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COVID-19 疫苗和膀胱癌：朋友还是敌人？
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国，2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌，新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层，而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类，膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法（即卡介苗 (BCG)）。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法，建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移，BCG 已被用于训练先天免疫系统，从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚，但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法，然而，它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重；然而，有可能导致严重感染。此外，有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
Bacillus Calmette-Guerin疫苗和膀胱癌...
南美和东亚继续对结核病接种疫苗，而其他国家仅依靠仅对高风险群体的靶向疫苗接种（5-7）。 超过30年； BCG材料在尿道切除术（TUR）（8，9）后，还可以作为治疗非肌肉泌尿膀胱癌（NMIBC）的标准术中免疫疗法（NMIBC）。 这种NMIBC的合并方法为迄今为止为膀胱癌提供了最成功的治疗方法（8、10）。 过去，对BCG疫苗进行了抗癌特性检查，直到今天才尚不清楚。 然而，据推测，BCG通过其在泌尿膀胱内上肾上腺免疫学细胞因子表达的能力并诱导训练有素的免疫原理膜的形式（11）具有抗肿瘤特性（11）。 目前，膀胱肿瘤仍然是世界上最常见的十大癌症（12）。 此外，在过去的二十年中，膀胱癌的发病率一直在增加，膀胱癌的发生率在第一个世界国家 /地区较高（13）。 在这些国家中，结核病疫苗接种计划已经停止或针对高风险个体，包括来自TB流行地区的批准，以及在高度拥挤的条件下居住的一些人口（4-6）。 与TUR结合使用时，BCG在防止NMIBC复发中的作用是良好的护理和标准的。 本范围的文献综述总结了目前对膀胱癌与BCG疫苗接种之间联系的已知内容，以及以前的BCG免疫是否具有以后生命中膀胱癌发展的任何保护机制。南美和东亚继续对结核病接种疫苗，而其他国家仅依靠仅对高风险群体的靶向疫苗接种（5-7）。超过30年； BCG材料在尿道切除术（TUR）（8，9）后，还可以作为治疗非肌肉泌尿膀胱癌（NMIBC）的标准术中免疫疗法（NMIBC）。这种NMIBC的合并方法为迄今为止为膀胱癌提供了最成功的治疗方法（8、10）。过去，对BCG疫苗进行了抗癌特性检查，直到今天才尚不清楚。然而，据推测，BCG通过其在泌尿膀胱内上肾上腺免疫学细胞因子表达的能力并诱导训练有素的免疫原理膜的形式（11）具有抗肿瘤特性（11）。目前，膀胱肿瘤仍然是世界上最常见的十大癌症（12）。此外，在过去的二十年中，膀胱癌的发病率一直在增加，膀胱癌的发生率在第一个世界国家 /地区较高（13）。在这些国家中，结核病疫苗接种计划已经停止或针对高风险个体，包括来自TB流行地区的批准，以及在高度拥挤的条件下居住的一些人口（4-6）。与TUR结合使用时，BCG在防止NMIBC复发中的作用是良好的护理和标准的。本范围的文献综述总结了目前对膀胱癌与BCG疫苗接种之间联系的已知内容，以及以前的BCG免疫是否具有以后生命中膀胱癌发展的任何保护机制。但是，目前尚不清楚儿童早期给予的BCG疫苗是否实际上是后来生活中膀胱癌发展的一种保护机制，以及膀胱癌的增加是否与各个国家的BCG疫苗接种相关。这项审查的结果将为预防膀胱癌的未来研究努力。
BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌
赞助商应进行非临床研究以评估动物模型中的毒性（请参阅第49 II.C.2。，非临床安全考虑）。5我们还建议赞助商进行50项非临床研究，以证明NMIBC中的抗肿瘤活性，并选择将在第一次人类（FIH）试验中评估的研究药物的剂量和51个时间表。对于52次静脉治疗，每周六次装置已成为患有NMIBC患者的患者的标准剂量方案，但很少有数据可以支持这种方法。因此，替代时间表54可能是合适的。一旦赞助了完整的非临床研究，我们建议赞助商55设计一项FIH试验，以评估安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，而56还探索了剂量和暴露 - 反应关系，如果是可行的，则在后续试验中选择了剂量和剂量 - 响应关系，以将其选择为57。评估抗肿瘤活性的一种选择是58例标记病变的患者，可以在NMIBC的其他区域切除后安全留在原地。59
膀胱癌分子分类
摘要背景：为了提高在临床环境中最新发现的使用，建立有关膀胱癌分子分类（BC）的共识至关重要。BC仍然是一个重大的全球公共卫生问题。 它是第十个最常见的癌症和全球癌症相关死亡的第13个主要原因。 正在进行开发非肌肉入侵膀胱癌（NMIBC）和肌肉入侵膀胱癌（MIBC）的分类系统，这是由于治疗方法的显着差异。 结论：我们通过各种科学网站（包括原始论文和临床试验）进行了搜索，以探索膀胱癌的分类旅程和每个亚型的基本原理。 在以下手稿中强调了大多数分子分类，目的是在不久的将来具有改善结果的较不久的未来价值。 迫切需要进一步关注分子分类影响的临床试验，以提高对BC的理解和治疗。 关键词：膀胱癌；分子分类； NMIBC，MIBCBC仍然是一个重大的全球公共卫生问题。它是第十个最常见的癌症和全球癌症相关死亡的第13个主要原因。正在进行开发非肌肉入侵膀胱癌（NMIBC）和肌肉入侵膀胱癌（MIBC）的分类系统，这是由于治疗方法的显着差异。结论：我们通过各种科学网站（包括原始论文和临床试验）进行了搜索，以探索膀胱癌的分类旅程和每个亚型的基本原理。在以下手稿中强调了大多数分子分类，目的是在不久的将来具有改善结果的较不久的未来价值。迫切需要进一步关注分子分类影响的临床试验，以提高对BC的理解和治疗。关键词：膀胱癌；分子分类； NMIBC，MIBC
adstiladrin（nadofaragene firadenovec-vncg）
nadofaragene firadenovec-vncg的证据总结，一种非复制的腺病毒载体基因疗法，提供了干扰素 - alpha-2b基因，它已成为一种新的治疗方法，用于对芽孢杆菌Calmette-calmette-calmette-guérin（bcg） - 未抑制性非肌肉 - 非肌肉 - 抗肿瘤 - 泡沫 - 泡沫癌（Nmibc）（NMIBC）（NMIBC）。 主要的临床证据来自三项主要研究：Dinney等人（2013年）进行了I剂量I期试验，Shore等人。 （2017）发表了II期随机试验结果，针对患有BCG-饮食或复发性疾病的患者的静脉内rad-IFNα/Syn3。 在Shore的研究中，有35％的患者在1年时具有无复发的生存率，并且治疗良好。 Boorjian等。 （2021）后来在BCG无抑制的原位（CIS）或高级TA或T1肿瘤中，在BCG无抑制性患者中，提出了一个关键，单臂开放标签，重复剂量临床试验的结果。 为CIS患者，Boorjian等人。 在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。 （2021）。nadofaragene firadenovec-vncg的证据总结，一种非复制的腺病毒载体基因疗法，提供了干扰素 - alpha-2b基因，它已成为一种新的治疗方法，用于对芽孢杆菌Calmette-calmette-calmette-guérin（bcg） - 未抑制性非肌肉 - 非肌肉 - 抗肿瘤 - 泡沫 - 泡沫癌（Nmibc）（NMIBC）（NMIBC）。主要的临床证据来自三项主要研究：Dinney等人（2013年）进行了I剂量I期试验，Shore等人。（2017）发表了II期随机试验结果，针对患有BCG-饮食或复发性疾病的患者的静脉内rad-IFNα/Syn3。在Shore的研究中，有35％的患者在1年时具有无复发的生存率，并且治疗良好。 Boorjian等。 （2021）后来在BCG无抑制的原位（CIS）或高级TA或T1肿瘤中，在BCG无抑制性患者中，提出了一个关键，单臂开放标签，重复剂量临床试验的结果。 为CIS患者，Boorjian等人。 在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。 （2021）。在Shore的研究中，有35％的患者在1年时具有无复发的生存率，并且治疗良好。Boorjian等。（2021）后来在BCG无抑制的原位（CIS）或高级TA或T1肿瘤中，在BCG无抑制性患者中，提出了一个关键，单臂开放标签，重复剂量临床试验的结果。为CIS患者，Boorjian等人。 在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。 对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。 Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。 MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。 （2021）。为CIS患者，Boorjian等人。在3个月时证明了53％的完整响应率，持续12个月或更长时间的持久响应率为24％。对于患有高度TA或T1肿瘤的患者，在3个月时的完整反应率为73％，持续12个月或更长时间的耐用反应在44％中观察到了持续12个月或更长时间。Nadofaragene Firadenovec-VNCG在2022年获得FDA批准（Ferring Pharmaceuticals），为高级BCG-替代或复发的NMIBC提供了一种新的静脉治疗选项，以解决临床需求未满足的临床需求。MGB健康计划认为，在符合Boorjian等人的关键研究标准的患者中，在符合标准的患者中，阿德氏菌在医学上是必不可少的。（2021）。
用于治疗……的新兴膀胱内疗法
对卡介苗 (BCG) 无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的治疗是一项艰巨的临床挑战，需要泌尿科医生权衡进一步膀胱内治疗期间疾病进展的风险与根治性膀胱切除术的并发症发生率。BCG 后复发的高风险 NMIBC 的预后取决于之前 BCG 的充分性、复发时间和肿瘤组织学。目前的标准治疗方法是根治性膀胱切除术，因为尚未建立有效的挽救性膀胱内治疗。迄今为止，由于对 BCG 失败的定义不一致以及在临床试验中难以确定合适的对照治疗，膀胱保留治疗的发展一直受到阻碍。尽管存在这些限制，但挽救治疗的范围正在扩大到包括增强膀胱内化疗、基因和免疫疗法。在这篇评论中，我们根据我们目前对 BCG 失败的理解以及在这种疾病状态下临床试验设计的独特考虑，概述了这些新兴药物。
朝着膀胱癌的个性化医学
尿路上皮癌（UC）约占所有膀胱癌的95％。低度的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）通常通过尿道切除术（TUR）成功管理，NMIBC的总生存率达到90％。然而，肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）和转移性膀胱癌的长期生存仍然很低。MIBC和转移性膀胱癌的护理标准治疗包括带有新辅助/辅助化学疗法的膀胱切除术，有或没有放射治疗。基于铂的化学疗法一直是转移性膀胱癌的一线治疗，已有二十多年了，但仅对少数患者进行治疗。膀胱癌的治疗选择近年来经历了迅速的变化。免疫检查点抑制剂（ICI），靶向疗法和抗体 - 药物结合物现在可用。作为膀胱癌在遗传上是异质性的，对患者选择以确定最有可能从特定疗法中受益的患者选择是治疗膀胱癌患者的紧急问题。
CUAJ – 回顾 Chehroudi 和黑人新兴疗法……
加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华不列颠哥伦比亚大学泌尿科学系 引用为：Can Urol Assoc J 2020 年 1 月 20 日；提前印刷版电子版。http://dx.doi.org/10.5489/cuaj.6101 2020 年 1 月 20 日在线发布 *** 摘要 对卡介苗 (BCG) 无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者的治疗是一项艰巨的临床挑战，需要泌尿科医生权衡进一步膀胱内治疗期间进展的风险与根治性膀胱切除术的并发症发生率。BCG 后复发的高危 NMIBC 的预后取决于之前 BCG 的充分性、复发时间和肿瘤组织学。目前的标准治疗方法是根治性膀胱切除术，因为尚未建立有效的挽救性膀胱内治疗。迄今为止，由于对 BCG 失败的定义不一致以及在临床试验中难以确定适当的对照治疗，膀胱保留治疗的发展一直受到阻碍。尽管存在这些限制，挽救治疗的范围正在扩大，包括增强膀胱内化疗、基因和免疫疗法。在这篇综述中，我们根据我们目前对 BCG 失败的理解以及这种疾病状态下临床试验设计的独特考虑因素，概述了这些新兴药物。
静脉内nadofaragene Firadenovec对患有杆菌状态杆菌的患者的功效
研究需求和重要性：Calmette-Gu Erin（BCG）E无反应性的非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）是一个有限的临床临床，具有有限的治疗选择。2022年12月，美国食品药品监督管理局批准了静脉内纳多芬烯烯烃VNCG（Nadofar-agene）用于治疗BCG-无反应的NMIBC用cis（CIS）（CIS）（CIS），有或没有毛状肿瘤。nadofaragene是一种未复制的腺病毒基因疗法，每3个月服用一次，将干扰素A 2B送到尿路上皮细胞。从第三阶段研究的5年随访中的结果提供了对安全性和效果的见解。我们发现的是：在CIS队列中，Kaplan-Meier E估计的57个月的高级复发E无生存率为13％（95％CI 6.9-21.5），在TA/T1队列中为33％（95％CI 19.5-46.6）。of Note，在顺式队列中，14/55（25％）患者在TA/T1队列中的17/35（49％）患者在随访的任何一结束或最后可用的随访中都有持续的反应（图）。第60个月的无囊切除术生存率为49％（95％CI 40.0-57.1）：在CIS队列中为43％（95％CI 32.2-53.7），在TA/T1队列中为59％（95％CI 43.1-71.4）。这项研究是独一无二的12个月的研究活检及其保守的恢复方法，这仅适用于获得完全反应的患者。没有4年级或5级不良事件。
特定的IFNβ递送克服了功能失调的DSRNA
背景EG-70（DiTalimogene Voraplasmid）是一种新颖的，研究的，非整合的，非病毒基因疗法，该基因疗法特异性设计，可在减轻免疫刺激的全身性毒性风险的同时，在膀胱中引起局部刺激膀胱中的抗肿瘤免疫反应。EG-70 is admin- istered by intravesical instillation (IVI) to eligible patients with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) to drive the expression of innate (retinoic acid-inducible gene I [RIG-I] agonists) and adaptive (interleukin-12 [IL-12]) immune regula- tors and remodel the local tumor微环境，同时减轻免疫刺激的全身毒性风险。正在进行的1/2阶段传奇研究（临床研究。Gov：NCT04752722）继续研究EG-70在BCG无反应NMIBC患者中的安全性和功效。在这里，我们提供了临床前数据，以定义EG-70作用的免疫调节机理，涉及免疫细胞募集，肿瘤微环境重塑，并最终对新抗原和肿瘤清除率进行免疫训练。在膀胱癌的原位合成小鼠模型中，在免疫能力的C57BL/6小鼠中概括了膀胱癌的原位合成小鼠模型的临床前评估。在学习第1天，在膀胱中灌输了表达荧光素酶的MB49细胞；在第9天通过体内成像对肿瘤植入的结果，小鼠在第10和第17天接受了两周的MEG-70 IVI（EG-70的Mur-Ine替代物）。因此，MEG-70的给药与肿瘤负担的显着减轻和生存的显着改善相关。动物经验已由机构动物护理委员会（IACC）批准，并根据加拿大动物护理理事会（CCAC）的指南进行。通过流式细胞仪，免疫测定和免疫组织化学进行免疫分析，发现从免疫抑制性PHE-NOTYPE对肿瘤微环境进行了深刻的重塑，以对肿瘤清除的促炎环境支持。如膀胱或侧面植入式补偿所证明的那样，抗肿瘤免疫反应已导致耐用的保护，以防止随后的肿瘤重新挑战，证明了系统性免疫记忆。结论临床前发现表明，EG-70在本地向膀胱提供了遗传编码的免疫刺激有效载荷。在临床上描述的作用机理已在传奇研究的第1阶段部分转化为诊所，在该研究中，用现场癌对BCG-无抑制NMIBC患者的治疗良好，总体完整反应率良好。