在过去的几十年中,糖尿病的患病率和发病率迅速增加,已成为全球重大的公共卫生问题。在2015年,根据国际糖尿病联合会的数据,2015年,全球约有4.15亿人生活在全球范围内,并且这一数字持续增长,预计到2040年,这一数字在未来20年(1)的增长率为55%。流行病学研究表明,糖尿病患者的糖尿病足(DF)(2)的发生率在其一生中的15%至25%不等,这是非创伤截肢的主要原因(3)。df是糖尿病的严重并发症,与周围血管,神经病和脚的机械压力增加密切相关(4)。如果未及时治疗DF患者,则该疾病会进展,导致下肢溃疡,坏疽和骨髓炎,这将导致更严重的不良结果,例如截肢甚至死亡。2型糖尿病患者的生活质量显着降低,其社会经济负担显着增加(5)。然而,DF患者的早期临床表现并不明显,并且在诊断中存在一些困难。鉴于糖尿病脚的严重伤害,我们迫切需要提出一种有效的评估方法,以预测早期DF的发生(6)。鉴于糖尿病脚的严重伤害,我们迫切需要提出一种有效的评估方法,以预测早期DF的发生(6)。先前的研究(7)主要集中在DF的危险因素上,但是没有直观和简单的方法可以更准确地评估2型糖尿病患者的糖尿病脚风险。作为一种预测工具,列诺图模型可以通过直观的图形评分系统来显示特异性疾病和风险因素之间的相应关系,并准确预测发生疾病的风险(8)。基于上述优势,这项研究的目的是建立一个列诺图模型,以预测T2DM患者DF的风险,以指导临床医生识别具有DF高风险的人,并为他们提供早期诊断和个性化的预防。
方法:这项回顾性研究筛选了931例T2DM患者在2011 - 2018年全国健康和营养检查调查数据库中30至59岁之间。开发小组包括2011 - 2016年调查的704名参与者,验证小组包括2017-2018调查的227名参与者。最低绝对收缩和选择操作器回归模型用于确定最佳预测变量。逻辑回归分析构建了三个模型:完整模型,多个分数多项式(MFP)模型和逐步(stepaic)选定的模型。然后,我们根据接收器操作特征曲线(ROC)决定了最佳模型。ROC,校准曲线,Hosmer-Lemeshow检验和决策曲线分析(DCA)用于验证和评估模型。还构建了一个在线动态列出预测工具。
产前USG的重要优势之一是对异常的早期检测。在最近的一项研究中,Weisbach等。在13-19个妊娠期的CC长度测量中建立了参考间隔,并将病例定义为14周时CC异常。在同一研究中,他们只能在80%的情况下在适当的部分中可视化CC(14)。据我们所知,这是唯一在妊娠13-15周进行早期筛查的研究。 除了这项研究外,文献中只有两项研究在妊娠16周和17周建立了CC参考间隔(15; 16)。 尽管文献中有许多CC列图研究,但只有三项研究在妊娠早期(例如妊娠16-17周)研究了参考间隔。 我们认为,当妊娠初期没有足够的研究时,我们的研究可能是这方面的重要参考。据我们所知,这是唯一在妊娠13-15周进行早期筛查的研究。除了这项研究外,文献中只有两项研究在妊娠16周和17周建立了CC参考间隔(15; 16)。尽管文献中有许多CC列图研究,但只有三项研究在妊娠早期(例如妊娠16-17周)研究了参考间隔。我们认为,当妊娠初期没有足够的研究时,我们的研究可能是这方面的重要参考。
背景:胃癌(GC)是全球最普遍的恶性疾病之一。异常的代谢重编程,尤其是胆固醇代谢,会影响肿瘤的发展和治疗结果。这项研究研究了胆固醇代谢相关基因在胃癌患者中的预测和功能意义。方法:使用来自基因表达综合基因综合(GEO)和癌症基因组图表(TCGA)的数据集分析了胃癌中与胆固醇代谢相关的临床和基因表达数据。使用Lasso,Cox回归和GSE26889队列开发并验证了预测签名,然后使用Kaplan-Meier分析进行评估。通过将签名与临床因素和SSGSEA整合进行免疫分析来构建一个nom图。使用Western印迹,QPCR和细胞测定法研究了NPC2的作用。结果:我们对胃癌中胆固醇代谢相关的50个基因进行了生物信息学分析。使用GEO和TCGA数据集,我们确定了28个基因在胃癌患者中表达差异。随后的Cox Univariate和Lasso回归分析分析了这28摄氏度,将五个基因(APOA1,APOC3,NPC2,CD36和ABCA1)确定为独立的预后风险因素。然后,我们为胆固醇代谢基因构建了一个风险模型,表明与低风险组相比,高危组的生存率较差,并具有更严重的病例分期结果。然后,我们使用相关列图开发了一个模型来说明这些结论。我们对高危和低风险组之间的免疫细胞进行了比较分析,揭示了免疫细胞类型表达的不同变化。我们进一步研究了NPC2的生物学特征。免疫组织化学和QPCR结果表明,NPC2在胃癌组织中表现出明显的蛋白质和mRNA表达。我们使用siRNA技术来抑制NPC2,从而降低了胃癌细胞的生存力,增殖和侵袭能力,这是由CCK-8,菌落形成,伤口愈合和Transwell分析确定的。结论:使用生物信息学构建了一个包括五个胆固醇代谢相关的基因的风险签名,以估计胃癌患者的结局和治疗反应。结果表明NPC2可以作为胃癌患者的新生物标志物。
结果:在正常人体组织中,与其他组织相比,SNAI1 在肺组织中明显高表达。然而,在 LUSC 中,其表达明显下调。SNAI1 mRNA 的高表达与较差的总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS) 相关。SNAI1 mRNA 的表达水平还与 LUSC 患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移有关。构建了列线图来预测 LUSC 患者的生存率。此外,LUSC 中 SNAI1 蛋白的高表达与预后不良有关。高表达组的 5 年生存率为 37%,低表达组的 59%。SNAI1 蛋白在 LUSC 组织细胞中的主要亚细胞定位是细胞核,但强蛋白表达也导致其定位在细胞质和膜中。基因集富集分析 (GSEA) 揭示了 LUSC 中 SNAI1 和 TP53 信号通路之间的相关性。SNAI1 可以与 TP53 相互作用,
方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
结果:根据铁死亡 mRNA 表达谱,将分子亚型分为两种(C1 和 C2),临床结果各异。C1 亚型表现出更高的基质评分、免疫细胞评分(T 辅助细胞、Treg、中性粒细胞)和免疫功能(APC 共抑制、副炎症和 II 型 IFN 反应)。C1 中免疫检查点(如 PDCD1)的 mRNA 表达水平高于 C2。发现可用于治疗卵巢癌的潜在小分子药物(PI3K 和 mTOR 抑制剂)。C1 对八种化疗药物(A.443654、AZD.0530、AZD6482、AZD7762、AZD8055、BAY.61.3606、比卡鲁胺和 CGP.60474)更敏感。开发了15-铁死亡相关mRNA标记,可以稳健且独立地预测结果。此外,还建立了结合标记和年龄的列线图,可以直观准确地预测5年总生存概率。
这项研究旨在研究肝外胆管癌(ECCA)患者的肠道菌群组成,粪便代谢产物和术后预后之间的关系。包括53例可切除的ECCA患者和21名健康志愿者作为对照组。16S rRNA基因测序和代谢组学分析揭示了肠道微生物群落结构的显着差异,并且改变了ECCA患者与健康对照组之间的粪便代谢物。单变量和多变量COX回归分析表明,术前胆红素,间接胆红素和特定代谢物等因素与ECCA后手术后患者的总体存活密切相关。构造的nom图模型进一步证明了这些因素的预测值,达到了0.718的C索引,校准曲线证实了其强大的预测性能。总而言之,肠道菌群组成和粪便代谢产物在ECCA患者的手术预后中起着至关重要的作用,为临床预后评估提供了新的见解。
全身性炎症和相互器官的相互作用与保留的射血分数(HFPEF)的心力衰竭的病理生理学有关。然而,未探索临床价值,尤其是炎症的诊断预测能力和HFPEF的心外器官功能障碍。在这项横断面研究中,根据纳入和排除标准,从2014年1月至2022年6月在Chihfpef队列中的1808例住院患者被完全招募。使用Logistic回归中的Chihfpef-Cohort的数据开发了带有常规血液检查以及HFPEF的肝脏和肾功能障碍的标记的诊断模型,并通过接收器工作特征曲线(ROC)和Brier评分进行评估。然后,该模型通过十倍的交叉验证验证,并以诺姆图和基于Web的在线风险计算器的形式呈现。多变量和LASSO回归分析表明,年龄,血红蛋白,中性粒细胞与淋巴细胞比,AST/ALT比率,肌酐,尿酸,心房颤动和肺动脉高压与HFPEF相关。预测模型表现出合理准确的歧视(ROC,0.753,95%CI 0.732-0.772)和校准(Brier评分为0.200)。随后的内部验证显示出良好的歧视和校准(AUC = 0.750,Brier评分为0.202)。参加HFPEF的病理生理,炎症和多器官相互作用具有HFPEF的诊断预测值。筛查和优化炎症和多器官相互作用的生物标志物代表了一个新领域,以改善HFPEF的无创诊断工具。
cuproptosis是一种新发现的编程细胞死亡形式,在肿瘤的发生和发育中起着至关重要的作用。然而,库妥刺作在膀胱癌肿瘤微环境中的作用尚不清楚。在这项研究中,我们开发了一种预测预后结果并指导膀胱癌患者的治疗选择的方法。我们从癌症基因组图集数据库和基因表达综合数据库中获得了1001个样品和生存数据点。使用与先前研究中鉴定的与库相关的基因(CRG)进行了分析,我们分析了CRG转录变化并鉴定了两个分子亚型,即高危患者和低危患者。确定了八个基因的预后特征(PDGFRB,COMP,GREM1,FRRS1,SDHD,RARRES2,CRTAC1和HMGCS2)。CRG分子打字和风险评分与临床病理学特征,预后,肿瘤微环境细胞的培养特征,免疫检查点激活,突变负担和化学疗法药物敏感性相关。此外,我们构建了一个准确的列图,以提高CRG_SCORE的临床适用性。QRT-PCR用于检测膀胱癌组织中八个基因的表达水平,结果与预测的结果一致。这些发现可能有助于我们了解昆虫在癌症中的作用,并为设计个性化治疗和预测膀胱癌患者的生存结果的新方向提供了新的方向。
