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了解 Hedgehog 信号通路在 T 细胞淋巴细胞生成和 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 中的作用
摘要：Hedgehog (HH) 信号网络是无脊椎动物和脊椎动物胚胎发育的主要调节器之一。与其他网络（如 NOTCH 和 WNT）一起，HH 信号通过时间和空间调节细胞增殖和分化来指定早期模式和极性事件以及随后的器官形成。然而，已在多种恶性疾病中发现 HH 信号的异常激活，它对肿瘤细胞的增殖、存活和治疗耐药性有积极影响。针对 HH 通路的抑制剂已在临床前癌症模型中进行了测试。HH 通路在其他血液恶性肿瘤中也过度活跃，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。本综述旨在总结我们对正常 T 细胞淋巴细胞生成和 T-ALL 中 HH 通路的生物学作用和病理生理学的了解。此外，我们将讨论可能扩大针对 T-ALL 中的 HH 通路的药物临床用途的潜在治疗策略。
揭示相互作用：在胰腺胚胎发生的背景下探索胰腺癌的信号通路
由于诊断延迟和肿瘤生物学侵袭性，胰腺癌仍然是一种致命疾病。据报道，致癌基因和风险因素会影响胰腺胚胎发生中的信号通路，从而导致胰腺癌的发生。尽管使用啮齿动物模型的研究已经获得了有见地的信息，但是人类胰腺组织的稀缺使得人们很难理解人类胰腺的发育方式。IPF1/PDX1、HLXB9、PBX1、MEIS、Islet-1 等转录因子和 Hedgehog、TGF-β 和 Notch 等信号通路正在指导胰腺器官发生。上述通路中的任何紊乱都可能导致胰腺癌。TP53：和 CDKN2A 是肿瘤抑制基因，TP53 突变和 CDKN2A 体细胞缺失是胰腺癌的驱动因素。本综述阐明了胰腺癌所涉及的复杂信号机制、胰腺发育中的相同信号通路、当前针对信号分子的治疗方法以及危险因素在促进胰腺癌中的作用机制。
天然产品研究实验室（...
建立国际协作平台机制，包括针对研发技术，临床试验和植物药物批准指南的学术交流计划，将有助于确保世界一流的植物性药物发现与开发的推动力。与顶级合成药物学家，天然产品化学家和生命科学生物医学科学家建立一个非常强大的研究团队，并提供充足的资金支持，这对于有效有效的发现和开发了世界一流的植物药物tar-满足未满足的医疗需求。对已经与我的NPRL研究计划分解的几千种活跃化合物的选择性调查应导致快速发现和开发世界一流的新药。
SSC-305 - 船舶结构委员会
材料和商业生产的板材 实验室焊接钢 未焊接板材的机械试验 基体板和焊接工艺的 GLE 处理微观结构 CVN 测试 V 型缺口的硬度分布 焊接热影响区微观结构 结果和讨论 板材 GLE 处理钢 化学条件对 GLE 处理钢焊接钢韧性的影响 焊缝韧性 GLE 处理样品焊接热影响区韧性的评估 焊缝微观结构 结论 参考文献 附录 A 被研究板材的个别横向 CMrpy V 型缺口试验结果 附录 B 个别@arpyV-Notch 测试结果来自 ES–Weld–Sim'Ulation Gleeble 样本 AFHH!JDIX C 单独的 Charpy V-Not&Trest 结果来自 SA-Ileld-Simulation Gleeble 样本 APP~IXD 单独的 CMrjyV-Notch 数据用于 Elextroslag-Weld@d 钢 (1000 lu/irl)
肺癌和乳腺癌的5-氟尿嘧啶的化学耐药机制
化学疗法药物5-氟尿嘧啶（5-FU）是许多癌症的主要治疗方法。但是，其功效受到化学抗性的限制。在这里，我们研究了肺部和乳腺癌细胞中5-FU的耐药机制和逆转策略。使用多种5-FU的肺癌和乳腺癌细胞模型，我们揭示了不同癌症类型之间5-FU耐药性的差异性细胞和分子特征。我们进一步揭示了具有5-FU电阻的免疫相关过程，Notch和Wnt信号的含义。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。 我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。
机载电子设备热管理...
多年来，由于编辑委员会的奉献，这本杂志一直拥有扎实而高质量的内容。当许多类似的出版物由于成本压力或缺乏合格的专家来帮助掌控时，内容质量有所下降，而 Electronics Cooling® 却一直屹立不倒。据我所知，它是少数读者仍然可以拿起或点击并找到值得阅读的相关文章的出版物之一。我还必须感谢并祝贺所有为该杂志做出贡献的坚定贡献者，感谢他们提供的所有高水准文章。从已经很忙的工程师和专家那里获得一流的内容并不总是那么容易，但这个社区确实团结在推进热管理和电子冷却艺术的旗帜下，提交了一些令人惊叹的投稿。
BI 764532 的首次人体剂量递增试验，delta-...
缩写 AUC τ ，给药间隔内浓度-时间曲线下面积；BLRM，贝叶斯逻辑回归模型；CD3，分化簇；C max ，最高血浆浓度；CRS，细胞因子释放综合征；CTCAE，不良事件常用术语标准；DCR，疾病控制率；DLL3，delta 样典型 Notch 配体；DLTs，剂量限制性毒性；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；epNEC，肺外神经内分泌癌；IgG，免疫球蛋白 G；IV，静脉内；LCNEC，肺大细胞神经内分泌癌；MTD，最大耐受剂量；RECIST 1.1，实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版；SCLC，小细胞肺癌；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体-1； PK，药代动力学；PR，部分缓解；q1w，每周；q3w，每三周；TRAE，治疗相关不良事件
唾液腺腺样囊性癌。分子...
腺样囊性癌 (ACC) 是一种侵袭性肿瘤，易于远处转移和神经周围侵犯。这种肿瘤更常见于头颈部，主要见于唾液腺。一般而言，ACC 的主要治疗方式是手术切除，某些情况下也进行术后放疗。但对于晚期患者，尚无有效的全身治疗。此外，这种肿瘤类型的特征是复发性分子改变，尤其是涉及 MYB、MYBL1 和 NFIB 基因的重排。此外，他们还报道了影响基因的拷贝数变异 (CNA)。其中之一是 C-KIT，它会影响信号通路，例如 NOTCH、PI3KCA 和 PTEN，以及染色质重塑基因的变异。新分子靶点的识别使我们能够开发特定的疗法。尽管对免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物的研究仍在进行中，但 FDA 尚未批准任何针对 ACC 的全身疗法。在本综述中，我们报告了头颈部 ACC 的遗传和细胞遗传学发现，并强调了治疗干预的可能目标。
胚胎开发中的信号传导动力学
在多细胞生物中，细胞行为受到严格调节，以使成人组织的适当胚胎发育和维持。该控制中的关键组成部分是通过信号通路之间的细胞之间的通信，因为细胞间通讯的误差可以诱导发育缺陷或癌症等疾病。在过去的几年中，信号传导不是静态的，而是随着时间的推移而变化。在每个信号通路中存在的反馈机制都会导致各种动态表型，例如以细胞类型和阶段依赖性方式出现的瞬态激活，信号渐变或振荡。在细胞中，这种动力学可以发挥各种功能，使生物体可以以可靠和可重复的方式发展。在这里，我们专注于ERK，Wnt和Notch信号通路，这些途径在几种组织类型和生物体中是动态的，包括脊椎动物胚胎的周期性分割，并且在癌症中常常失调。我们将讨论生化过程如何影响其动力学以及这些对多细胞系统中细胞行为的影响。
50 年后机载电子设备的航空电子热管理
多年来，由于编辑委员会的不懈努力，这本杂志一直提供扎实且高质量的内容。当许多类似的出版物由于成本压力或缺乏合格的专家来指导时，内容质量却有所下降，而 Electronics Cooling® 却一直屹立不倒。据我所知，它是少数几本读者仍然可以拿起或点击并找到值得阅读的相关文章的出版物之一。我还必须感谢并祝贺所有为该杂志做出贡献的坚定贡献者，感谢他们提供的所有高质量文章。从已经很忙的工程师和专家那里获得一流的内容并不总是那么容易，但这个社区确实团结在推进热管理和电子冷却艺术的旗帜下，提交了一些令人惊叹的投稿。