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World File Search SystemNMOSD
多发性硬化症NMOSD Mogad Adem
MS-多发性硬化NMOSD-神经脊髓炎选择谱系莫加德 - 髓磷脂 - 少突胶质细胞糖蛋白（MOG） - 相关疾病ADEM-急性传播性脑脊髓炎 - 慢性淋巴细胞增强型肿瘤炎症
对AQP4血清阳性NMOSD和MS
尚未确定抽象背景的脑结构改变及其髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病（MOGAD）的临床意义。方法我们招募了35个摩根菌，38个水通道蛋白4抗体阳性神经瘤谱谱疾病（AQP4+ NMOSD），37个多发性硬化症（MS）和60个健康对照（HC），他们接受了来自两个中心的多层化脑MRI。脑损伤，整个大脑实质的体积，皮质和皮质下灰质（GM），脑干，小脑和脑白质（WM）（WM）以及扩散措施（分数各向异性，FA和平均扩散性，MD，MD）。通过部分相关评估MRI测量与临床变量之间的关联。逻辑回归以区分Mogad与AQP4+ NMOSD和MS。导致Mogad的结果，19名（54％）患者患有MRI病变，皮质/折（68％）是最常见的位置。mogad和MS比HC显示出较低的皮质和皮质下GM体积，而AQP4+ NMOSD仅显示出皮质GM的体积减少。MS表现出比Mogad和HC较低的小脑体积，FA较低的MD。皮层下GM体积与摩加德中的残疾状态量表呈负相关（r = -0.51; p = 0.004）。MRI和临床措施的组合可以分别与AQP4+ NMOSD和MOGAD与MS相比，可以达到85％和93％的精度。结论摩加德表现出没有严重WM稀疏的皮质和皮质下萎缩。皮层下GM的体积与临床障碍以及MRI和临床措施的组合相关，可以将Mogad与AQP4+ NMOSD和MS分开。
视神经脊髓炎谱系障碍和多发性硬化症的大脑年龄差距
摘要 目的 评估基于深度学习的脑年龄预测在视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 中的临床意义。方法 这项队列研究使用了 2009 年至 2018 年期间从中国 6 个三级神经病学中心收集的回顾性数据。总共研究了 199 名 NMOSD 患者和 200 名 RRMS 患者以及 269 名健康对照者。85 名 NMOSD 患者和 124 名 RRMS 患者进行了临床随访（平均持续时间 NMOSD=5.8±1.9（1.9-9.9）年，RRMS=5.2±1.7（1.5-9.2）年）。深度学习用于从健康对照者的 MRI 扫描中了解“脑年龄”并估计患者的脑年龄差距（BAG）。结果 NMOSD 组（5.4±8.2 岁）和 RRMS 组（13.0±14.7 岁）的 BAG 显著高于健康对照组。两组患者中，较高的基线残疾评分和严重的脑容量损失与 BAG 升高有关。RRMS 患者病程越长，BAG 升高就越高。BAG 可显著预测 NMOSD 和 RRMS 患者的扩展残疾状态量表恶化。结论 NMOSD 患者存在明显的 BAG，尽管其 BAG 小于 RRMS。BAG 是 NMOSD 和 RRMS 中具有临床意义的 MRI 标记。
看到神经霉素炎谱障碍的差异：将新型策略纳入护理
最近，研究人员开始专注于AQP4-IGG阴性NMOSD。由杰基[Palace]领导的一个牛津集团最近对这种疾病患者进行了36个临床MRI参数的主要成分分析，他们发现此类别中有三个表型亚组：MS样亚组，NMOSD类似于NMOSD的亚组和低脑部病变亚组。MS样亚组具有MRI病变，通常在MS中看到，其代谢组学研究表明，该组中的肌异醇和甲酸水平明显高于NMOSD样子组。因此，这两组与病理的观点可能不同。NMOSD样子组具有与NMOSD诊断一致的特征。低脑病变亚组的特征是三个或更少的脑病变。因此，血浆NMOSD本质上可能是异质的。
浆细胞的无细胞DNA分析阐明了新型机制...
核DNA的片段通过各种细胞死亡在生物流体中以无细胞的DNA（CFDNA）释放。在该项目中，我们通过研究细胞类型 - 特定的DNA甲基化模式来确定神经脊髓炎谱障碍（NMOSD）患者的血浆CFDNA来源。nmoSD是中枢神经系统（CNS）的一种自发疾病，其特征是在视神经和脊髓中主要观察到严重的炎症。NMOSD中血浆CFDNA的主要来源揭示为中性粒细胞。进一步的分析表明，源自NMOSD的血浆CFDNA在外周血单核细胞（PBMC）中增强了Type1干扰素的表达，从而阐明了中性粒细胞在建立NMOSD免疫特征的基础中的新作用。我们识别生物流体CFDNA起源的生物信息学方法是一种强大的方法，可以应用于各种类型的疾病，并有望阐明新型的病原机制。
四种神经炎症性疾病中灰质萎缩的独特虚拟组织学
灰质（GM）萎缩在多发性硬化症，神经肌炎选择性谱系障碍[NMOSD;抗Aquaporin-4抗体阳性（AQP4+）和 - 阴性（AQP4-）亚型]和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Mogad）。揭示这些疾病中脑萎缩的发病机理将有助于其鉴别诊断并指导治疗策略。确定多发性硬化症，AQP4+ NMOSD，AQP4-NMOSD和MOGAD中GM萎缩的神经生物学基础，我们进行了虚拟的组织学分析，该虚拟组织学分析将T1加权图像派生的GM Atrophy+ Gene表达与MultiCentRe COLES的患者相关联，与3224患者有关75例AQP4 -NMOSD患者，47例Mogad患者和2169名健康对照组患者。首先，使用Cohen d在具有多发性硬化症，AQP4+ NMOSD，AQP4- NMOSD或MOGAD或MOGAD和健康对照组之间的Cohen D之间确定了整个皮质和皮质下区域的GM间GM萎缩谱。然后将GM萎缩谱分别与从艾伦人脑图集提取的基因表达水平分别在空间上相关。最后，我们使用亚组分析探索了临床功能相关的GM萎缩的虚拟组织学，该分析通过身体残疾，疾病持续时间，复发次数，病变负担和认知功能进行分层。多发性硬化症显示出严重的GM萎缩模式，主要涉及皮层核和脑干。AQP4+ NMOSD显示出明显的GM萎缩的广泛模式，主要位于枕骨Tex和小脑中。AQP4- NMOSD显示出轻度的GM萎缩模式，主要位于额叶和顶叶皮层。mogad显示GM萎缩主要涉及额叶和颞皮质。High expres sion of genes specific to microglia, astrocytes, oligodendrocytes and endothelial cells in multiple sclerosis, S1 pyram idal cells in AQP4+ NMOSD, as well as S1 and CA1 pyramidal cells in MOGAD, had spatial correlations with GM atrophy profile, while no atrophy profile-related gene expression was found in AQP4 - NMOSD。与四种NeuroInflam疾病中的临床纤维相关GM萎缩的虚拟组织学主要指向共享的神经元和内皮细胞。独特的潜在虚拟组织学模式是小胶质细胞，星形胶质细胞和少突胶质细胞，用于多发性巩膜； AQP4+ NMOSD的星形胶质细胞；和摩盖德的少突胶质细胞。神经元和内皮细胞是在这些神经炎症性疾病中共有的靶标。这些发现可能有助于对这些疾病的鉴别诊断，并促进最佳治疗策略的使用。
CADTH Reimbursement Recommendation
One double-blind, phase 2/3, randomized controlled trial (RCT) (N-MOmentum, N = 230) in patients with NMOSD demonstrated that, among AQP4 seropositive patients (N = 213) treatment with inebilizumab likely results in a clinically meaningful increase in time to first relapse and a reduction in the proportion of patients with worsening in Expanded Disability Status Scale (EDSS) compared to treatment with placebo after 197 days of treatment. Among AQP4 seropositive patients, the hazard ratio (HR) for time to first Adjudication Committee (AC)–determined NMOSD attack was 0.28 (95% confidence interval [CI]: 0.12 to 0.42, P < 0.0001) and at day 197, 87.6% of patients in the inebilizumab group were attack-free compared to 56.6% in the placebo group, which equated to a 77.3% reduction in the risk of AC-determined NMOSD attack. The CADTH review of the sponsor's submitted indirect treatment comparisons concluded that inebilizumab did not offer a benefit relative to eculizumab, and that imprecision in the estimated HR prevented a definitive conclusion from being reached in the comparison with satralizumab.
Roche神经病学更新虚拟IR事件2024年3月11日
1 bepranemab与UCB合作，目前由UCB进行研究； 2与Sarepta Therapeutics合作的Elevidys； NME =新分子实体； AI =其他指示； NMOSD =神经瘤性光谱谱系障碍； DMD = Duchenne肌肉营养不良； GMG =广泛的肌腱肌症； SMA =脊柱肌肉萎缩； fshd = facioscapulohumeral肌肉营养不良； mog-ad =髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病； AIE =自身免疫性脑炎； MAGL =单酰基甘油脂肪酶
MS，NMO和Mogad
razionale在多发性硬化症（MS），神经霉素炎谱障碍（NMOSD）和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体抗体疾病（MOGAD）中，多发性硬化症（MS）中的残疾进展研究（包括复发活性（PIRA）独立于复发（PIRA））至关重要。这些疾病具有神经炎症和神经退行性过程的共同特征，但它们在临床过程，病理生理学和对治疗的反应中有很大差异。了解每种情况下残疾进展背后的机制是调整治疗策略并预测长期结局的关键。在MS中，由于复发和PIRA，即使在没有临床复发的情况下也会发生神经退行性的复发和PIRA，可能会发生残疾积累。研究PIRA是必不可少的，因为它反映了尽管免疫调节治疗，但仍在继续的闷烧炎症和神经变性。对有进行性残疾风险的患者的早期鉴定和干预可能会显着改变疾病轨迹。同样，尽管NMOSD和Mogad传统上被视为主要是复发驱动的疾病，但新出现的证据表明，即使在急性发作之外，有些患者也经历了渐进式残疾。研究导致这种进展的因素，尤其是在类似PIRA的模式下，可以帮助区分可能受益于不同治疗方法的患者的亚组。此外，识别表明早期进展的生物标志物可以促进个性化治疗并改善长期生活质量。
医学药物临床标准
•soliris（eculizumab）•Ultomiris（ravulizumab-cwvz）soliris（eculizumab）和ultomiris（ravulizumab-cwvz）是单克隆抗体，是与补体C5结合的单克隆抗体，并抑制其酶裂解的形式，并抑制了该序列的复杂形式。 Ahus中补体介导的血栓形成微型疾病。soliris和ultomiris被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）的个体，并概括了肌无力的重症疗法（GMG）。SORIRIS还被批准用于Optica谱系障碍（NMOSD）。阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）：PNH是一种罕见的获得的造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征相关，包括但不限于溶血性贫血，疲劳，平滑肌肌张力蛋白，肌肉肌张力障碍和非典型静脉hor虫。治疗选择受到限制，但可能包括使用治疗性抗凝治疗，同种异体造血细胞移植和/或补体抑制剂（Soliris或Ultomiris），具体取决于症状严重程度，溶血程度，以及血栓病史。抗补充疗法用于减少血管内溶血，减少或消除输血的需求，并降低血栓形成的风险。如果停止后至少应密切监测个人，以检测溶血。非典型溶血性尿毒症综合征（AHUS）：AHU是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血，血小板减少症和急性肾脏损伤。治疗选择有限，包括血浆疗法（血浆交换或新鲜的冷冻血浆输注），肾移植或补体抑制剂。Soliris和Ultomiris在Ahus中的疗效是基于它们抑制补体介导的血栓微型血管病（TMA）的能力，从而改善了肾功能。如果停止治疗后进行密切监测至关重要（例如：定期的实验室监测，包括全血数，外周涂片，乳酸脱氢酶，肾脏功能和尿液蛋白开始在持有剂量和每周的一周开始4周，每2周，每2周，每月每2个月，然后每月为期3个月，以治疗临床治疗临床。广泛的肌无力重症（GMG）：GMG是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是运动无力无力，导致呼吸困难，吞咽困难，复视，质心和脓疱病。广义的肌腱肌瘤通常是由针对神经肌肉连接的IgG自身抗体介导的。Treatment strategies include symptomatic therapy (with anticholinesterase agents such as pyridostigmine), chronic immunotherapy with steroids or other immunosuppressive drugs (such as azathioprine, cyclosporine, or methotrexate), rapid immunotherapy (with plasmapheresis or IV immune globulin), and/or surgical treatment.soliris和ultomiris是免疫疗法，阻塞了由乙酰胆碱受体抗体在神经肌肉连接处触发的补体激活。新疗法，包括Vyvgart，Vyvgart Hytrulo和Rytiggo，通过与新生儿FC受体（FCRN）结合来减少自身抗体。美国肌无力的美国（MGFA）国际共识指南，在批准FCRN抑制剂和Ultomiris之前发表，建议在对吡啶斯基氨基的足够试验后未达到治疗目标的人进行免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在对其他免疫疗法试验后，可以考虑使用型物体在严重的难治性毫克治疗中。神经脊髓炎选择性谱障碍（NMOSD）：NMOSD是由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起的中枢神经系统的严重自身免疫性疾病，主要针对视神经和脊髓。这种损害是由针对Aquaporin-4（AQP4）的抗体引起的，该抗体被认为是NMOSD的诊断标准。该疾病的特征是视神经炎或横向脊髓炎的攻击簇，在攻击之间部分恢复。进行性视觉障碍和瘫痪可能是由反复攻击引起的。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗，硫唑嘌呤和霉酚酸酯。soliris（eculizumab），uplizna（inebilizumab）和enspryng（satralizumab）被FDA批准用于NMOSD，并通过与安慰剂相比，通过复发率相对降低，证明了功效。