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烟酰胺单核苷酸（NMN）在2型糖尿病中通过脂肪组织中的意外作用，而不是通过线粒体生物发生
摘要：烟酰胺单核苷酸（NMN）已成为针对年龄相关疾病（包括2型糖尿病）的有希望的治疗干预措施。在这项研究中，我们证实了NMN治疗对葡萄糖摄取的先前观察到的影响，并研究了其在各种组织和细胞系中的基本机制。通过迄今为止最全面的蛋白质组学分析，我们发现了一系列新型器官特异性作用，负责通过IPGTT：脂肪组织生长来测量的葡萄糖摄取（通过增加蛋白质合成，降解和MTORPORPRIFTIAL SIGNAMENTION提高）。值得注意的是，我们观察到了热UCP1的上调，促进了肌间脂肪组织中的葡萄糖转化为热量，同时显示出对肌肉和大脑线粒体生物发生的令人惊讶的抑制作用。此外，肝脏和肌肉细胞表现出独特的反应，其特征是剪接体下调和同时上调伴侣，蛋白酶体和核糖体，从而导致轻度受损和能量感知的蛋白质合成机制。此外，我们的发现揭示了大脑中明显的代谢重新布线。这涉及增加酮体的产生，线粒体Oxphos和TCA循环成分的下调以及诱导众所周知的禁食相关作用。共同阐明了NMN作用的多方面性质，突出了其特异性效应及其在改善葡萄糖摄取中的作用。这些发现加深了我们对NMN治疗潜力的理解，并为管理代谢疾病的新策略铺平了道路。
通过葡萄糖从葡萄糖中的单核苷酸的生物合成通过枯草芽孢杆菌的新途径
β-六氨基胺单核苷酸（β -NMN）是一种生物活性物质，在人体中具有必不可少的功能。nmn可以转换为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +），这是一种参与NAD依赖性信号转导的辅酶，并充当代谢氧化还原反应的电子载体。当NAD +不足时，补充额外的NMN可以增加体内的NAD +含量以预防帕金森氏病（Lu等，2014； Martin等，2017），调节代谢，减少凋亡，并保持氧化还原状态（Alano等，2004）。此外，补充NMN可以防止DNA损伤和活性氧的积累（ROS）（Tarantini等，2019）。此外，NMN发挥神经保护作用并改善了认知和行为功能（Li等，2017； Johnson等，2018; Hosseini等，2019; Miao等，2020）。Recent studies have reported that NMN supplementation exerts therapeutic effects on chronic inflammation and retinal damage, promotes melanogenesis ( Chen et al., 2020; Liu et al., 2021; Lin et al., 2021b; Brito et al., 2022 ), and helps prevent skin photoaging, glaucoma, and cisplatin-induced ototoxicity ( Katayoshi et al., 2021; Petriti等人，2021年；
文章
摘要：口服的Ag 2 S量子点（QD）迅速越过小肠并被肝脏吸收。二甲双胍和烟酰胺单核苷酸（NMN）靶向代谢过程和肝脏内的衰老过程。这项研究检查了基于QD的纳米医学的药理学和毒理学，作为年轻小鼠和老鼠的二甲双胍和NMN的载体，确定它们是否可以改善与衰老相关的治疗效力以及降低与衰老相关的影响。药代动力学研究表明，与未偶联的配方相比，口服后肝脏的含量和NMN具有更大的生物利用度，在口服后，肝脏的选择性积累。药效学数据表明，与未缀合的配方（25×二甲双胍； 100×NMN）相比，QD结合的药物的生理，代谢和细胞效力提高了，并突出了对峰值诱导的转移，对葡萄糖耐受性测试的峰值诱导量更大。用低剂量QD-NMN（0.8 mg/kg/day）进行两周的治疗，改善了年轻小鼠（3个月）小鼠的葡萄糖耐量测试，而老年（18个月和24个月）的小鼠表现出改善的禁食和喂养的胰岛素水平和胰岛素耐药性。高剂量未结合的NMN（80 mg/kg/day）在年轻小鼠中表现出改善，但在老鼠中没有改善。在QD（320μg/kg/day）处理100天后，没有证据表明细胞坏死，纤维化，炎症或积累。关键字：药物，药物开发，纳米晶体，肝脏，药代动力学，药效学Qag 2 s QD纳米药物通过提高其治疗效力，绕过经典的细胞摄取途径，改善了二甲双胍和NMN的药代动力学和药效学特性，并在衰老的老鼠中没有药物有效时表现出效率。
快速入门 SAAR-2875 指南
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可供未来学生使用的顶点项目列表...
S/N 项目标题 1 控制碳水化合物利用并促进肺炎链球菌上皮细胞结合的基因调控网络 2 基于 RNA 结构的新型 mRNA 设计，用于基因治疗和疫苗接种 3 延长寿命：CURATE.AI 用于定制 NMN 利用和治疗增强 (ACCURATE) 临床试验 4 人工智能识别人类癌症基因组中的癌症驱动突变 5 用于 HSC 靶向基因治疗的骨髓芯片 6 癌症治疗诊断学和新型示踪剂的开发，用于多模态分子成像和靶向放射性配体治疗与多种癌症免疫疗法相结合 7 表征减毒活黄病毒疫苗疫苗突变的分子机制 8 复杂生物疗法的化学合成 9 揭示类固醇诱导病毒感染增加的分子机制 10 揭示合成衍生物作为抗登革热病毒抗病毒剂的潜力 11 设计和研究下一代哑铃形DNA载体和反式剪接RNA 12 设计递送平台以提高细胞外囊泡的生物利用度以用于癌症治疗 13 开发受蝙蝠启发的基于蛋白质的局部抗炎疗法，用于治疗人类皮肤炎症疾病 14 开发线粒体抑制剂的药物类似物作为治疗剂 15 开发新型基于RNA的线粒体递送载体，用于线粒体靶向核酸以进行线粒体基因治疗和抗衰老 16 开发跨物种肝脏类器官模型以确定减轻肝脏胰岛素抵抗的新药物靶点 17 开发用于检测人畜共患病毒T细胞的快速全血检测方法 18 开发癌症疫苗：针对公共肿瘤抗原和个体化新抗原的RNA疫苗 19 发现用于检测肠道病毒D68感染的生物标志物 20 发现膜配体转运蛋白用于功能性药物筛选试验 21 基于 DNA 的非病毒基因治疗 22 表观遗传肿瘤突变调节药物疗效和结肠直肠癌的致癌作用 23 探索肌醇在调节妊娠糖尿病中胎盘脂质和肌醇衍生物代谢中的效用 24 细胞外囊泡 (EV) 和 EV 模拟疗法用于椎间盘再生 25 细胞外囊泡递送靶向 KRAS 的疗法用于治疗胰腺癌和转移
治疗诊断学发现一种新型 NAMPT 抑制剂......
背景：利用蛋白质对之间的合成致死 (SL) 关系已成为开发抗癌药物的重要途径。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是 NAD+ 挽救途径的限速酶，与 NAD+ Preiss-Handler 途径中的关键酶烟酸磷酸核糖基转移酶 (NAPRT) 具有 SL 关系。NAMPT 抑制剂不仅具有临床潜力，可作为一种有前途的癌症治疗方法，而且可作为预防化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的手段。然而，由于 NAD+ 对正常细胞至关重要，因此 NAMPT 抑制剂的临床使用具有挑战性。本研究旨在确定一种新型 NAMPT 抑制剂，该抑制剂对 NAPRT 缺陷型癌细胞具有增强的选择性细胞毒性，并且在缓解 CIPN 方面具有显著的功效。方法：我们首先在一组肺癌细胞系中进行药物衍生物筛选，以选择一种在 NAPRT 阴性和阳性癌细胞系之间治疗窗口最广的药物。在体外和体内对 A4276 和其他 NAMPT 抑制剂进行了比较分析，以评估 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞的选择性及其潜在的不同 NAMPT 抑制机制。分析了患者来源的肿瘤转录组数据和各种癌细胞系中的蛋白质水平，以确认 NAPRT 耗竭与各种癌症类型中上皮-间质转化 (EMT) 样特征之间的相关性。最后，在体外和体内检查了 A4276 对轴突保护和 CIPN 治疗的功效。结果：生物标志物驱动的表型筛选发现 A4276 对 NAPRT 阴性癌细胞具有显著的选择性，而对 NAPRT 阳性癌细胞和正常细胞则没有。 A4276 对 NAPRT 阴性细胞的细胞毒性作用是通过其与 NAMPT 的直接结合实现的，抑制其酶功能达到最佳平衡水平，使 NAPRT 阳性细胞通过 NAPRT 依赖的 NAD+ 合成存活。NAPRT 缺陷可作为对 A4276 反应的生物标志物，以及各种肿瘤类型中 EMT 亚型癌症的指标。值得注意的是，A4276 通过降低 NMN 与 NAD+ 的比率比其他 NAMPT 抑制剂更有效地保护轴突免受沃勒变性。结论：本研究表明 A4276 选择性靶向 NAPRT 缺陷的 EMT 亚型癌细胞并预防化疗引起的周围神经病变，突出了其作为治疗药物的潜力