XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNMT
DNMT3a 促进 LUAD 细胞增殖和转移...
背景：DNA甲基化模式的变化与肿瘤的发生发展密切相关，其中DNA甲基转移酶3α（DNMT3a）起着重要作用。但DNMT3a在肺腺癌（LUAD）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的潜在影响并探索其潜在的分子机制。方法：采用免疫组化和Kaplan-Meier生存分析方法探讨DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）的表达与患者生存、预后及临床病理特征的关系。在体内和体外研究DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲减、蛋白质印迹法、定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）等方法，阐明DNMT3a促进LUAD细胞增殖和转移的潜在分子机制。结果：DNMT3a或HDAC7高表达与LUAD患者预后不良、AJCC第8版分期高、肿瘤分化差呈正相关，DNMT3a/HDAC7共同低表达的LUAD患者预后最差。DNMT3a上调可以通过上调HDAC7，进一步激活下游介质ZEB1和c-Myc的表达，促进LUAD细胞增殖和转移。相反，HDAC7 的过表达逆转了由 DNMT3a 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱以及 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制，进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。结论：我们的研究结果首次证实，DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 上调，充当诱导 LUAD 恶性进展的肿瘤启动子。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。
可调节的 DNMT1 降解揭示了 DNMT1/DNMT3B 在 DNA 甲基化和基因组组织中的协同作用
DNA 甲基化 (DNAme) 是一种关键的表观遗传标记，可调节维持整体基因组稳定性的关键生物过程。鉴于其多效性功能，对 DNAme 动力学的研究至关重要，但目前可用的干扰 DNAme 的工具存在局限性和严重的细胞毒性副作用。在这里，我们提出了允许通过 DNMT1 耗竭进行可诱导和可逆 DNAme 调节的细胞模型。通过动态评估通过细胞分裂诱导的被动去甲基化的全基因组和位点特异性效应，我们揭示了 DNMT1 和 DNMT3B 之间的协同活动，但不是 DNMT3A，以维持和控制 DNAme。我们表明，DNAme 的逐渐丧失伴随着异染色质、区室化和外周定位的逐渐和可逆变化。DNA 甲基化丧失与由于 G1 停滞而导致的细胞适应性逐渐降低相吻合，并伴有轻微的有丝分裂失败。总之，该系统可以进行具有精细时间分辨率的 DNMT 和 DNA 甲基化研究，这可能有助于揭示 DNAme 功能障碍与人类疾病之间的病因联系。
DNA编码的库筛选发现针对隐性变构结合位点的有效DNMT2抑制剂
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者，它是根据预印本提供的（未经同行评审的认证），他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年1月16日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.632061 doi：Biorxiv Preprint
更新了2024-2025 NMTC应用程序常见问题解答
问题27（b）要求申请人描述申请人的（或控制实体）程序，以确保低收入人员和/或LIC居民将从其拟议的投资中受益。问题26（a）中列出的所有结果要求申请人讨论对嘴唇和LIC居民的好处。在问题27（b）中，将评估申请人的申请人是由申请人使用的定量和/或定性数据来支持其努力解决其NMTC投资的特定需求或挑战，以确定将投资的社区需求。实际上，CDFI基金旨在了解申请人如何使用定量或定性数据来确保其NMTC投资将满足其服务领域中LIP S和/或LIC居民的需求。例如，如果申请人的NMTC投资寻求解决提供生活工资的LIP S和/或LIC居民的质量工作，则申请人应提供有关其服务领域生活工资工作需求的定性或定量数据。有关社区需求的定量和定性数据示例，请参见常见问题＃99。
CY 2024-2025 NMTC分配应用
•在完成分配申请之前，请阅读相关的新市场税收抵免（NMTC）计划出版物。有关日历年度（CY）2024-2025 NMTC计划分配回合（本回合）的信息，请阅读分配可用性（NOAA）的通知（NOAA）和社区发展金融机构基金（CDFI基金）的文件，标题为“ NMTC分配申请申请频繁提出的问题”（FAQ）。有关NMTC计划的税收相关信息，请阅读国税局（26 CFR 1.45D-1）和相关指南发出的最终法规。有关社区发展实体（CDE）认证的信息，请阅读CDFI基金的文件标题为“ CDE认证问答文件”。所有这些文件均可在CDFI基金的网站www.cdfifund.gov上找到。定期更新CDFI基金的问答文档，因此继续定期检查网站。
DNA甲基转移酶DNMT3A的作用机制研究
摘要................................................................................................................................. 8
CNM 至 NMT 转机指南
BIOL 2110&L 生物学原理：细胞与分子 BIOL 2110&L 生物学原理：细胞与分子 BIOL 2210&L 人体解剖学与生理学 I BIOL 351&L 解剖学与生理学 I 与实验室 BIOL 2310&L 微生物学 BIOL ELECT 生物学选修课 BIOL 2225 实验室 人体解剖学与生理学 II 实验室 BIOL 352 实验室 解剖学与生理学 II 实验室 CHEM 1120 化学概论（非专业） CHEM 1120 化学概论 CHEM 1215&L 面向 STEM 专业的普通化学 I 与实验室 CHEM 1215&L 面向 STEM 专业的普通化学 I 与实验室 CHEM 1225&L 面向 STEM 专业的普通化学 II 与实验室 CHEM 1225&L 普通化学II 面向 STEM 专业及实验室 CHEM 2130&L 有机化学 I 与实验室 CHEM 3033&L 有机化学 I 与实验室 CHEM 2135&L 有机化学 II 与实验室 CHEM 3034&L 有机化学 II 与实验室 GEOL 1110&L 物理地质学与实验室 GEOL 1110&L 地球过程与实验室 PHYS 1310&L 基于微积分的物理学 I 与实验室 PHYS 1310&L 普通物理学 I 与实验室 PHYS 1320&L 基于微积分的物理学 II 与实验室 PHYS 1320&L 普通物理学 II 与实验室
利用计算机模拟探索天然化合物，发现新型 DNMT3A 抑制剂作为急性髓系白血病的潜在治疗药物
图 2 A：蛋白质 5YX2(A) 的氨基酸序列的二级结构（由 PDBsum 生成）；B：DNMT3A（链 A）蛋白质的 3D 结构；C：蛋白质的 Ramachandran 图。红色表示低能量区域，黄色 - 允许区域，淡黄色 - 允许范围大的区域，白色 - 不允许区域。