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Notch信号通路
在（S1）位点通过PC5/Furin糖基化和蛋白水解裂解后，成熟的缺口受体是在（S1）位点产生的，并作为异二聚体靶向细胞表面。Notch通过与相邻细胞提出的配体结合而激活。配体内吞作用会产生机械力，以促进结合凹槽受体的构象变化。这种构象变化使Adam Melallalloteases的裂解中的位点S2暴露了S2。juxtamembrane Notch裂解会产生下一个片段，该片段由γ-分泌酶配合物裂解以释放缺口细胞内结构域（NICD）和Nβ肽。nicd进入核与DNA结合蛋白CSL（脊椎动物中的CBF1/RBPJK）相关的细胞核。共激活因子策划者（MAM）识别NICD/CSL界面，该三蛋白复合物募集了其他共激活因子以激活转录。在没有NICD的情况下，CSL可能与无处不在的核心核心（CO-R）和HDAC相关联，以抑制靶基因的转录。
1 Notch 抑制的抗性机制和……
人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病对 Notch 抑制和联合疗法的耐药机制 Linlin Cao 1、Gustavo A. Ruiz Buendía 2、Nadine Fournier 1,2、Yuanlong Liu 3-5、Florence Armand 6、Romain Hamelin 6、Maria Pavlou 6 和 Freddy Radtke 1 * 1 洛桑联邦理工学院（EPFL），生命科学学院，瑞士实验癌症研究所（ISREC），瑞士莱曼癌症中心（SCCL），Station 19，CH-1015 洛桑，瑞士。 2 转化数据科学，瑞士生物信息学研究所（SIB），AGORA 癌症研究中心，CH-1011 洛桑，瑞士。 3 洛桑大学（UNIL）计算生物学系，CH-1015 洛桑，瑞士。 4 瑞士莱曼癌症中心 (SCCL)，CH-1011 洛桑，瑞士。5 瑞士生物信息学研究所 (SIB)，CH-1015 洛桑，瑞士。6 瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 生命科学学院蛋白质组学核心设施，CH-1015 洛桑，瑞士。简称：T-ALL 的耐药机制和联合疗法关键词：Notch1、T-ALL、PIK3R1、耐药机制、联合疗法要点：
抗氧化能力生物标志物的低水平，但没有靶向过表达预测诱导ROS的药物的脆弱性
抗抗性机制在人类T细胞急性淋巴淋巴细胞linlin CAO 1，Gustavo A.RuizBuendía2，Nadine Fournier 1,2，Yuanlong Liu 3-5，Florence Armand 6，Romain Hamelin 6，Romain Pavloun 6，Yuan hamelique Raddy 1 * 1 * De Lausanne（EPFL），瑞士实验癌症研究所（ISREC）生命科学学院，瑞士癌症中心Leman（SCCL），第19站，CH-1015瑞士洛桑CH-1015。2转化数据科学，瑞士生物信息学研究所（SIB），Agora Cancer Research Center，CH-1011 Lausanne，瑞士。3洛桑大学（UNIL）计算生物学系，瑞士洛桑CH-1015。4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。 5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。 6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。 简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：
的时间动力学和人体凹槽信号的化学计量学从缺口突触复合物形成到Notch细胞内结构域的核进入
Lena Tveriakhina，1，8 Gustavo Scanavachi，2，3，3 Emily D. Egan，1 Ricardo Bango da Cunha Correia，2，3 Alexandre P. Martin，1 Julia M. Rogers，1 Jodemy S. Jeremy S. Yodh，5 Jon C.美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿的Blavatnik研究所生物化学和分子药理学系美国2115年2月2日 Physics, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA 6 Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA 7 Department of Cancer Biology, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA 8 These authors contributed equally 9 Lead contact *Correspondence: kirchhausen@crystal.harvard.edu (T.K.），stephen_blacklow@hms.harvard.edu（s.c.b.）https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.03.021
癌症中的 Notch 抑制：挑战与机遇
摘要：Notch 是多种人类癌症中的关键致癌途径，迄今为止，尚无针对 Notch 激活癌症的靶向治疗可用于患者。由于 γ 分泌酶抑制剂或受体/配体靶向 MAb 的全 Notch 抑制具有严重的靶向剂量限制毒性，因此 Notch 的治疗靶向一直是一项未解决的挑战。在 Cellestia Biotech，我们已经确定了一系列新型的 Notch 转录复合物小分子抑制剂。这些分子可作为全 Notch 抑制剂，并且不会引起目前在临床上测试的第一代和第二代 Notch 抑制剂常见的毒性，从而为解决大量未满足的医疗需求提供了新颖而独特的机会。我们的先导分子 CB-103 目前正在癌症患者中进行 1 期剂量递增研究。Cellestia Biothech 正在进一步扩大其药物化学活动，推动开发用于靶向癌症和非癌症适应症中的转录因子的新型分子。
缺口约束下的延展性耗尽...
为了研究总应变对钢的机械和冶金性能的影响，并将这些变量与钢的脆性联系起来，船舶结构委员会正在布朗大学资助一个名为“宏观断裂基础”的项目。“随函附上第五份进度报告 SSC-173 的副本，C 撰写的“缺口约束下均匀预应力下的延展性耗尽”。Mylo~as，S。Kobayashi 和 A. E. Armenakas。
通过骨靶向 Notch 激活诱导成骨
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关，骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用，包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导，我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现，一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4，称为 Dll4 (E12) ，可诱导雄性小鼠的骨形成，而不会对其他器官造成不良影响，因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低，从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少，同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用，但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明，Dll4 (E12) 主要作用于 MSC，对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为，通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用，并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
Notch信号抑制剂ADPO-002在...
BE，Pengpenng等。 天然医学（2014年）江，Chunhui等。 frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）天然医学（2014年）江，Chunhui等。 frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）frontis in Endocrynology（2015）Jiang，Chunhui等。 分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）分子疗法（2017）Huang，The等。 内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）内分泌与代谢的趋势（2019）Huang，The等。 Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）Iscience（2020）Huang，The等。 药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）药品研究（2020）Sharifi，Farrokh等。 肥胖30（2022）肥胖30（2022）
集成的电气可调拓扑孔隙过滤器...
©2023 Wiley -VCH GmbH。保留所有权利。这是以下文章的同行评审版本：Gupta，M.，Kumar，A。＆Singh，R。（2023）。用于THZ集成光子学的电气可调拓扑Notch滤波器。高级光学材料，该材料已在https://doi.org/10.1002/adom.202301051上以最终形式出版。本文可以根据Wiley使用自构货币版本的条款和条件来将其用于非商业目的。
肠脑轴、Notch和脑癌：“崛起的三巨头”
背景：肠脑轴 (GBA) 促进中枢神经系统和肠神经系统之间的相互交流。GBA、Notch 和脑癌之间的联系是一个复杂而错综复杂的主题，值得进一步探索。脑癌具有多方面的病理生理学和结构，使得从诊断到治疗的过程充满挑战。Notch 参与信号通路可能与脑癌和肠脑轴有关。目的：本研究旨在研究肠脑轴 (GBA)、Notch 信号和脑癌（特别是神经胶质瘤）之间的复杂相互作用。材料和方法：本研究是使用多个搜索引擎（包括 PubMed、ProQuest 和 Cambridge Core）进行的范围界定审查，时间跨度为 2018 年至 2023 年。对收集的材料进行了筛选并随后进行了分析。结果：肠脑轴的存在是一个值得深入探索的有趣话题。Notch 与肠脑轴之间的复杂关系可能为脑癌的发病机制提供有价值的见解。文献综述确定了两篇出版物，并对其进行了更详细的分析。肠脑轴 (GBA) 是指中枢神经系统和肠神经系统之间的双向通讯网络，调节胃肠道功能。Notch 信号通路的鉴定表明其在脑肿瘤发展中的作用。结论：肠脑轴、Notch 和脑癌之间的联系显而易见。作为一种信号传导机制，Notch 通路与脑癌有关，肠脑轴也与之相关。这种相互关联的关系有可能揭示诊断和治疗的新途径，值得进一步研究。