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规范和非典型的PRC1差异促进了神经干细胞命运的调节
6 Riken综合医学科学中心发育遗传学实验室，1-7-22 Suehiro-Cho，Tsurumi-Ku，Yokohama，Kanagawa，Kanagawa 230-0045，日本。 摘要新皮层发育的特征是神经祖细胞（NPC）膨胀，神经发生和神经胶质发生的顺序相。 多肉体介导的表观遗传机制在调节发育过程中的谱系潜力中起着重要作用。 PolyComb抑制性复合物1（PRC1）的组成在哺乳动物中高度多样，并被认为有助于细胞命运的上下文特异性调节。 在这里，我们对规范PRC1.2/1.4和非典型的PRC1.3/1.5的作用进行了侧面副副作用，所有这些作用均在NSC增殖和分化中表达。 我们发现NSC中PCGF2/4的缺失导致在神经发生和神经胶原型相期间，PCGF2/4的删除大大减少和改变谱系命运，而PCGF3/5则起了较小的作用。 从机械上讲，编码干细胞和神经源性因子的基因由PRC1结合，并在PCGF2/4缺失时差异表达。 因此，与非典型PRC1相比，在增殖，神经源和神经胶原相比，在增殖，神经源和神经胶原阶段期间，规范PRC1在不同的PRC1亚复合体中有助于不同的阶段，而是在NSC调节中起着更重要的作用。 NPC增殖和的精确空间和时间调节6 Riken综合医学科学中心发育遗传学实验室，1-7-22 Suehiro-Cho，Tsurumi-Ku，Yokohama，Kanagawa，Kanagawa 230-0045，日本。摘要新皮层发育的特征是神经祖细胞（NPC）膨胀，神经发生和神经胶质发生的顺序相。多肉体介导的表观遗传机制在调节发育过程中的谱系潜力中起着重要作用。PolyComb抑制性复合物1（PRC1）的组成在哺乳动物中高度多样，并被认为有助于细胞命运的上下文特异性调节。在这里，我们对规范PRC1.2/1.4和非典型的PRC1.3/1.5的作用进行了侧面副副作用，所有这些作用均在NSC增殖和分化中表达。我们发现NSC中PCGF2/4的缺失导致在神经发生和神经胶原型相期间，PCGF2/4的删除大大减少和改变谱系命运，而PCGF3/5则起了较小的作用。从机械上讲，编码干细胞和神经源性因子的基因由PRC1结合，并在PCGF2/4缺失时差异表达。因此，与非典型PRC1相比，在增殖，神经源和神经胶原相比，在增殖，神经源和神经胶原阶段期间，规范PRC1在不同的PRC1亚复合体中有助于不同的阶段，而是在NSC调节中起着更重要的作用。NPC增殖和在新皮层，茎和祖细胞开发过程中的引入最初是增殖的，然后再依次引起注定到不同皮质层的神经元，然后产生星形胶质细胞和少突胶质细胞（Lodato＆Arlotta，2015年，2015年； Qian等人，2000年）。
海马中的营养和成人神经发生
神经发生是一个复杂的过程，神经祖细胞（NPC）/神经干细胞（NSCS）通过该过程增殖并分化为新的神经元和其他脑细胞。在成年期，海马是具有更多神经发生活性的领域之一，它参与了情绪和认知海马功能的调节。这种复杂过程受许多固有和外在因素（包括营养）的影响。在这方面，在大鼠和小鼠中进行的临床前研究表明，高脂肪和/或糖饮食对成年海马神经发生（AHN）具有负面影响。相反，富含生物活性化合物的饮食，例如多不饱和脂肪酸和多酚以及间歇性禁食或热量限制，可以诱导AHN。有趣的是，越来越多的证据表明，在围产期期间，后代可能会受到孕产妇营养的影响。因此，从早期和整个生命中进行的营养干预措施是通过刺激神经发生来减轻神经退行性疾病的有前途的观点。养分和饮食因素影响AHN的潜在机制仍在研究中。有趣的是，最近的证据表明可能涉及其他外围介体。从这个意义上讲，微生物群 - 脑轴介导肠道和大脑之间的双向通信，并且可以充当营养因子与AHN之间的联系。这项迷你审查的目的是总结一下，最新发现与AHN的营养和饮食影响有关。还包括了母体营养在后代的AHN中的重要性以及微生物群 - 脑轴在营养神经发生关系中的作用。
生物材料-ORCA-加的夫大学
创伤性脑损伤（TBI），脊髓损伤（SCI）或中风后，中枢神经系统（CNS）功能障碍（CNS）的功能障碍仍然具有挑战性，无法使用现有药物和基于细胞的疗法来解决。尽管治疗细胞的给药，例如干细胞和神经祖细胞（NPC），在再生性质中表现出了希望，但它们未能提供实质性益处。然而，通过将这些细胞封装在细胞外基质（ECM）模拟水凝胶支架中而产生的生存皮质组织工程移植物的发展，在中风，SCI和TBI病例中为损坏的皮层提供了有希望的功能替代。这些移植物促进了中枢神经系统损伤后的神经网络修复和再生。鉴于天然糖胺聚糖（GAG）是中枢神经系统的主要组成部分，基于GAG的水凝胶具有下一代CNS愈合疗法和中枢神经系统疾病的体外建模的潜力。脑特异性插科打s不仅为封装的神经细胞提供结构和生化信号支持，而且还调节病变的脑组织中的炎症反应，从而促进宿主整合和再生。这篇综述简要讨论了插科打s及其相关蛋白聚糖在健康和疾病中的不同作用，并探讨了基于GAG的生物材料治疗中枢神经系统损伤和建模疾病的当前趋势和进步。此外，它还检查了可注射的，3D生物打印和基于导电的基于堵嘴的支架，从而强调了它们在体外特异性神经功能障碍的体外建模的临床潜力及其在VIVO中CNS损伤后增强CNS再生和修复的能力。
溶瘤性麻疹在无线电上杀死病毒诱导的细胞杀死 -
简介：鼻咽癌（NPC）的当前一线治疗通常与长期并发症有关。溶瘤性麻疹病毒（MV）疗法提供了一种有希望的癌症治疗替代方法。这项研究旨在研究MV在杀死NPC细胞体外的功效，无论是否具有抗辐射和药物治疗，都有或没有耐药性。材料和方法：NPC细胞系，CNE-1，CNE-2，HONE-1和C666-1，分别暴露于γ-辐射和顺铂的重复循环中，分别建立了放射和化学耐药细胞系。用流式细胞仪评估MV受体CD46和Nectin-4的表达。测试病毒感染的功效，父母和两个耐药的NPC细胞在体外用麻疹-GFP-nis感染。在感染后直至60小时的荧光显微镜（P.I。），对NPC细胞上的合胞体蔓延进展（P.I.）进行监测。MV介导的杀戮。结果：我们建立了顺铂耐药（CR）NPC细胞系，在IC 50中表现出超过2倍的偏移，对顺铂。仅CNE-2和C666-1在累积60-GY伽玛照射后获得了抗性性状。所有未处理的父母和抗性NPC在其细胞表面表达CD46，但不表达nectin-4，并且容易受到MV感染的影响。合成症早在24小时就可以观察到。和细胞损失在48小时的P.I.可观察到。开始。有趣的是，除CR-C666-1以外，麻疹GFP-NIS在NPC中显示出更高的NPC感染性，并且与非耐药物相比，被杀死了。结论：麻疹-GFP-NIS在复发，复发或晚期NPC中表现出潜在的替代治疗方法，该治疗通常表现出对化学和放射疗法的抗性。
ORISE 课程计划：人工智能不再是科幻小说
列出了许多人在日常生活中使用的一些 AI 示例：Netflix 推荐、定向广告、社交媒体平台上的推荐好友、Google 导航、搜索预测、电子邮件中的推荐回复、电子邮件过滤器、音乐流媒体服务中的音乐推荐、面部识别、欺诈预防以及视频游戏中的非玩家角色 (NPC)。由于 AI 是我们生活中不可或缺的一部分，并且它在未来可能会变得更加普遍，因此对其工作原理有一个基本的了解非常重要。AI 的智能程度取决于它所获得的数据，并且需要由人类进行训练。由于人类正在进行训练，因此人类的偏见可能会融入 AI 系统中。学生应该明白，虽然 AI 确实使我们的生活受益，并且有可能继续极大地改善我们的生活，但我们仍然必须以批判的方式看待 AI 及其应用，以确定我们使用和创建的每种 AI 的优缺点。真正的 AI 目前尚不存在，但我们今天拥有的被称为机器学习。机器学习是计算机如何在没有明确编程的情况下识别模式并做出决策的方式。机器学习不需要一步一步地对计算机进行编程，而是可以通过反复试验和实践进行学习。机器要从“经验”中学习，就需要大量数据来识别模式。一旦它学会识别给定的模式，它就可以开始做出预测。在这个活动中，学生将帮助训练计算机识别鱼类的模式。在模拟结束时，学生将被要求训练人工智能系统识别奇怪、快乐、悲伤等鱼。这将使学生开始理解编程偏见。在上课之前，建议老师进行模拟，以清楚了解学生将要做什么。材料
虚拟角色设计及其促进同理心的潜力...
尽管有重大的技术创新和突破性，但现代教育的主要障碍之一是，许多学生和老师继续发现这是没有灵感的。全球COVID-19引起的临时变化使在线教育以及许多新方法和进一步的研究更加吸收。仍然，老师报告说，许多学生未能努力参加在线课程。学生分心且缺乏专注，与物理教室中的传统出勤相比，他们的学习成就急剧下降（Guo，2020； Serhan，2020）。根据Weldon等人的说法。（2021），在线教育的主要问题是对技术的可访问性和教育材料的质量。Papanastasiou等。（2019）认为沉浸式技术可以改善长期记忆力保留，内容理解，协作技能，学习者之间的个体差异以及失败的课堂整合。沉浸式技术可以迅速促进学生的21世纪学习技能（例如，沟通，协作，批判性思维和创造力），因为它们有可能以自由，灵活和弱智的方式以虚拟对象和虚拟环境的形式表现，创造，操纵，导航和与虚拟对象和虚拟环境进行互动。本文首先在第1章中介绍了研究问题，中心概念和论文概述。他们能够与全世界的其他人以及非玩家角色（NPC）互动，这些角色是人工智能的代理人，能够在虚拟学习环境中模拟类似人类的智力，并刺激其交流，协作和社交技能。受到洞察力的启发，即虚拟角色可能会受到学生的同情和容易接受的洞察力，该论文的一般研究问题旨在解释虚拟角色在视觉上有效地设计的手段，以支持沉浸式技术中的沟通和协作技能。
工具用于定量分馏哺乳动物细胞的一般方法
引言真核核被核包膜（NE）包围，并以染色体形式包含大部分细胞的遗传物质（Clark等，2019; Webster等，2009）。它代表了几个膜 - 分隔的细胞器中最突出的，每个细胞器都有其自身和动态的组成（Cohen等，2018; Cole，2016; Schrader等，2015）。大分子的核质运输是在cy- toplasm和核之间发生的连续高度调节过程（Alberts等，2002; Christie等，2016; MacAra，2001; MacAra，2001; Silver，1991; Silver，1991; Wente and watee and Rout，2010; Yoneda; Yoneda》，1997年）。每种大分子的正确核细胞质定位是维持细胞稳态的关键（Bauer等，2015； Park等，2011）。分子进出核的转运是由嵌入在NE中的核孔复合物（NPC）所介绍的。单个NPC由约30种不同蛋白质的多个拷贝组成，称为核苷（Nups; Dultz等，2022; Stewart，2022; Tingey et al。，2022; Wing et al。，2022），并且不仅对核细胞的运输量不仅对核细胞的依恋; Al。，2022）。蛋白质的异常核细胞质定位已与许多人类疾病的发病机理有关，例如癌症，代谢，心血管和神经模型 - 生成性疾病（Chung等，2018; Holmes et al。有几种机制可能导致蛋白质错误定位，例如贩运机制的改变，蛋白质靶向信号的改变以及蛋白质的变化更具体地说，癌蛋白，抑制剂和其他与癌症相关的蛋白质的错误定位会干扰正常的细胞稳态，并导致肿瘤发育和转移（Wang and Li，2014）。
离网可再生能源电气化方案的技术经济可行性：纳米比亚非正规住区案例研究
摘要：本文研究了纳米比亚温得和克一个非正式定居点的不同离网可再生能源电气化方案。本文对每个住宅部署太阳能家用系统与集中式屋顶或地面混合微电网供电进行了技术经济比较。目标是找到一个可行的能源系统，以最低的平准化能源成本 (LCOE) 和净现值 (NPC) 满足技术和用户约束。对地面微电网进行敏感性分析，以评估柴油价格、负荷需求和太阳能光伏模块成本变化对系统成本的影响。HOMER Pro 软件用于系统规模和优化。结果表明，由太阳能光伏、柴油发电机和电池组成的混合系统为两种电气化方案提供了最低的 NPC 和 LCOE。最小住宅负荷 1.7 kWh/天和最大微电网负荷 5.5 MWh/天的 LCOE 分别为 0.443 美元/kWh 和 0.380 美元/kWh。各自的 NPC 分别为 4738 万美元和 9080 万美元。敏感性分析显示，燃料价格和负荷需求的变化随系统成本和容量线性变化。但是，降低包含风能和柴油电源的能源系统中的光伏组件价格并不能带来显着的好处。此外，在非正规住区的每个住宅中部署依赖化石燃料的能源系统对环境不利。大量同时使用柴油发电机可能会产生意想不到的负面环境影响。因此，建议使用微电网，因为它能够控制柴油发电的调度，并且具有可扩展性、供应可靠性和财产安全性。由于屋顶安装的微电网的初始投资较低，可以考虑进行试点。电价也需要补贴，使终端用户能够负担得起。同样，应优先考虑政府和社区的参与，以实现微电网的长期经济可持续性。
通用 fuzion 规则 - R. Talsorian 游戏
什么是角色扮演游戏？角色扮演游戏让您假装自己是故事中的角色，就像在戏剧中一样。每个玩家都扮演故事中的角色，做出决定并说出角色在沿途发生的情况下会说的话。一名玩家，游戏管理员 (GM) 充当戏剧的作者或导演；他“设置舞台”，告诉玩家他们在哪里，发生了什么，以及故事中的其他角色（称为非玩家角色或 NPC）在说什么和做什么。GM 指导行动，但不控制行动；游戏的结果取决于玩家和 GM。更简单地说，角色扮演就像你小时候玩的“警察和强盗”或“过家家”游戏，只是这次有规则来帮助指导你，情况也更复杂、更有趣。我怎么玩？在 Fuzion 游戏中，一个玩家成为 GM，并决定冒险的背景、要使用的规则、角色的起点以及 Fuzion 规则中提出的所有选择和选项。其他玩家根据 GM 告诉他们的规则准备好他们的角色。GM 可以给你一个角色，让你选择一个已经写好的角色，或者让你创建一个角色。裁判/GM 还做什么？GM 准备一个故事（或使用已在预先出版的冒险书中为他写好的故事），并开始告诉玩家他们的角色看到和听到的内容，并开始询问玩家他们的角色接下来会做什么。当出现结果不明显的情况时（例如您是否击中某人或是否可以撬锁），他还会根据您现在正在阅读的规则判断结果是什么。我如何担任 GM？最好的方法是亲自尝试。通读规则，并通读提供的战役设置。我们还始终包含角色扮演会话的示例和一些有关如何创建良好冒险的提示。最重要的是要成为一名优秀的讲故事者——尝试生动地描述你引导人们经历的世界，并提出问题或情况来挑战你的玩家做到最好。同样重要的是，GM 需要公正地判断游戏规则和游戏对玩家的影响。记住；如果你不有趣，不公平，没有人会想在你的“电影”中担任主角。祝你好运！
干细胞研究
SPG11 中的双等位基因致病变异编码了 spatacsin，可导致罕见的运动神经元疾病，如遗传性痉挛性截瘫 11 型 (SPG11-HSP)、夏科-马里-图斯病和青少年型肌萎缩侧索硬化症-5 (ALS5)。SPG11-HSP 是最常见的复杂常染色体隐性 HSP。除了下肢痉挛和截瘫外，SPG11-HSP 患者还存在其他症状，如认知能力下降、上肢无力和周围神经病变（Pozner et al., 2020）。SPG11 编码一种 ~280 kDa 的蛋白质，称为 spatacsin，其参与自噬溶酶体机制的功能和囊泡运输。然而，由于缺乏特异性抗体，spatacsin 的确切功能尚不清楚。为了克服这一障碍，我们生成了一种内源标记的 SPG11 人诱导多能干细胞 (hiPSC) 系 (SPG11-HA)。标记是通过使用 CRISPR/Cas9 技术将具有同源定向修复的 HA 标签插入市售人类游离型 iPSC 系 (A18945；Thermo Fisher Scientific) 中进行的。用编码 SpCas9、GFP 和单个向导 RNA (gRNA；addgene) 的载体以及单链寡核苷酸 (ssODN) 供体 DNA 进行核转染。ssODN 包含一个 HA 编码区，两侧是 ~66 – 67 个核苷酸同源臂（图 1 AB）。经过单细胞分选程序和克隆扩增后，通过 PCR 扩增和桑格测序鉴定出阳性候选者（图 1 A）。通过 Sanger 和 Amplicon/NGS 测序确认了基因型 (图 1 A、C)。在预测的脱靶位点未检测到致病变异 (图 S1 A)。与未经过 CRISPR 过程的 iPSC 对照细胞 (ctrl) 相比，染色体微阵列分析未发现核转染报告系中存在任何从头拷贝数变异 (CNV) (图 1 D)。然而，在这两种细胞系中均发现了 20q11.21 处的增益。这种 CNV 在 hiPSC 和癌症中反复出现，表明它具有增殖或生存优势 (Nguyen et al., 2014)。ctrl 和 SPG11-HA iPSC 均表现出典型的多能性细胞样形态，并经支原体检测呈阴性 (图 S1 BC)。两种细胞系均表达多能性标记，并在三系分化范式测试中分化为所有三个胚层的衍生物（图 1 EF；图 S1 D；表 1）。为了验证报告细胞系的功能，通过蛋白质印迹研究了标记的 spatacsin 的表达。正如预期的那样，HA 标记的 spatacsin 在 280 kDa 的大小下可检测到（图 1 G）。由于 spatacsin 功能丧失后表现出一系列神经系统症状，因此评估了神经分化能力。近 90% 的分化对照和 SPG11-HA 神经祖细胞 (NPC) 表达