背景:尽管鼻咽癌治疗方法先进,但淋巴结 (LN) 转移仍然是鼻咽癌患者病情恶化的一个特征。上皮-间质转化 (EMT) 介导的转移发生的一种机制是增加 N-钙粘蛋白表达。本研究的目的是确定 N-钙粘蛋白在鼻咽癌病例中转移性淋巴结中的表达。方法:采用不比例分层随机抽样采集样本。使用免疫组织化学方法检查 N-钙粘蛋白的表达。通过双目光学显微镜目视评估 N-钙粘蛋白的表达。我们使用 Mann-Whitney U 检验分析了这些数据,以检查 N-钙粘蛋白的表达和淋巴结转移。结果:N3 组表达强烈,为 63.6%;N2 组为 27.3%,N1 组为 9.1%。在鼻咽癌 N0 或无淋巴结转移的患者中,N-钙粘蛋白的表达为 0%。 N-cadherin 的表达确实是鼻咽癌发生淋巴结转移的指标,统计学分析 p = 0.026 (p < 0.05) 具有显著性。结论:N-cadherin 的表达与鼻咽癌患者淋巴结转移存在相关性。关键词:N-cadherin、鼻咽癌、癌症、免疫组织化学
模拟步骤:1. 通过添加/删除代数将区域校准为 0.1 LOLE 2. 添加 NPC 3. 向每个区域全天候添加负载,直到 LOLE 恢复到 0.1。添加的负载量 = NPC 容量值
NUP96 基因编码了 NPC 的一个关键成分,对核质运输至关重要。NUP96 的改变不仅会影响运输机制,还会影响整个核结构和功能。因此,该细胞系是研究 NPC 相关病理以及核运输在细胞代谢和信号传导中的作用的绝佳模型。mMaple 整合到 NUP96 中允许实时跟踪和可视化体内 NUP96 动态,使其成为专注于细胞核研究和探索 NPC 功能障碍对癌症和病毒感染等疾病的影响的研究人员不可或缺的工具。
niemann - pick型(NPC)疾病是一种罕见的进行性溶酶体脂质储存障碍,表现出具有临床综合症的异质谱,包括内脏,神经系统和精神症状。这种单基因常染色体隐性疾病主要是由控制细胞内脂质稳态的NPC1基因中的突变引起的。囊泡介导的内糖体脂质运输和通过轨道间膜接触位点通过孔间膜接触位点的非西西脂质交换。NPC1功能的丧失会触发各种脂质物种的细胞内积累,包括胆固醇,糖磷脂,鞘磷脂和鞘氨醇。NPC1介导的脂质转运功能障碍对所有脑细胞都有严重的后果,从而导致神经变性。除了神经元NPC1的细胞自主贡献外,其他脑细胞中异常的NPC1信号对于病理至关重要。我们在这里讨论NPC病理学中神经元,少突胶质细胞,星形胶质细胞和小胶质细胞之间的内染色体功能障碍和Atight串扰的重要性。我们坚信,特定细胞的救援可能不足以抵消NPC病理的严重程度,而是针对常见机制(例如内部溶酶体和脂质运输功能障碍)可能会改善NPC病理学。本文是讨论会议问题的一部分,“理解神经变性中的内聚糖网络”。
在有丝分裂过程中拆除了保护和组织基因组的核包膜。在秀丽隐杆线虫合子中,父母原核的核包络崩溃(NEBD)在有丝分裂过程中是空间和节气调节的,以促进母体和父亲基因组的统一。核孔复合物(NPC)拆卸是NEBD的决定性步骤,对于核通透性至关重要。通过结合实时成像,生物化学和磷蛋白质组学,我们表明NPC拆卸是一个逐步的过程,它可以将类似polo的激酶1(PLK-1)(PLK-1) - 依赖性和独立步骤。plk-1靶向多个NPC子分类,包括细胞质丝,中央通道和内环。PLK-1被募集到并磷酸化几种多价接头核孔蛋白的内在无序区域(IDR)。值得注意的是,尽管磷脂在人和秀丽隐杆线虫核孔之间并不保守,但它们位于这两个物种的IDR中。我们的结果表明,靶向多价接头核孔的IDR是有丝分裂过程中NPC拆卸的进化保守的驱动器。
神经前体细胞(NPC)在几种神经系统疾病中移植的有益作用已很好地确定,它们通常是由免疫调节和神经营养分子的分泌介导的。因此,我们调查了代表女孩严重智障原因的RETT综合征(RTT)是否可能受益于基于NPC的治疗方法。使用体外共培养,我们证明,通过感知病理环境,NPC分泌的因子诱导MECP2典型的形态学和突触缺陷的恢复,典型的MECP2有效神经元。在体内,我们证明了RTT小鼠中NPC的脑内移植显着改善神经功能。为了揭示了介导的益处的分子机制,我们分析了移植动物的转录范围,并揭示了干扰素γ(IFNγ)途径的可能涉及的可能涉及。因此,我们报告了IFNγ挽救突触缺陷的能力,以及MECP2降低模型的运动和认知改变,从而将这一分子途径作为RTT的潜在治疗靶标。
图1。NPC的延迟移植可改善势后的长期移植物存活。(a)示意图显示了实验设计。免疫缺陷rag2 - / - 小鼠在1 dpi(急性)或7 dpi(延迟)处局部移植Rfluc表达NPC的局部移植。(b)激光多普勒成像证实中风后脑血流(CBF)减少。(c)中风诱导后2小时对CBF进行定量。(d)代表性的生物发光成像(BLI)说明了两组选定时间点的6周内NPC存活。(e)两组移植后的前3天内对BLI信号的定量。(g)在移植后7天使用EDU掺入的增生评估的示意性时间表,在42天(急性)和35天(延迟)移植后移植时进行染色,以跟踪移植物增殖。(h)在移植后7天,在35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天以35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天的7天和KI67 + NPC对EDU + NPC进行定量的代表性免疫荧光图像。(j)显示具有多能标记Nanog,NPC标记PAX6,Neuronal标记NEUN和星形胶质细胞标记GFAP的表型面板。(k)移植后六周移植的NPC(HUNU+)的代表性免疫荧光图像。比例尺:50µm。(l)急性移植组中移植物组成的定量。数据显示为平均分布,其中红点表示平均值。框图表示数据的25%至75%四分位数。总共使用了8只动物,每组4只动物。箱形图:图中的每个点代表一种动物。线图被绘制为平均值±SEM。使用未配对的Mann-Whitney U检验(C和E)或未配对的t检验(I)评估平均差异的显着性。统计显着性设置为 *,p <0.05; **,p <0.01; ***,p <0.001。
美国巴黎大学的ARA Parseghian医学研究基金是一个非营利组织,致力于寻找NPC疾病的治疗或治愈,这是一种遗传性的胆固醇存储障碍,主要袭击了青春期或青春期前死亡的儿童。Parseghian基金是由Cindy和Mike Parseghian创立的,他们的三个最小的孩子于1994年被诊断出患有NPC,APMRF以Ara Parseghian的名字命名,Ara Parseghian是备受喜爱且著名的巴黎圣母院美国足球教练和孩子的祖父母。
在2022年10月25日的课程会议期间,全球气候行动计划(GCAP)小组委员会承认,国家和地区对从NPC计划中受益的非常强烈的兴趣,并决定邀请包括埃塞俄比亚在内的许多国家 /地区,以制定NPC计划的投资计划。2022年12月9日,CIF正式告知埃塞俄比亚政府(GOE),其对NPC计划的利益表达(EOI)已成功,并邀请该国开始准备投资计划(IP)。GCAP小组委员会已批准为GOE投资NPC计划的3,700万美元的资金分配,并为专用赠款机制(DGM)额外提供了400万美元。GOE选择了AFDB作为代表联合MDB组协调IP准备的主要MDB,该组需要在2024年10月30日之前提交给GCAP小组委员会认可。CIF NPC计划将帮助GOE实施一种程序化方法来进行景观管理,包括停止森林砍伐并确保对碳和生物多样性丰富森林的可持续管理;在生态系统适应方法之后,促进综合景观恢复;支持从气候智能农业实践扩展和扩展;通过基于自然解决方案的生计和价值链的开发,可确保创新的融资和市场整合。CIF NPC计划还旨在在战略和运营水平上建立能力和能力,以应对气候变化,生物多样性丧失和荒漠化挑战,并最大程度地减少贫困和不平等。CIF NPC投资计划将由GOE制定,不仅遵循了程序化方法,而且还与正在实施的不同国家政策和战略保持坚定,包括气候弹性的绿色经济策略,全国确定的贡献,长期的低排放经济发展策略,AFR100,Bonn Bonn挑战,纽约州的纽约宣言,对森林的宣布等等。IP还非常合适,旨在扩展可持续景观管理(SLM)框架,REDD+投资计划,参与式森林管理的最佳实践。最后一个并非最不重要的一点是,CIF NPC埃塞俄比亚IP与包括巴黎协议和可持续发展目标在内的全球目标和目标密切相符。IP将从GEF-Star-8计划,GEF-LDCF计划,GCF计划和其他双边计划支持的不同基于自然的解决方案程序中受益并为不同的基于自然的解决方案程序做出贡献。通过这些参与,CIF投资将支持基于生态系统的可持续土地管理和基于自然的社区解决方案的扩展,从而为它们提供了一种替代性生计,以确保改善,韧性和繁荣。投资将支持联合计划,能力建设和技术技能提高,这对于在埃塞俄比亚各种景观中促进和扩展基于自然的解决方案至关重要。全国咨询将帮助GOE确定CIF NPC计划的最终地理重点,并确定优先景观。
关于他对能源形势及其影响的看法。在这些信中,他表示他正在指示能源部长召开紧急会议并与国家石油委员会 (NPC) 接触。因此,格兰霍姆部长要求与 NPC 的联合主席协调委员会 (CCC) 举行会议,因为 CCC 的目的是与部长讨论新出现的问题并讨论 NPC 研究是否有用。CCC 于 7 月 1 日与部长进行了富有成效的会议,并提供了委员会成员对当时情况的个人看法以及可能采取的潜在应对行动。随后,部长在 2022 年 7 月 29 日的信中要求理事会就这些主题提供某些信息和正式建议。部长的信函部分要求: