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聚苯乙烯纳米塑料对人神经干细胞的分子作用
大型塑料生产[1,2]并使用导致塑料废物释放到水生，地面甚至空中生态系统中，这对当前和后代来说是一个很大的问题[3]。这些塑料材料随时间，紫外线辐射，环境变量等。可以分解成小的微型（1μm-5 mm，微塑料，MPS）和纳米（<1μM，纳米塑料，NPS）大小的颗粒[4，5]。MP和NP由不同的塑料类型制成，例如聚丙烯（PP），聚乙烯（PE）或聚苯乙烯（PS）[6，7]。NP和MP是新兴的污染物，可以在生物体中积累，其毒性和健康影响使它们成为国际环境，公共卫生和动物健康优先目标之一[7，8]。MP和NP可以通过吸入，摄入和皮肤接触进入人体[9]。，这些NM如何通过肠道，肺和上皮的答案非常稀少。有科学的证据表明它们可以到达全身循环，穿透并积聚在不同的组织和器官，例如大脑，眼睛，脾脏，肝，骨髓等。[9 - 11]。其他研究表明，MP和NP对水生[12]和陆生动物的发育，生长，繁殖，行为和死亡率产生影响[13]。此外，一些研究表明，NP可以在生物体中积累并可能引起炎症[14]，氧化应激[7]，能量代谢失调[15]，内分泌
机器学习支持的天然产物基因组挖掘和生物活性预测
摘要：微生物和植物产生的天然产物 (NP) 是药物、除草剂和杀菌剂的主要来源。得益于 DNA 测序、生物信息学和基因组挖掘工具的最新进展，多年来已经生成了大量有关 NP 生物合成的数据，这些数据越来越多地被利用来开发用于 NP 发现的机器学习 (ML) 工具。在这篇综述中，我们讨论了开发和应用 ML 工具的最新进展，这些工具用于探索可以用基因组语言编码的潜在 NP 并预测 NP 的生物活性类型。我们还研究了与 NP 研究的 ML 工具的开发和应用相关的技术挑战。关键词：机器学习、天然产物、基因组挖掘、生物合成基因簇、生物活性预测、模型构建■介绍数千年来，天然产物 (NP) 对人类健康和福祉至关重要。1 DNA 测序、生物信息学和基因组挖掘的最新进展使得 NP 的发现更加高效。然而，随着越来越多的化合物被发现，避免发现先前已鉴定的 NPs 变得越来越具有挑战性。此外，探索 NPs 的生物学功能仍然很困难，特别是因为一些 NPs 的数量非常少，阻碍了对其生物活性的广泛筛选。为了帮助发现 NPs 并表征其生物活性，研究人员开发了各种策略，例如高通量生物合成基因簇 (BGC) 发现、2、3 通过 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑激活 BGC、4、5
合成植菌素和胰岛素组合性粘膜纳米粒子的合成
摘要：有效的药物输送仍然是治疗神经退行性疾病的关键挑战，例如阿尔茨海默氏病（AD）。使用创新的纳米材料，将当前的药物（如乙酰胆碱酯酶抑制剂）通过鼻内途径传递到大脑，是管理AD的有希望的策略。在这里，我们开发了一种基于N，N，N-三甲基壳聚糖纳米颗粒（NPS）的独特组合药物输送系统。这些NP囊括了iVastigmine，这是最有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，以及胰岛素，一种互补的治疗剂。球形NP的ZETA电位为17.6 mV，大小为187.00 nm，多分散指数（PDI）为0.29。与药物溶液相比，我们的发现表明，使用NPS使用NPS可以显着提高通过绵羊鼻粘膜的药物运输效率。NP的私生菜疗法的运输效率为73.3％，胰岛素的运输效率为96.9％，超过了药物溶液的效率，该药物溶液的效率表现出52％的Rivastigine的运输效率，而胰岛素EX VIVO的运输效率为21％。这些结果突出了新药输送系统的潜力，是提高鼻运输效率的有前途的方法。这些组合性粘膜NPS为脑脊液和胰岛素同时递送提供了一种新的策略，这可能证明有助于开发AD和其他神经退行性疾病的有效治疗。
使用叶酸结合纳米粒子靶向 CD146 并抑制小鼠神经胶质瘤模型中的肿瘤生长
目的 胶质瘤干细胞 (GSC) 是肿瘤发生、治疗耐药和复发的原因。CD146 主要在分裂的 GSC 中表达并调节细胞周期进程。然而，针对 CD146 的体内靶向治疗效果的评估仍有待研究。在本研究中，作者旨在开发针对 GSC 的基因治疗，使用与叶酸-聚乙二醇 (FA-PEG-COL NPs) 结合的壳聚糖寡糖乳酸酯 (COL) 纳米颗粒 (NPs) 在体外和体内递送 CD146 小干扰 RNA (siCD146)，并确定 CD146 敲低对肿瘤生长的影响。方法 为了检查肿瘤细胞对 NPs 的摄取，进行了免疫荧光染色、流式细胞术和体内成像。通过蛋白质印迹和水溶性四唑盐-8 分析法测量了 siCD146 在小鼠神经胶质瘤细胞中的敲减效果。通过体内成像和组织学分析监测肿瘤生长来评估 siRNA 治疗靶向 GSC 的疗效。结果 通过小鼠尾静脉注射 NP 后观察到 FA-PEG-COL NP 在皮下和颅内神经胶质瘤中的体内蓄积。此外，体外递送 siCD146 离子交联 NP，降低了 CD146 水平，并抑制了神经胶质瘤肿瘤球的生长。在小鼠神经胶质瘤模型中对 siCD146 交联 NP 的体内治疗效果的评估显示，颅内肿瘤生长显著抑制，组织学检查发现一些小鼠的肿瘤完全切除。此外，与对照小鼠相比，siCD146 的递送显著降低了残留肿瘤组织中的 Ki-67 指数。结论 CD146 是一个潜在的治疗靶点，递送 siRNA 的叶酸结合 NP 可能有助于恶性胶质瘤的基因治疗。
Tomales点区域计划和环境评估
在1971年，该州颁布了立法，以允许搬迁图勒麋鹿，并提供保护，以实现全州人口2,000人的目标。在同年的管理计划中，Tomales Point被确定为潜在的搬迁区域。1976年《公共法》 94-389保存Tule Elk - 加利福尼亚州提供了联邦机构之间的合作，包括内政部和加利福尼亚州保护图勒麋鹿。这些立法行动恰逢1972年12月NPS的托马雷斯角（Tomales Point）和指定雷耶斯·荒野（Reyes Wilderness）（1976年）的指定，这共同导致了图尔麋鹿（Tule Elk）重新引入托马雷斯角（Tomales Point）。在1978年，NPS与加利福尼亚州合作，将2个男性和8个女性Tule Elk引入了Tomales Point。作为1978年介绍的一部分，加利福尼亚州要求NPS建造一个麋鹿围栏，以便将牛群包含在Tomales Point地区。牛在NPS收购后继续在Tomales Point上放牧，并最终于1980年结束。
进行中性智能能源框架140122.pdf
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源头明矾溪 (HUC 05060001 14 02) 非点源实施策略
正如第 2 部分将详细讨论的那样，Alum Creek WAU 源头的 Alum Creek 受到了非点源 (NPS) 污染的影响。州和联邦 NPS 资金现在与符合美国环境保护署 (US EPA) 受损水域流域计划九个最低要素的战略实施规划密切相关。俄亥俄州环境保护署 (Ohio EPA) 建立了非点源实施战略 (NPS-IS) 框架和文档模板，以指导制定符合美国环境保护署九个最低要素的实施计划。这项 NPS-IS 计划解决了 Alum Creek WAU 源头的 NPS 损害问题，该计划由 Tetra Tech, Inc. 根据与 Morrow 县的合同制定。
西妥昔单抗修饰的氧化还原敏感 D-α-生育酚
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs)，用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs，以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外，还进行了其他体外研究，包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml，表明与 CBZ 临床注射剂相比，细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍，表明细胞毒性显著增强。此外，体外细胞摄取调查显示，与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比，CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外，通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
表征超高顺势疗法效力
在过去十年中，使用各种方法的研究声称具有高顺势疗法效果的纳米颗粒（NP）的物质性质。当前的研究旨在使用NP跟踪分析（NTA）验证这些发现。根据欧洲药典标准制备了六种常用顺势疗法药物的独立连续稀释液 - 可溶性（凝胶症，金刚菌，kalium mur）或不溶性（杯形，阿根廷，硅）。我们用纯净的水和其有力的对照（DIL）（DIL）在纯净的水中进行了顺势疗法动态（DYNS），最高为30CH/10 60。我们还测试了容器（玻璃或PET）对溶剂对照的影响。结果我们观察到在所有DYNS，DIL和对照中，颗粒的存在在20到300-400 nm中，除了纯净的未抑制水。高顺势疗法功能中NP的大小和大小分布小于可溶源对照组中的NP，对于不溶性来源，即使是11CH以上的来源也要较大。在NP的数量中观察到了相反的行为。比较Dyn和Dil时，数量，大小，骨料或链的存在以及NP的亮度随Dyns的增加而增加，这也被观察到11CH以上。许多低强度的NP散射光，表明材料颗粒的存在。容器对NP的数量和大小具有显着影响，表明大气和浸出过程的参与。结论顺势疗法药物包含具有特定特性的NP，即使在Avogadro的数量之外稀释时也是如此。顺势疗法的增强不是一个简单的稀释。起始材料，所使用的溶剂，容器的类型和制造方法影响了这些NP的特征。这些NP的性质尚不清楚，但很可能是纳米泡和大气和容器（包括不溶性）的元素的混合物。