摘要背景:由于可预测对 TRK 抑制剂反应的可操作事件,因此在肿瘤中识别 NTRK 融合变得至关重要。目前尚不清楚 NTRK 断点位置是否因靶向治疗的反应而不同,以及 NTRK 融合是否影响免疫治疗的疗效。病例介绍:我们报道了一名 60 岁的女性,被诊断患有晚期肺腺癌。基于 NGS 的分子分析确定了此病例中新的 NCOR2-NTRK1 融合和高肿瘤突变负荷 (TMB) (58.58 个突变/Mb)。此外,通过免疫组织化学 (IHC) 染色,在 20-30% 的肿瘤细胞中检测到程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。患者接受了抗 PD-1 免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗治疗。经过两个周期的治疗后,CT 扫描显示一些肿瘤结节仍然增大,表明病情进展。然后她改用 TRK 抑制剂拉罗替尼。一个月后CT扫描显示部分病灶体积开始减小,未发现转移病灶。患者随后继续使用larotrectinib,随后几个月部分病灶明显缩小甚至消失。目前,该患者仍然活着。结论:总之,本报告提供了肺腺癌的新驱动因素,扩大了NTRK1融合变异的突变谱,并建议对于同时存在NTRK融合、PD-L1阳性表达和高TMB的肺腺癌,使用larotrectinib作为靶向治疗比抗PD-1抑制剂更有效。关键词:肺腺癌,NTRK融合,PD-L1,Larotrectinib,病例报告
生态学家,尤其是恢复生态学家,很早就认识到历史上史无前例的物种组合和人类干预带来的非生物条件的挑战。迄今为止,这种生态理解对社会文化考虑的关注有限。我们提出了新颖性的概念,以在自然界的新颖性感知和评估中结合生态和社会维度,并在迅速的环境变化时期协助保护和恢复决策。Jasper Montana,Tina Heger,Rosine Kelz,Armin Bischoff,Rob Buitenwerf,Uta Eser,Katie Kung,Julia Sattler,Andreas H. Schweiger,Adam Searle,Leonardo H. Teixeira,Bruno Travassos-Britto,Eric tivgs eric Higgs
关于 Wockhardt Wockhardt 是一家以研究为基础的全球制药和生物技术公司。Wockhardt 的新药研发项目专注于尚未满足的抗菌药物需求,这些药物可有效对抗无法治疗的超级细菌的威胁。Wockhardt 是全球唯一一家美国食品药品监督管理局 (USFDA) 为我们的 6 个抗菌研发项目授予 QIDP 地位(合格传染病产品)的公司,其中 3 个是革兰氏阴性细菌,3 个是革兰氏阳性细菌,可有效对抗无法治疗的“超级细菌”。公司拥有一支综合性的药物研发团队和临床组织。Wockhardt 拥有约 2600 名员工,来自 27 个国家,业务遍及美国、英国、爱尔兰、瑞士、法国、墨西哥、俄罗斯和许多其他国家。公司在印度、美国和英国设有制造和研发机构,在爱尔兰设有制造工厂。Wockhardt 在美国、欧洲和印度占有重要地位,其全球收入的 79% 来自国际业务。
追求高安全性和高能密度固态电池已成为能源研究的重要点,从而影响了学术界和工业。但是,由于固体电解质(SSE)和电极之间的界面不稳定性,固态电池的实践实现遇到了挑战。一种有希望的解决方案在于基于卤素化学的新SSE家族,以其令人印象深刻的特征而闻名,例如高离子电导率和高压稳定性[1,2]。值得注意的是,利用氯化物SSE的固态细胞具有特殊的循环性能[3,4]。此外,基于LACL 3的电解质的最新工作表明,该氯化物SSE将具有与锂金属阳极的良好兼容性[5]。最近,一类固体电解质(称为氧化氯化物固体电解质)与氯化物相似。然而,基于氯化物的基于氯化物和氧气的细胞仍需要高堆栈压力,通常从几到数百兆帕群,以维持与电极的密切接触。这构成了一个显着的挑战,因为电池组对细胞堆栈压力施加了严格的上限,并且达到理想的压力(低于0.1 MPa)对于固态电池电池的成功设计至关重要[6]。最近,HU和同事在自然能源中提出了一种突破性的解决方案[7]。他们引入了一种创新方法,涉及发现粘弹性无机玻璃(Viglas)氧化氯化物电解质。1 a)。1 B,C)。1 B,C)。通过巧妙地取代氧原子在锂和四氯铝钠内的氯原子(liaLcl 4和NaAlcl 4)中,它们通常将通常易碎的熔融盐转移到粘弹性玻璃类似物中,特异性地,lialcl 2.5 o 0.75 o 0.75(laco)和naalcl 2.5 o.55(naalcl 2.5 o)。这些对应物显示出令人印象深刻的变形水平,类似于有机聚合物电解质,即使在室温下也可以弯曲并折叠[7](如图这是一个重要的里程碑,因为它将有机聚合物电解质的理想特征与调用无机电解质的强度合并。这些强度包括对高压(最多4.3 V)和高离子电导率(超过1 ms/cm)的抗性,如图这些属性有效地应对电极和电解质之间界面上的机械和化学稳定性相关的挑战。结果,功能齐全的LI/LLZTO/LACO75-NCM622和Na/nasicon/
引文 Zhang, F. (2023 年 11 月 7 日)。模拟先进微颗粒和纳米颗粒与新型实体的相互作用。摘自 https://hdl.handle.net/1887/3656647
考虑到FLT3-ITD突变在急性髓样白血病(AML)发展中的重要作用,FLT3抑制剂的研究和发育具有显着的治疗潜力。在这项研究中,我们鉴定了一种新型的高效小分子抑制剂FLIN-4,通过基于结构的虚拟筛选靶向FLT3。值得注意的是,FLIN-4在激酶活性抑制测定中显示出异常的抑制作用,对FLT3具有有效的抑制作用(IC 50 = 1.07±0.04 nm)。这种效力显着优于已知阳性抑制剂中端素的效力,显示出抑制效力的27倍。分子动力学模拟确定了FLIN-4和FLT3之间的稳定相互作用。此外,细胞毒性测定表明FLIN-4对AML细胞系MV4- 11具有显着的抗增殖活性(IC 50 = 1.31±0.06 nm)。总体而言,这些数据表明,FLIN-4作为AML的潜在治疗候选者,对于进一步的研究和开发非常有价值。
尽管Gissing对“科学”的案件(显然是他的意思是技术)提出了反对的案例,但它仍然是最极端的形式,但他的观点仍然是许多人所分享的,甚至是大多数20世纪的文学智力,C. P. Snow以自然的Luddites为特征。尤其是一种观点,它为反乌托邦小说提供了一种独特的现代小说形式,其出现相似,反映和警告,反对现代技术的增长潜力。正如我在其他地方所说的反乌托邦小说在投影未来的前言形象时,融合了两个恐惧:对乌托邦的恐惧和对技术的恐惧(“我们” 56-57)。由乌托邦(utopia)是指那些虚构的模型,有条理,完全有序的“完美” - 在诸如More和Campanella,C abet和Comte,Edward Bellamy和H. G. Wells之类的人物的著作中发现了。 担心这些乌托邦模型的某种形式是通过历史实现的,导致俄罗斯哲学家尼古拉斯·贝迪亚耶夫(Nicholas Berdyaev)撰写了那段段落,那就是阿尔多斯·赫uxley(Aldous Huxley)以勇敢的新世界而闻名,可以是指那些虚构的模型,有条理,完全有序的“完美” - 在诸如More和Campanella,C abet和Comte,Edward Bellamy和H. G. Wells之类的人物的著作中发现了。担心这些乌托邦模型的某种形式是通过历史实现的,导致俄罗斯哲学家尼古拉斯·贝迪亚耶夫(Nicholas Berdyaev)撰写了那段段落,那就是阿尔多斯·赫uxley(Aldous Huxley)以勇敢的新世界而闻名,可以
摘要:多组学是一种前沿方法,它结合了来自不同生物分子水平的数据,例如 DNA、RNA、蛋白质、代谢物和表观遗传标记,以获得对生命系统如何工作和相互作用的整体看法。多组学已用于生物医学研究中的各种目的,例如识别新疾病、发现新药物、个性化治疗和优化疗法。本综述总结了多组学在设计人类疾病新疗法方面的最新进展和挑战,重点介绍了如何整合和分析多种蛋白质组数据以及如何使用多蛋白质组学数据识别新药物靶点的示例。我们还讨论了多组学通过解密蛋白质组的复杂性来开发创新有效疗法的未来方向和机遇。