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上海复宏汉霖生物技术股份有限公司上海复宏汉霖生物技术...
HLX43是本公司将2022年11月从苏州医联生物技术有限公司引进的新型DNA拓扑异构酶I抑制剂负载——肽连接子与本公司自主开发的靶向PD-L1的抗体偶联物开发的针对PD-L1的抗体偶联物，用于治疗晚期/转移性实体瘤。2023年10月，HLX43用于治疗晚期/转移性实体瘤的1期临床试验申请获得国家药品监督管理局（“NMPA”）批准，并于2023年11月在中国大陆完成该项试验的首例患者给药。2023年11月，HLX43用于治疗晚期/转移性实体瘤的1期临床试验申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 2024年12月，HLX43用于单药或联合治疗晚期/转移性实体瘤的1b/2期临床试验申请获得国家药品监督管理局批准；2025年1月，HLX43联合汉斯壮（赛普利单抗注射液）用于治疗晚期/转移性实体瘤患者的1b/2期临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。
2023 年度报告
• 呋喹替尼在美国 FDA 5 获得批准，比 PDUFA 6 日期提前三周用于治疗三线 CRC 7 ，武田迅速将其上市，纳入 NCCN 8 指南，美国市场销售额 9 达到 1,510 万美元。全球监管进展顺利，MAA 10 申请于 2023 年 6 月向 EMA 11 获得验证，NDA 12 于 2023 年 9 月向 PMDA 12 提交。• 呋喹替尼用于治疗二线胃癌的 NDA 在中国已获受理。 2023 年，呋喹替尼联合信迪利单抗在中国完成了二线 EMC 13 和二线 RCC 14 的注册研究的招募，预计将于 2024 年初向 NMPA 提交 EMC 的 NDA，并于 2024 年底获得 RCC 的顶线结果。• 新型 Syk 16 抑制剂索维普利尼用于治疗原发性 ITP 17 的 NDA 已在中国获得受理并获得优先审评，其依据是符合所有终点的 III 期试验 (ESLIM-01) 的数据。• 沃利替尼治疗非小细胞肺癌的关键性全球 II 期试验 SAVANNAH 已完成招募，阿斯利康 18 可能会于 2024 年底左右向美国 FDA 提交 NDA。
2024向国会退出 - 关于中国的WTOCOMPLIANCE
ACFTU All China Federation of Trade Unions CBIRC China Banking and Insurance Regulatory Commission CED U.S.-China Comprehensive Economic Dialogue CFDA China Food and Drug Administration CNIPA China's National Intellectual Property Administration GACC General Administration of Customs of China ISO International Organization for Standardization JCCT U.S.-China Joint Commission on Commerce and Trade MIIT Ministry of Industry and Information Technology MARA Ministry of Agriculture and Rural Affairs MOF Ministry of Finance MOFCOM Ministry of Commerce MOST Ministry of Science and Technology NBC National Biosafety Committee NDRC National Development and Reform Commission NMPA National Medical Products Administration PBOC People's Bank of China SAC Standardization Administration of China SAIC State Administration for Industry and Commerce SAMR State Administration for Market Regulation SASAC State-owned Assets Supervision and Administration Commission SAT State Administration of Taxation SCLAO State Council's Legislative Affairs Office SED U.S.-China Strategic Economic Dialogue S&ED美国 - 中国战略与经济对话WTO世界贸易组织
模数转换器
我们力争走在 ADC 技术和开发战略的前沿。我们拥有 12 种内部发现的 ADC 候选药物，这证明了我们在 ADC 创新方面的实力，包括：(i) 六种临床阶段 ADC，具有广泛适应症的潜力，且具有未满足的医疗需求，根据 Frost & Sullivan 的数据，每种药物在整体或主要适应症开发进度方面均位居全球临床最先进的行列；(ii) 两种下一代双特异性 ADC（“BsADC”）和一种自身免疫 ADC，预计将于 2024 年至 2026 年进入临床阶段；以及 (iii) 多种其他临床前 ADC。我们的三种临床阶段产品，包括核心产品 DB-1303/BNT323 和 DB-1311/BNT324 以及关键产品 DB-1305/BNT325，已获得美国食品药品监督管理局（“ FDA ”）的快速通道认证，DB-1303 已获得 FDA 和国家药品监督管理局（“ NMPA ”）针对某些适应症的突破性治疗认证。DB-1303 是一种后期临床阶段 HER2 ADC 候选药物，目前有两项正在进行的注册试验和一项潜在的注册研究，第一项适应症（表达 HER2 的子宫内膜癌（“ EC ”）预计最早将于 2025 年向 FDA 提交加速批准申请。
间充质干细胞衍生的外泌体通过NF-B/NLRP3信号通路减轻了鼠类巨细胞病毒感染的肺炎肺炎
1广州市政和广东省分子靶与临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院以及第六位附属医院，医学院，医学院，医学院，医学科学学院，广州医学院，古祖511436，中国广州511436，中国; chenfei@gzhmu.edu.cn（f.c.）; Chenzhida1998@163.com（Z.C.）; wuhuiting2000@163.com（H.-T.W.）; XINXIANG8375@163.com（X.-X.C.）; 13532826402@163.com（P.Z.）; 13724372709@163.com（Z.-Y.W.）; xjiang@gzhmu.edu.cn（X.J.）; shenao@gzhmu.edu.cn（A.S。）2附属癌症医院和广州医科大学，广州市政和广东省蛋白质修饰和降解蛋白质修饰和退化的关键实验室，癌症研究与转化医学中心，基础医学科学学院广州医科大学的第六位分支机构医院，中国青尤恩人民医院511518； oyzz8100@126.com 4州病毒学国家主要实验室，CAS脑科学与情报技术卓越中心（CEBSIT），武汉病毒学研究所，中国科学院，武汉430071，中国； luomh@wh.iov.cn 5南科医学院血液学系510515，中国6号州6个州磁共振和原子与分子物理学的主要实验室，武汉国家磁共振中心，武汉，物理与数学研究所，武汉学会liuqifa@smu.edu.cn（q.l.）; zhouyp@apm.ac.cn（y.-p.z.）; qinaiping@gzhmu.edu.cn（A.Q。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
中国创新药物研发的演变
The data on China's domestic novel pipelines were collected from the Pharmcube database (one of the most authoritative platforms of drug information in China), curated from over 57 sources, including Chinese NMPA's Registration and Information Disclosure Platform for Drug Clinical Studies, Chinese Clinical Trial Register (ChiCTR), ClinicalTrials.gov clinical trial registries, scientific conferences, company press releases, published reports, investor presentations and other来源。药物已包含在我们的分析中，并具有以下资格标准：研究性治疗和疫苗治疗任何疾病，不包括仿制药或生物仿制药，这些疾病在中国被发现或在中国公司内被确认，但尚未进入临床发展，但在任何临床发展中都没有在任何国家/地区获得营销授权。不再为此不再活跃的开发的药物被排除在外。此分析中总共包括2251个候选人。数据由Tsinghua临床研究所（TCRI）和PharmCube进行手动验证，并进一步分类，并具有药物靶标的参数，药物类型，创新类型，中国和国外的开发阶段，起源的指示和位置。可能不会公开披露某些产品信息，这可能会偏向单个产品的分类。
针对癌症中人类表皮生长因子受体家族的抗体-药物偶联物
人类表皮生长因子受体 (HER) 家族成员包括 HER1（也称为 EGFR）、HER2、HER3 和 HER4，在调节细胞增殖、存活、分化和迁移方面发挥着核心作用。HER 家族的过度表达被认为是与多种肿瘤类型相关的最常见的细胞失调之一。抗体-药物偶联物 (ADC) 代表了一类新的、有前途的抗癌疗法，它将抗体的癌症特异性与化疗药物的细胞毒性相结合。两种 HER2 导向 ADC，曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗-德鲁替康 (DS-8201a)，分别于 2013 年和 2019 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。第三款针对 HER2 的 ADC，disitamab vedotin (RC48)，已于 2021 年获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准用于治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌。目前共有 11 种针对 HER 家族受体 (EGFR、HER2 或 HER3) 的 ADC 正在临床试验中。在这篇综述文章中，我们总结了三种已获批准的 ADC (T-DM1、DS-8201a 和 RC48)，以及研究中的针对 EGFR 的 ADC (ABT-414、MRG003 和 M1231)、针对 HER2 的 ADC (SYD985、ARX-788、A166、MRG002、ALT-P7、GQ1001 和 SBT6050) 和针对 HER3 的 ADC (U3-1402)。最后，我们讨论了与 ADC 开发相关的主要挑战，并强调了应对这些挑战的未来可能方向。
二甲双胍中亚硝胺杂质的检测方法
液相色谱-电喷雾电离-高分辨率质谱 (LC-ESI-HRMS) 法测定二甲双胍药物物质和药物产品中的亚硝胺杂质背景：二甲双胍是一种处方药，用于控制 2 型糖尿病患者的高血糖。NDMA（N-亚硝基二甲胺）被归类为 2A 类化合物，因此将其定义为“可能对人类致癌”。FDA 已将药品中 NDMA 的每日可接受摄入量限制为 96 纳克（基于 2550 毫克最大日剂量 (MDD)，速释 (IR) 剂量为 0.038 ppm；基于 2000 毫克 MDD，缓释 (ER) 剂量为 0.048 ppm）。FDA 检测与研究办公室已在通过制造商商业购买或直接获得的选定药品样品中筛查了二甲双胍药物物质和药物产品中的 NDMA。已建立二甲双胍的初级 LC-HRMS 筛选并发布于此处。可以使用正交方法 LC-ESI-HRMS 确认阳性 NDMA 结果。结论：根据 ICH Q2(R1) 开发并验证了一种 LC-ESI-HRMS 方法，用于检测和定量二甲双胍药物物质和药物产品中的八种亚硝胺杂质，包括 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)、N-亚硝基二乙胺 (NDEA)、N-乙基-N-亚硝基-2-丙胺 (NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺 (NDPA)、N-亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、N-亚硝基二正丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA)。该方法的检测限（LOD）、定量限（LOQ）和范围总结如下：
科济药业控股有限公司临时报告
Zevorcabtagene Autoleucel是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的自体完全人体T细胞产物。由NMPA于2024年3月1日告知，2024年2月23日批准了批准，用于治疗至少3种先前治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的成年患者（包括蛋白酶体抑制剂和免疫原子剂）。Carsgen与Huadong Medicine Co.，Ltd。（000963.SZ）（“ Huadong Medicine”）的全资子公司Huadong Medicine（Hangzhou）有限公司达成了合作协议。在商业化方面，Huadong Medicine建立了一个专门，专业和全面的商业团队来促进使用赛恺泽®的使用，并一直利用中国的多层保险系统来改善患者的可及性。截至2024年7月31日，已包含在近20个省或市政政府补贴的保险计划或私人健康保险产品中，赛恺泽®的认证和监管申请已在19个省或城市完成，涵盖了100多个医疗机构，我们已经收到了52份来自Huad Onters Medicals的医学。在中国第29届欧洲血液学协会（EHA）年度国会的口头介绍中，中国的关键II期注册试验的更新结果据报道。我们预计，赛恺泽®销售收入的增长将通过持续的营销活动和更广泛的保险范围进一步加速。
回顾 Hippo 信号在癌症和耐药性标志中的作用
摘要：Hippo 信号通路最初于 1995 年在果蝇中发现，它通过抑制增殖和促进细胞凋亡，在器官大小控制和肿瘤抑制中发挥关键作用。大型肿瘤抑制因子 1 和 2 (LATS1/2) 直接磷酸化 Yki 直系同源物 YAP（yes 相关蛋白）及其旁系同源物 TAZ（也称为 WW 结构域转录调节因子 1 [WWTR1]），从而抑制它们的核定位和与转录辅激活因子 TEAD1-4 的配对。许多研究实验室的认真努力已经确定了错误调节的 Hippo 信号在肿瘤发生、上皮间质转化 (EMT)、致癌干细胞以及最近的耐药性发展中的作用。Hippo 信号成分是致癌适应的核心，它促进了许多癌症对靶向治疗药物的耐药性发展，包括 KRAS 和 EGFR 突变体。 2001年，美国食品药品监督管理局（US FDA）首次批准伊马替尼酪氨酸激酶抑制剂，为美国FDA和国家药品监督管理局（NMPA）批准近100种小分子抗癌药物铺平了道路。然而，低反应率和耐药性的发展对改善癌症患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）构成了重大障碍。越来越多的证据使科学家和临床医生能够制定针对癌细胞的治疗方法，并通过持续监测肿瘤演变和致癌适应来控制耐药性的发展。在这篇综述中，我们重点介绍了Hippo信号与其他致癌驱动因素相互作用的新兴方面，以及如何将这些信息转化为联合疗法，以针对多种侵袭性肿瘤和耐药性的发展。