AB的作用方式上散发出了新的和无调的灯光,并且可能是我们对(额外的)突触病的理解。
根据国际脑炎联盟诊断临床状况的2013年提出的标准,必须使用一个主要标准:由于意识或人格变化水平的降低,精神状态变化24小时以上,而没有其他可解释的原因。Still, two additional criteria are needed for possible encephalitis and three or more for probable or confirmed, including: fever greater than 38ºC in the last 72 hours or after the onset of symptoms, generalized or focal seizures without previous epileptic disorders, new neurological symptoms focal lesions, leukocytes greater than 5 mm 3 in the cerebrospinal fluid and changes in neuroimaging and/or脑造影检查表明脑炎[10]。此外,在怀疑自身免疫性病因的情况下,需要通过检测自身抗体确定的明确诊断[2]。但是,2013年提出的标准无法区分脑炎的自身免疫和感染性病因。因此,基于针对自身免疫过程的标准的需求,Graus等人在2016年建立了自身免疫性脑炎的临床诊断标准[11]。
lin,1,2,9 Jingrong Zhao,1,2,9 Naoto Kubota,1,2 Zhelin Li,1 Yi-Li Lam,1,2 Lauren P. Nguyen,3 Lu Yang,4 Sheela P. Pokharel,4 Sheela P. P. P. P. Chen,4,5 Liang Chen,8和Sika Zheng 1,2,2,3,3,10, * 1生物医学科学司,加利福尼亚大学,河滨大学,河滨大学,CA 92521,CA 92521,美国2美国RNA生物学与医学中心,加利福尼亚州RNA生物学和医学,CA 92521,USICAIRICAN,CA)美国河滨,美国4号美国4系统生物学系,贝克曼研究所,美国加利福尼亚州杜阿特市希望市,美国5号杜阿尔特,美国5号,美国加利福尼亚州杜阿特市杜阿尔特市杜特市癌症综合中心,6蜂窝和分子医学系,加利福尼亚大学,加利福尼亚州圣地亚哥大学,加利福尼亚州圣地亚哥大学,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国7号Quartia and Natoriation of Coalitiational of Coalitiational and of Coalitiational and Natoriation of Contucation of Contucation and La nationical of Contucation and copitigation and La jolla。南加州大学生物学,洛杉矶,加利福尼亚州90089,美国9这些作者同样贡献了10个铅联系 *通信 *:
虽然大脑中的感觉表示取决于上下文,但尚不清楚如何在生物物理级别实现此类调制,以及如何在层次结构中进一步处理层可以为每个可能的contex-tum-tual状态提取有用的功能。在这里,我们证明了树突状n-甲基-D-天冬氨酸尖峰可以在生理约束中实施对馈送处理的上下文调节。这种神经元特定的调制措施利用了以稳定的馈电权重编码的先验知识,以实现跨环境的转移学习。在具有上下文独立的进发pefferward权重的生物物理逼真的神经元网络中,我们表明对树突分支的调节输入可以通过HEBBIAN,错误调查的学习规则解决线性不可分割的学习问题。我们还证明了表示表示的局部预测是源于不同输入的,还是来自相同输入的不同上下文调制,导致表示跨处理层的分层馈电权量的表示,以适应多种环境。
通过N-甲基 - D-天冬氨酸受体(NMDARS)信号对于谷氨酸能突触的成熟至关重要,部分是通过表达主要表达Glun2B-和Glun3a含Glun3a的不成熟突触的发育转换,从而获得了含Glun3a的含量,从而涉及含Glun2a的含量。这种亚基开关被认为是神经网络巩固所需的NMDAR的突触稳定的基础。但是,控制NMDAR交换的细胞机制尚不清楚。使用单分子和共聚焦成像以及生化和电生理方法的组合,我们表明表面glun3a-nmdars形成了一个高度扩散的受体池,它松散地固定在突触上。值得注意的是,glun3a亚基表达的变化选择性地改变了glun2a-的表面扩散和突触锚定,但不能通过改变与细胞表面受体的相互作用来改变glun2b-nmdars。Glun3a对NMDAR表面扩散的影响仅限于啮齿动物产后发育的早期窗口,从而允许Glun3A亚基控制NMDAR信号成熟和神经元网络重新构造的时间。
MAOI =单胺氧化酶抑制剂; NASSA =去甲肾上腺素和特异性血清素能抗抑郁药(Mirtazapine); NDRI =去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(Bupropion); SNRI = 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂; SSRI =选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;
请帮助我们欢迎 Tomasita Sedillo,她将加入我们,担任新的东北地区疫苗协调员。Tomasita 在新墨西哥州北部出生和长大。她喜欢和孩子以及她的狗一起在户外度过时光。Tomasita 拥有丰富的经验,包括管理多个门诊诊所、管理 1,000 多名员工的职业医学、监督以前的 VFC 站点计划、Covid POD 建立、内部合作伙伴和公众的人员配备和疫苗管理,以及慢性病患者的护理管理和教育。她很高兴加入免疫计划,并期待扩大她的知识基础并在新墨西哥州卫生部这个庞大的团体中发展伙伴关系。她的联系方式是 Tomasita.Sedillo@doh.nm.gov。